Program łuszczycy, zapalenia stawów i kości (PSARTROS)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  • Pacjenci przyjmujący DMARDs (np. MTX) mogą kontynuować leczenie, jeśli dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed wartością wyjściową i powinni pozostać na tej dawce do 24. tygodnia.
  • Osoby, które były wcześniej leczone inhibitorami TNFα (badane lub zatwierdzone), zostaną dopuszczone do badania po odpowiednim okresie wypłukiwania przed randomizacją

Pacjenci z ŁZS:

• Rozpoznanie łuszczycowego zapalenia stawów sklasyfikowanego według kryteriów CASPAR iz objawami utrzymującymi się przez co najmniej 6 miesięcy z umiarkowanym do ciężkiego łuszczycowym zapaleniem stawów, które musi mieć na początku ≥3 bolesnych stawów z 78 i ≥3 obrzękniętych z 76 (zapalenie palców liczy się jako jeden staw)
• Czynnik reumatoidalny i przeciwciała anty-CCP ujemne w badaniu przesiewowym
• Pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów powinni przyjmować NLPZ przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją z niewystarczającą kontrolą objawów lub co najmniej jedną dawkę, jeśli przerwali leczenie z powodu nietolerancji NLPZ
• Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować stałą dawkę prednizonu ≤10 mg/dobę lub równoważną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania i powinni pozostać na stałej dawce do 24. tygodnia

Pacjenci z łuszczycą:

• łuszczyca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (PASI > 6)
• brak rozpoznania PsA
• zmiany zapalne i/lub strukturalne i/lub nadżerki w badaniu MRI/HR-qCT

Kryteria wyłączenia:

• • Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub MRI klatki piersiowej z dowodami toczącego się procesu zakaźnego lub złośliwego, wykonane w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i ocenione przez wykwalifikowanego lekarza

  • Osoby przyjmujące opioidowe leki przeciwbólowe o dużej sile działania (np. metadon, hydromorfon, morfina)
  • Wcześniejsza ekspozycja na sekukinumab lub inny lek biologiczny działający bezpośrednio na receptor IL-17 lub IL-17

  • Ciągłe stosowanie zabronionych metod leczenia/leków łuszczycy (np. miejscowe kortykosteroidy, terapia UV) na początku badania. Należy przestrzegać następujących okresów wymywania:

    • Doustne lub miejscowe retinoidy 4 tygodnie
    • Fotochemioterapia (np. PUVA) 4 tygodnie
    • Fototerapia (UVA lub UVB) 2 tygodnie
    • Miejscowe leczenie skóry (z wyjątkiem twarzy, skóry głowy i narządów płciowych podczas badania przesiewowego, tylko kortykosteroidy o słabym lub umiarkowanym działaniu) 2 tygodnie
  • Osoby, które kiedykolwiek otrzymywały biologiczne środki immunomodulujące, z wyjątkiem tych ukierunkowanych na TNFα lub IL-23p40, badane lub zatwierdzone
  • Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym między innymi anty-CD20, badane czynniki (np. CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19)

  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 20 tygodni po zakończeniu leczenia. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako:

    • Metoda barierowa: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym (jeśli jest dostępny). Same środki plemnikobójcze nie stanowią mechanicznej metody antykoncepcji i nie należy ich stosować samodzielnie

Następujące metody są uważane za bardziej skuteczne niż metoda barierowa i są również dopuszczalne:

• Całkowita abstynencja: Gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta [Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji]
• Sterylizacja kobiet: przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów

• Stosowanie ustalonych doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji, wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 12 tygodni przed przyjęciem badanego leku.

  • Czynne, toczące się choroby zapalne inne niż ŁZS, które mogą zakłócać ocenę korzyści z leczenia sekukinumabem
  • Zasadnicze choroby metaboliczne, hematologiczne, nerkowe, wątrobowe, płucne, neurologiczne, endokrynologiczne, sercowe, zakaźne lub żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza obniżają odporność osobnika i/lub narażają go na niedopuszczalne ryzyko udziału w terapii immunomodulującej
  • Historia klinicznie istotnej choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazują nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, takie jak SGOT (AspAT), SGPT (AlAT), fosfataza alkaliczna lub stężenie bilirubiny w surowicy. Badacz powinien kierować się następującymi kryteriami:
• Żaden pojedynczy parametr nie może przekroczyć 2 x górnej granicy normy (ULN). Pojedynczy parametr podwyższony do 2 x ULN włącznie należy ponownie sprawdzić ponownie tak szybko, jak to możliwe, a we wszystkich przypadkach przynajmniej przed włączeniem/randomizacją, aby wykluczyć błąd laboratoryjny

• Jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wzrośnie powyżej 2 x GGN, bilirubinę całkowitą należy podzielić na bilirubinę reagującą bezpośrednią i pośrednią. W żadnym przypadku stężenie bilirubiny w surowicy nie powinno przekraczać wartości 1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  • Badanie przesiewowe całkowita liczba leukocytów <3000/µl lub płytki krwi <100 000/µl lub neutrofile <1500/µl lub hemoglobina <8,5 g/dl (85g/l)
  • Aktywne infekcje ogólnoustrojowe w ciągu ostatnich dwóch tygodni (wyjątek: przeziębienie) przed randomizacją
  • Przebyta, przewlekła lub nawracająca choroba zakaźna lub dowód zakażenia gruźlicą, określony na podstawie dodatniego wyniku testu skórnego PPD (wielkość stwardnienia zostanie zmierzona po 48-72 godzinach, a wynik dodatni definiuje się jako stwardnienie ≥ 5 mm lub zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi) lub pozytywny wynik testu QuantiFERON TB-Gold, jak wskazano w harmonogramie oceny Tabela 1: Harmonogram oceny (badanie przesiewowe do tygodnia 24) . Osoby z pozytywnym wynikiem testu mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli dalsze badania (zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi) jednoznacznie wykażą, że osoba nie ma dowodów na aktywną gruźlicę. W przypadku stwierdzenia obecności utajonej gruźlicy należy rozpocząć leczenie zgodnie z lokalnymi wytycznymi krajowymi.
  • Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych lub randomizacji
  • Historia choroby limfoproliferacyjnej lub jakiegokolwiek znanego nowotworu złośliwego lub nowotworu dowolnego układu narządów w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub rogowacenia słonecznego, które były leczone bez objawów nawrotu w ciągu ostatnich 3 miesięcy, raka in situ szyjki macicy lub nieinwazyjne złośliwe polipy jelita grubego, które zostały usunięte)
  • Historia lub dowody ciągłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed randomizacją
  • Plany podawania żywych szczepionek w okresie badania lub w ciągu 6 tygodni poprzedzających randomizację.