제2형 당뇨병 성인의 당뇨병 조절 및 심혈관 대사 위험 인자에 대한 계피의 효과

실험적 설계:

이 2상 연구는 전향적으로 수행될 것이며 두 단계로 수행될 것입니다. 1단계는 일반 학습이 되고 2단계는 하위 학습이 됩니다. 최대 1,000명의 피험자를 선별할 계획입니다. 우리의 등록 목표는 총 250명의 피험자(하위 연구에 등록된 50명의 피험자와 일반 연구에 등록된 200명의 피험자)입니다.

성인은 Oregon Health & Science University 클리닉(심장학, 내과, 내분비학, 산부인과, 가정의학과)에서 Epic 기반 데이터베이스 검색 및 연구 전단지 배포를 통해 선별 검사를 받게 됩니다. OHSU에서는 연구 데이터 웨어하우스(RDW)를 사용하여 잠재적 피험자를 식별하고 모집 서신을 발송합니다. 3월 웰니스 및 메디컬 운동 프로그램을 통해 추가 광고가 진행될 예정입니다. 추가 홍보 광고는 Oregon Association of Naturopathic Physicians(OANP) 웹사이트와 Naturopathic Doctor News & Reviews(NDNR) 뉴스레터를 통해 이루어질 것입니다.

취약한 인구는 포함하지 않습니다. 우리는 수감자, 어린이, 신생아 및/또는 능력이 부족한 성인을 모집하지 않습니다.

스크린 실패의 경우, 본 연구를 위한 모집을 위해 향후 재연락을 피하기 위해 스크리닝에서 수집된 데이터가 유지됩니다. 데이터는 등록 종료 시 파기될 때까지 기밀로 처리됩니다.

포함/제외 기준:

모집 대상자는 다음 기준을 충족합니다.

포함 기준:

• 만 30~65세의 남녀
• HbA1c 6.5-9%로 진단된 제2형 당뇨병, 생활습관 단독 또는 메트포르민으로 치료
• 5% 이하의 변화로 정의된 대로 3개월 동안 체중이 안정적입니다.

제외 기준:

• 임신
• 모유 수유
• 지난 3개월 이내에 메트포르민 이외의 다른 당뇨병 치료제 사용
• 제1형 당뇨병
• HbA1c > 9% 또는 < 6.5% 미만
• 간경변 진단이 알려진 간 질환
• AST 또는 ALT 간 효소가 있는 간 기능 장애 > 정상 상한치의 2배
• 사구체 여과율 < 45 ml/min/1.73m2인 만성 신장 질환
• 헤마토크릿이 30% 미만인 빈혈
• TSH > 5 또는 < 0.4 mIU/L
• 응고병증, INR > 1.3
• 와파린 또는 기타 새로운 경구용 항응고제(다비가트란, 리바록사반, 아픽사반) 사용
• 피하 헤파린, 에녹사파린, 달테파린 사용
• 클래스 1 또는 클래스 3 항부정맥제(디소피라미드, 프로카인아미드, 퀴니딘, 멕실리틴, 플레카니드, 프로파페논, 아미오다론, 소탈롤, 드로네다론, 도페틸리드) 사용
• 면역억제제(메토트렉세이트, 프레드니손, 타크롤리무스, 시롤리무스, 아자티오프린, 마이코페놀레이트, 사이클로스포린) 사용
• 지난 3개월 동안 벤조디아제핀(midazolam, alprazolam, lorezepam, temezepam, diazepam, clonazepam, chlordiazepoxide)의 만성 사용
• 지난 3개월 동안 체중, 포도당 또는 지질 대사에 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 항정신병약, 항경련제, 체중감소제)의 만성적 사용
• 셀리악 스프루 또는 글루텐에 민감한 환자
• 하루 3잔 이상의 알코올 음료에 대한 자가 보고
• 울혈성 심부전(박출률 < 45%)
• Definity® 초음파 조영제에 대한 알려진 과민성(하위 연구용)
• 심장 내 또는 폐 션트

스크리닝 방문:

연구에 대한 구두 및 그래픽 요약을 받은 후 피험자는 일반 연구 또는 보다 자세한 기계적 하위 연구를 선택할 수 있습니다. 아래를 참조하십시오.

