바이오마커, 혈압, BIS: 주요 비심장 수술에서 심장 위험이 있는 환자의 위험 계층화/관리 (BBB)

1. 가설 및 목적

   이 연구는 정상적인 수술 전 심장 바이오마커, 수술 중 저혈압 부족 및 45-60 사이의 BIS 값이 상승된 바이오마커, 수술 중 저혈압 및/또는 45 미만의 BIS 값에 비해 더 나은 결과와 관련이 있다는 가설을 기반으로 합니다. 또한 연구자들은 엄격한 혈압 관리가 자유로운 혈압 관리에 비해 부작용 발생률을 감소시킨다는 가설을 세웠습니다(정의는 아래 참조). 마지막으로 조사관은 개인화되고 상대적인 낮은 혈압이 절대적이고 개별화되지 않은 한계보다 불리한 결과를 더 잘 예측한다는 가설을 테스트할 것입니다.

2. 연구 설계

   이 연구는 코호트 연구(RISK)와 내포된 무작위 대조 시험(RCT)[HEMODYNAMICS]으로 구성됩니다. 2015년 9월과 2018년 8월 사이의 기간에 포함 기준을 충족하는 모든 환자는 코호트 연구에 포함되어 MACE 발생과 수술 전후 바이오마커, 수술 중 혈압 및 BIS 값의 연관성을 평가합니다. MACE에 대한 엄격한 혈압 관리와 자유로운 혈압 관리의 효과를 평가하기 위해 더 작은 환자 하위 집합이 RCT에 추가로 포함될 것입니다.

   심장 위험도 평가 및 최적화는 내부 지침(2007 ACC/AHA 지침에 기초함)에 따라 연구자 기관의 임상 실습에 따라 수행됩니다. 또한 수술 전 심장 바이오마커(BNP 및 hsTnI)를 측정합니다. 수술 중 혈압 관리는 내부 혈역학 관리 알고리즘을 기반으로 하지만 코호트 연구에서는 개입 임계값이 마취과 의사의 재량에 따라 결정됩니다. MACE의 발생은 수술 후 30일 및 1년 후에 평가될 것이다. 수술 전 바이오마커 수준과 수술 중 저혈압 발생의 연관성을 조사할 것입니다.

   RCT에서 환자는 코호트 연구의 프로토콜과 유사하게 평가되지만, 이러한 환자는 조임(평균 동맥압[MAP] > 75mmHg) 또는 자유(마취과 의사의 재량에 따라 MAP)에 무작위로 배정됩니다. < 60mmHg가 아님) 전체 코호트에서와 동일한 혈류역학적 관리 알고리즘을 사용하는 혈압 관리. RCT 환자의 하위 집합에서 추정되는 개인의 낮은 혈압 한계(즉, 자연 수면 중 평균 MAP)를 정의하기 위해 야간 혈압 프로필을 추가로 얻습니다. 불리한 결과의 발생과 개별 혈압 하한선 미만으로 소요된 수술 시간의 연관성을 평가할 것입니다.

   또한 MACE 발생과 수술 후 매개변수(예: 주어진 혈압 임계값 미만에서 보낸 시간)의 연관성을 조사할 것입니다.

   또한, MACE의 발생과 함께 바이오마커 중부 프로아드레노메둘린(MR-proADM) 및 고감도 심장 트로포닌 T(hs-TnT)의 수술 전후 수준의 연관성을 조사할 것입니다.

   마지막으로, BBB 연구의 완전히 익명화된 환자 데이터는 수술 전후 심근 허혈 및 혈역학적 안정성을 조사하는 다기관 코호트 연구에 포함될 수 있습니다.

3. 표본의 크기

   임상 시험 유닛 St. Gallen의 샘플 크기 계산에 따르면 RCT에서 탈락률이 10%라고 가정하면 458명의 환자가 1차 연구에서 자유로운 BP 그룹과 엄격한 BP 그룹 간의 33% 차이를 감지해야 합니다. MACE의 복합 종점(α=0.05, β=0.2).

4. 통계 분석

RCT에서 긴밀한 BP 그룹과 자유로운 BP 그룹의 일차 종점 발생률 간의 잠재적인 차이는 χ2 통계를 사용하여 평가됩니다. 코호트 연구에서 조사관은 1차(또는 2차) 결과를 종속 변수로 사용하여 로지스틱 회귀 모델을 생성합니다. 조사관은 심장 바이오마커의 수술 전 수준(사분위수 및 이분위), 미리 지정된 평균 동맥압(< 75 mmHg, < 60 및 자연 수면 중 개인 평균 평균 동맥압 미만) 아래에서 보낸 시간 및 BIS 아래에서 보낸 시간을 모델링합니다. < 45. 모델은 다음과 같은 미리 지정된 독립 변수에 대해 조정됩니다: Charlson Comorbidity Index, Lee Revised Cardiac Risk Index, 연령 및 성별. 독립 변수의 수는 모델의 과적합을 방지하기 위해 제한됩니다. BNP의 이분화를 위해 연구자는 동일한 가중치 민감도와 특이도를 가정하여 기본 결과에 대한 수신자 작동 특성 곡선을 사용하여 최적 컷오프 값을 정의합니다. 귀무 가설은 양측 p-값이 < 0.05인 경우 반박된 것으로 간주됩니다.

유사한 연구의 이전 경험을 기반으로 연구자들은 매우 적은 수의 후속 조치 손실(< 2%)을 예상합니다. 수치가 5%를 초과하면 종속 변수로 복합 종점까지의 시간(또는 후속 조치 손실이 발생한 경우 마지막 접촉까지의 시간)을 사용하는 Cox 회귀 모델이 계산됩니다. 누락된 수술 전후 BNP 값은 정상적으로 처리됩니다(< 50pg/ml). 기타 누락된 수술 전후 실험실 값도 정상인 것으로 가정해야 합니다.