银屑病-关节炎和骨骼计划 (PSARTROS)

纳入标准：

• 符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

  • 服用 DMARD 的受试者（例如 MTX）如果基线前剂量稳定至少 4 周，则允许继续服药，并且应保持稳定剂量直至第 24 周。
  • 先前接受过 TNFα 抑制剂（研究性或批准性）治疗的受试者将被允许在随机化前的适当清除期后进入研究

银屑病患者：

• 根据 CASPAR 标准分类的 PsA 诊断，症状至少 6 个月，中度至重度 PsA，在基线时 78 个关节中必须有 ≥3 个压痛关节，76 个关节中必须有 3 个以上肿胀（指趾炎每个关节算作一个关节）
• 筛选时类风湿因子和抗 CCP 抗体呈阴性
• 患有 PsA 的受试者在随机分组前应已服用 NSAIDs 至少 4 周且症状控制不充分，或者如果由于对 NSAIDs 不耐受而停止服用至少一剂
• 服用皮质类固醇的受试者必须在基线前至少 2 周内接受 ≤10 mg/天泼尼松或等效剂量的稳定剂量，并且应保持稳定剂量直至第 24 周

牛皮癣患者：

• 中度至重度银屑病 (PASI > 6)
• 没有 PsA 的诊断
• MRI/HR-qCT 扫描中的炎症和/或结构性病变和/或侵蚀

排除标准：

• • 胸部 X 光或胸部 MRI，有持续感染或恶性过程的证据，在筛选前 3 个月内获得并由合格的医生评估

  • 服用高效阿片类镇痛药（例如 美沙酮、氢吗啡酮、吗啡）
  • 既往接触过苏金单抗或其他直接靶向 IL-17 或 IL-17 受体的生物药物

  • 在基线时持续使用禁用的银屑病治疗/药物（例如局部皮质类固醇、紫外线疗法）。 需要遵守以下清洗期：

    • 口服或外用维甲酸 4 周
    • 光化学疗法（例如 PUVA) 4 周
    • 光疗（UVA 或 UVB）2 周
    • 局部皮肤治疗（筛选期间面部、头皮和生殖器区域除外，仅使用轻度至中度效力的皮质类固醇） 2 周
  • 曾经接受过生物免疫调节剂的受试者，但靶向 TNFα 或 IL-23p40 的药物除外，研究中或已批准
  • 以前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括但不限于抗 CD20、研究药物（例如，CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19）

  • 有生育能力的女性，定义为所有在生理上能够怀孕、在研究期间和停止治疗后至少 20 周内不愿使用有效避孕措施的女性。 有效避孕定义为：

    • 屏障方法：带杀精子剂（如有）的避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。 单独使用杀精子剂不是避孕的屏障方法，不应单独使用

以下方法被认为比屏障方法更有效，也可以接受：

• 完全禁欲：当这符合受试者的首选和通常的生活方式时 [定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法]
• 女性绝育：在接受研究治疗之前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时

• 使用既定的口服、注射或植入激素避孕方法、宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。 在使用口服避孕药的情况下，女性在接受研究治疗之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 12 周。

  • PsA 以外的活动性持续性炎症性疾病可能会混淆对苏金单抗治疗益处的评估
  • 潜在的代谢、血液、肾、肝、肺、神经、内分泌、心脏、感染或胃肠道疾病，研究者认为这些疾病会损害受试者的免疫力和/或使受试者处于参与免疫调节治疗不可接受的风险中
  • 有临床意义的肝病或肝损伤史，如 SGOT (AST)、SGPT (ALT)、碱性磷酸酶或血清胆红素异常肝功能检查所示。 研究者应遵循以下标准：
• 任何单个参数不得超过正常上限 (ULN) 的 2 倍。 应尽快再次检查升高到并包括 2 x ULN 的单个参数，并且在所有情况下，至少在入组/随机化之前，以排除实验室错误

• 如果总胆红素浓度增加超过 2 x ULN，则总胆红素应区分为直接反应胆红素和间接反应胆红素。 在任何情况下，血清胆红素不应超过 1.6 mg/dL (27 µmol/L) 的值

  • 筛查总白细胞计数 <3,000/µL，或血小板 <100,000/µL 或中性粒细胞 <1,500/µL 或血红蛋白 <8.5 g/dL (85g/L)
  • 随机分组前最后两周的活动性全身感染（例外：普通感冒）
  • 持续、慢性或复发性传染病的病史或结核病感染的证据，其定义为阳性 PPD 皮肤试验（将在 48-72 小时后测量硬结的大小，阳性结果定义为≥ 5 毫米的硬结或根据当地实践/指南）或 QuantiFERON TB-Gold 测试呈阳性，如评估时间表表 1 所示：评估时间表（筛选至第 24 周）。 如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定受试者没有活动性结核病的证据，则测试呈阳性的受试者可以参加研究。 如果确定存在潜伏性结核病，则必须根据当地国家指南开始治疗。
  • 在筛选或随机分组时已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎
  • 在过去 5 年内有淋巴组织增生性疾病或任何已知恶性肿瘤或任何器官系统恶性肿瘤的病史（基底细胞癌或光化性角化病在过去 3 个月内接受过治疗且无复发证据，原位癌除外）子宫颈或已切除的非侵入性恶性结肠息肉）
  • 在随机分组前的最后六个月内，有持续酗酒或吸毒的历史或证据
  • 在研究期间或随机分组前 6 周内接种活疫苗的计划。