기준선 방문 및 6주차 내지 24주차 연구 방문(일반 연구에서):

피험자가 선별되면 일반 연구에 동의하고 등록한 피험자는 다음 테스트 및 절차를 거칩니다.

1. 가임기 여성의 경우 소변 임신 검사를 실시합니다. 이것은 iDEXA 스캔 이전에 수행되어야 하며 무작위화 이전에 수행되어야 합니다.
2. 간 및 신장 기능에 대한 완전한 화학 패널, 공복 인슐린, 전체 혈구 수(CBC), 공복 지질 패널, 소변 분석 및 체성분에 대한 iDEXA 스캔. 대상자는 8시간 동안 금식해야 합니다. 이 연구에 사용된 후 남은 혈액 샘플은 저장소에 보관됩니다.
3. 피험자는 일주일 동안 허리에 맞는 Actical 모니터를 착용하게 됩니다.
4. 연구 직원이 24시간 식품 회수를 수행합니다. 리콜은 기준선에서 14-21일 및 24주에 전화로 세 번 개별적으로 수행됩니다.
5. 기준선 방문 퇴원 전에 피험자는 24주 동안 매일 3회 계피 계수나무 750mg 또는 위약에 대해 1:1 비율로 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다.
6. 매 방문 시 연구 직원이 알약을 수거하고 알약 수를 계산하기 위해 빈 병을 반환합니다.
7. 치료 6주 후 피험자는 안전성 모니터링을 위한 혈액 및 소변 검사(간 기능 검사, CBC 및 소변 분석)를 받게 됩니다.
8. 치료 12주 후 중간 분석을 위해 HbA1c, 공복 인슐린 및 공복 지질 패널을 채취합니다. 간 및 신장 기능에 대한 완전한 화학 패널로 안전성 프로필을 반복하고 CBC도 얻을 것입니다. 대상자는 8시간 동안 금식해야 합니다.
9. 치료 24주 후 피험자는 모든 기본 테스트 및 절차가 반복되는 최종 방문을 위해 돌아올 것입니다. (혈액 채취, 소변 검사, iDEXA, Actical, 식품 회수)
10. 부작용 및 병용 약물이 검토될 것입니다.
11. 기준선 방문은 스크리닝 방문으로부터 10 ± 5일에 발생합니다.
12. 6-24주차의 모든 후속 방문은 ± 7일에 수행됩니다.

기준선 방문 및 6주차 내지 24주차 연구 방문(하위 연구에서):

기계적 하위 연구에 동의하고 등록한 피험자는 다음 기본 테스트 및 절차를 거치게 됩니다.

기준 테스트 1일차에 다음 테스트가 수행됩니다.

1. 가임기 여성의 경우 소변 임신 검사를 실시합니다. 이것은 iDEXA 스캔 이전에 수행되어야 하며 무작위화 이전에 수행되어야 합니다.
2. 간 및 신장 기능에 대한 완전한 화학 패널, 공복 인슐린, CBC, 공복 지질 패널, HbA1c, 소변 분석 및 체성분에 대한 iDEXA 스캔. 이 연구에 사용된 후 남은 혈액 샘플은 저장소에 보관됩니다.

기준선 테스트 2일차(1일차 1주 이내)에 다음 테스트가 수행됩니다.

1. GI 분비 기능 분석을 위해 포도당 섭취 직전과 직후에 채취한 혈장 시료를 이용한 경구 포도당 내성 검사.
2. 피험자는 허리에 딱 맞는 활동량 모니터를 일주일 동안 착용하게 됩니다.
3. 연구 직원이 24시간 식품 회수 일정을 잡고 수행합니다.

이러한 기본 연구 완료 후 피험자는 이중 맹검 방식으로 1:1 비율로 750mg의 계피 또는 위약을 24주 동안 매일 3회 무작위 배정합니다.

