Programma psoriasi-artrite e ossa (PSARTROS)

Criterio di inclusione:

• I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Soggetti che assumono DMARD (ad es. MTX) possono continuare il loro trattamento se la dose è stabile per almeno 4 settimane prima del basale e devono rimanere su una dose stabile fino alla settimana 24.
  • I soggetti che sono stati precedentemente trattati con inibitori del TNFα (sperimentali o approvati) potranno entrare nello studio dopo un adeguato periodo di wash-out prima della randomizzazione

Pazienti con AP:

• Diagnosi di PsA classificata in base ai criteri CASPAR e con sintomi da almeno 6 mesi con PsA da moderata a grave che devono avere al basale ≥3 articolazioni dolenti su 78 e ≥3 tumefatte su 76 (la dattilite di un dito conta come un'articolazione ciascuna)
• Fattore reumatoide e anticorpi anti-CCP negativi allo screening
• I soggetti con PsA devono aver assunto FANS per almeno 4 settimane prima della randomizzazione con controllo inadeguato dei sintomi o almeno una dose se interrotti a causa di intolleranza ai FANS
• I soggetti che assumono corticosteroidi devono assumere una dose stabile di ≤10 mg/die di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane prima del basale e devono mantenere una dose stabile fino alla settimana 24

Pazienti affetti da psoriasi:

• psoriasi da moderata a grave (PASI > 6)
• nessuna diagnosi di PsA
• lesioni infiammatorie e/o strutturali e/o erosioni nella scansione MRI/HR-qCT

Criteri di esclusione:

• • Radiografia del torace o risonanza magnetica del torace con evidenza di processo infettivo o maligno in corso, ottenuta entro 3 mesi prima dello screening e valutata da un medico qualificato

  • Soggetti che assumono analgesici oppioidi ad alta potenza (ad es. metadone, idromorfone, morfina)
  • Pregressa esposizione a secukinumab o altro farmaco biologico mirato direttamente al recettore IL-17 o IL-17

  • Uso continuativo di trattamenti/farmaci proibiti per la psoriasi (ad es. corticosteroidi topici, terapia UV) al basale. È necessario osservare i seguenti periodi di lavaggio:

    • Retinoidi orali o topici 4 settimane
    • Fotochemioterapia (es. PUVA) 4 settimane
    • Fototerapia (UVA o UVB) 2 settimane
    • Trattamenti cutanei topici (eccetto viso, cuoio capelluto e area genitale durante lo screening, solo corticosteroidi con potenza da lieve a moderata) 2 settimane
  • Soggetti che hanno mai ricevuto agenti immunomodulanti biologici ad eccezione di quelli mirati a TNFa o IL-23p40, sperimentali o approvati
  • Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare inclusi ma non limitati a anti-CD20, agenti sperimentali (ad es. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, non disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un minimo di 20 settimane dopo l'interruzione del trattamento. La contraccezione efficace è definita come:

    • Metodo di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con spermicida (se disponibile). Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo di barriera e non devono essere usati da soli

I seguenti metodi sono considerati più efficaci del metodo di barriera e sono anche accettabili:

• Astinenza totale: Quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto [Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili]
• Sterilizzazione femminile: aver subito un'ooforectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up

• Uso di metodi contraccettivi ormonali consolidati orali, iniettati o impiantati, dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS). In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono essere state stabili sulla stessa pillola per un minimo di 12 settimane prima di assumere il trattamento in studio.

  • Malattie infiammatorie attive in corso diverse dalla PsA che potrebbero confondere la valutazione del beneficio della terapia con secukinumab
  • Condizioni metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, immunocompromettono il soggetto e/o espongono il soggetto a un rischio inaccettabile di partecipazione a una terapia immunomodulante
  • Storia di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali come SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasi alcalina o bilirubina sierica. Il ricercatore dovrebbe essere guidato dai seguenti criteri:
• Ogni singolo parametro non può superare 2 volte il limite superiore della norma (ULN). Un singolo parametro elevato fino a includere 2 x ULN dovrebbe essere ricontrollato ancora una volta il prima possibile e, in tutti i casi, almeno prima dell'arruolamento/randomizzazione, per escludere errori di laboratorio

• Se la concentrazione di bilirubina totale è aumentata oltre 2 x ULN, la bilirubina totale deve essere differenziata in bilirubina a reazione diretta e indiretta. In ogni caso, la bilirubina sierica non deve superare il valore di 1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  • Screening conta leucocitaria totale <3.000/µL o piastrine <100.000/µL o neutrofili <1.500/µL o emoglobina <8,5 g/dL (85 g/L)
  • Infezioni sistemiche attive durante le ultime due settimane (eccezione: comune raffreddore) prima della randomizzazione
  • Anamnesi di malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente o evidenza di infezione da tubercolosi definita da un test cutaneo PPD positivo (la dimensione dell'indurimento sarà misurata dopo 48-72 ore e un risultato positivo è definito come un indurimento di ≥ 5 mm o secondo la pratica/linee guida locali) o un test QuantiFERON TB-Gold positivo come indicato nel programma di valutazione Tabella 1: Programma di valutazione (Screening fino alla settimana 24) . I soggetti con un test positivo possono partecipare allo studio se un ulteriore lavoro (secondo la pratica/linee guida locali) stabilisce in modo conclusivo che il soggetto non ha prove di tubercolosi attiva. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, deve essere iniziato il trattamento secondo le linee guida del paese locale.
  • Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C allo screening o alla randomizzazione
  • Storia di malattia linfoproliferativa o qualsiasi tumore maligno noto o storia di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o delle cheratosi attiniche che sono state trattate senza evidenza di recidiva negli ultimi 3 mesi, carcinoma in situ del cervice o polipi del colon maligni non invasivi che sono stati rimossi)
  • Anamnesi o evidenza di abuso in corso di alcol o droghe, negli ultimi sei mesi prima della randomizzazione
  • Piani per la somministrazione di vaccini vivi durante il periodo di studio o entro 6 settimane precedenti la randomizzazione.