6주차 및 18주차 방문 시 다음 테스트가 수행됩니다. 채혈은 LFT, CBC 및 요검사를 통한 안전을 위한 것입니다.

12주 방문 시 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

1. 피험자는 능동 대사체 테스트를 위해 CTRC에 입장할 것입니다.
2. 피험자는 안전 모니터링을 위한 혈액 검사(LFT, CBC 및 소변 검사가 포함된 전체 화학 패널)와 중간 분석을 위해 HbA1c, 공복 인슐린 및 공복 지질 패널을 받게 됩니다.

치료 24주 후 피험자는 모든 기본 테스트가 반복되는 최종 방문을 위해 돌아올 것입니다.

행동 양식:

아래의 모든 방법은 연구 관련 문의입니다.

이중 X선 흡수계측법(DEXA): 체성분(총 제지방 및 지방량 및 골격 무기질 함량) 및 체지방 분포는 OHSU의 신체 에너지 및 구성 코어에서 숙련된 기술자가 GE Healthcare Lunar iDEXA와 encore 소프트웨어를 사용하여 측정합니다. 임신 테스트는 각 전신 스캔 전에 모든 여성에서 수행됩니다. 결과가 긍정적이면 참가자는 연구에서 제외되고 개인 건강 관리 제공자에게 의뢰됩니다.

OGTT: 하룻밤 금식 후 피험자는 전주와에 IV를 배치합니다. 최소 15분의 휴식 후, 3개의 기본 샘플을 채취하고 대상자는 75gm의 포도당을 섭취합니다. 포도당, 인슐린, C-펩티드, 글루카곤, GLP-1 및 GIP에 대한 혈액은 시간 -15, -10, -5, 0,15, 30, 60, 90, 120 및 180분에 채취됩니다. 프로인슐린은 기준 샘플 중 하나에서 측정됩니다. 인슐린 민감도는 인슐린 민감도 지수(10,000/[공복 혈당 x 공복 인슐린] x [OGTT 동안의 평균 포도당 x 평균 인슐린]의 제곱근)를 사용하여 추정됩니다. 22 인슐린 분비 능력은 Insulinogenic Index(insulinogenic index(곡선 아래 델타 면적[AUC] 인슐린 / 델타 AUC 포도당)를 사용하여 추정됩니다. 23

혈장 화학: 총 지질(총, VLDL, LDL 및 HDL 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 아포지단백 B)은 OHSU Lipid Lab에서 측정합니다. 완전한 화학 패널, 소변 분석, HbA1C, TSH 및 CBC는 OHSU Core Laboratory를 통해 수행됩니다. 인슐린, 포도당, C-펩티드, 글루카곤, GLP-1, GIP, 그렐린, PYY, 프로인슐린, apo B 및 아디포넥틴은 OCTRI 핵심 실험실에서 측정됩니다.

24시간 식단 회상: 영양소 섭취량을 결정하기 위해 훈련된 OCTRI 생물영양과 직원이 전화로 24시간 음식 회상 인터뷰를 3번 진행합니다. 리콜은 기준선에서 14-21일 및 6개월에 전화로 세 번에 걸쳐 수행됩니다. 일련의 세 번의 호출은 개입 단계가 시작되기 전에 한 번, 그리고 개입 마지막 주(6개월) 동안 다시 발생하여 가능한 한 식습관이 유지되었는지 확인합니다. 리콜은 발표되지 않고 예정되지 않으므로 참가자가 정상적인 식습관을 바꿀 가능성이 없습니다. 모든 면접관은 교육 프로그램을 이수하고 OCTRI Bionutrition Unit에서 설정하고 NDSR(Nutrition Data System for Research)을 기반으로 하는 자격 기준을 충족해야 합니다. NDSR은 미네소타 대학교 영양 조정 센터(NCC)에서 개발한 컴퓨터 기반 소프트웨어 애플리케이션으로 표준화된 방식으로 리콜 수집을 용이하게 합니다[19]. 인터뷰를 통해 수집된 식이 섭취 데이터는 다중 패스 인터뷰 방식으로 관리됩니다[20]. 4개의 고유한 패스는 참가자가 음식 섭취를 기억할 수 있는 여러 기회를 제공합니다. 첫 번째 패스는 참가자로부터 이전 24시간 동안 소비된 모든 음식 및 음료 목록을 얻는 것과 관련됩니다. 이 목록은 참가자와 함께 완전성과 정확성을 검토합니다(두 번째 통과). 그런 다음 면접관은 섭취량과 준비 방법을 포함하여 보고된 각 음식 및 음료에 대한 자세한 정보를 수집합니다(3차 통과). 마지막으로 세부 정보의 완전성과 정확성을 검토합니다(4차 통과).

활동 모니터: Actical 가속도계(Mini Mitter Co., Inc., Bend, Oregon)를 사용하여 신체 활동을 모니터링합니다. Actical 활동 모니터링 장치는 다방향 가속도계를 사용하여 동작의 발생 및 강도를 모니터링합니다. Actical 장치의 크기는 3cm x 3cm이고 무게는 17.0g이며 허리띠에 단단히 부착되어 허리에 두릅니다. 장치를 착용하고 42일 동안 데이터를 수집할 수 있습니다. 데이터는 ActiReader를 사용하여 업로드 및 다운로드됩니다. 데이터에는 일일 활성 에너지 지출 및 총 일일 에너지 지출이 포함됩니다. Actical의 활동량 데이터는 분당 에너지 소비량으로 변환됩니다. 일일 칼로리 소모량을 계산하는 데 사용됩니다. 신체 활동은 기준선에서 7일 동안, 그리고 무작위화 후 6개월 시점에서 모니터링됩니다.

혈장 계피 대사산물 확인: 계피의 활성 대사산물 형태를 구성하는 혈장 대사산물은 3개월 시점에서 정상 상태 요법을 하는 동안 테스트됩니다. 피험자는 예정된 연구 방문 2시간(+/- 30분) 전에 연구 약물의 아침 용량을 복용하도록 지시받을 것입니다. 그들은 가능하면 오전에 임상시험실에 입실할 것입니다. 위에서와 같이 안전성 분석과 활성 혈장 대사 산물을 위해 혈액을 채취합니다. 점심이 제공됩니다. 활성 대사체에 대한 두 번째 채혈은 첫 번째 채혈 후 6시간(+/- 30분)에 오전 8시부터 오후 2시까지 대사체의 차이를 테스트하기 위해 다음 계피 투여 직전에 채취됩니다. 활성 대사 산물에 대한 모든 혈액 샘플은 연구의 눈가림을 유지하기 위해 시험 종료 시 일괄 처리 및 테스트됩니다. 상당히 다른 것으로 밝혀진 대사산물(p600 대사산물(표준 질량분석법 대사산물 라이브러리, IROA Technologies, LLC) 및 >100 식물화학물질) 또는 >25,000 지질을 포함하는 LipidView 데이터베이스. 관심 대사 산물이 사내 대사 산물 라이브러리 및 LipidView 데이터베이스에 없으면 온라인 데이터베이스 검색을 수행합니다(METLIN; http://metlin.scripps.edu, HMDB; http://www.hmdb.ca/, 그리고 매스뱅크; http://www.massbank.jp/?lang=en) 정확한 질량을 사용합니다. 가능한 경우 데이터베이스 MS/MS 스펙트럼을 사용하여 대사 산물의 정체를 추가로 확인합니다. 모든 데이터베이스에 해당 대사 산물이 없는 경우 PeakView 소프트웨어(AB SCIEX)를 사용하여 측정된 m/z 값(오차 15ppm 이내), 단편화 패턴 및 동위원소 분포(오차 15ppm 이내)와 일치하는 분자식의 잠재적인 목록을 생성합니다. 20% 오차). 확인된 많은 대사산물의 경우 합성 표준물질을 구입하여 방법별 MS/MS 스펙트럼, 머무름 시간, 실험 m/z 값 및 동위원소 분포를 확인할 수 있습니다.