2型糖尿病の成人における糖尿病管理および心血管代謝の危険因子に対するシナモンカシアの効果

実験計画：

この第 2 相試験は前向きに行われ、2 段階で実施されます。 第一段階は総合研究で、第二段階はサブ研究です。 最大1,000件のスクリーニングを予定しています。 登録目標は、合計 250 人の被験者です (50 人の被験者がサブスタディに登録され、200 人の被験者が一般的なスタディに登録されています)。

成人は、オレゴン健康科学大学のクリニック (心臓病学、内科、内分泌学、産婦人科、家族診療) から、Epic ベースのデータベース検索と研究チラシの配布を通じてスクリーニングされます。 OHSU では、研究データ ウェアハウス (RDW) を使用して潜在的な被験者を特定し、募集レターを送信します。 追加の広告は、マーチ ウェルネスおよびメディカル エクササイズ プログラムを通じて実施されます。 オレゴン州自然療法医協会 (OANP) のウェブサイトと自然療法医のニュース & レビュー (NDNR) ニュースレターを通じて、さらなるアウトリーチ広告が行われます。

脆弱な集団は含めません。 受刑者、子供、新生児、および/または定員に達していない成人を採用することはありません。

スクリーニングに失敗した場合、スクリーニングで収集されたデータは保持され、この研究の募集のための将来の再連絡を避けることができます。 データは、登録終了時に破棄されるまで、秘密厳守で取り扱われます。

包含/除外基準:

採用された被験者は、次の基準を満たします。

包含基準:

• 30～65歳の男女
• HbA1c が 6.5-9% の 2 型糖尿病と診断され、ライフスタイルのみまたはメトホルミンで治療
• 5％以下の変化で定義されるように、体重は3か月間安定しています。

除外基準:

• 妊娠
• 母乳育児
• -過去3か月以内にメトホルミン以外の他の糖尿病治療の使用
• 1型糖尿病
• HbA1c > 9% または < 6.5% 未満
• -肝硬変の既知の診断を伴う肝疾患
• -ASTまたはALT肝酵素を伴う肝機能障害>正常の上限の2倍
• -糸球体濾過率が45ml/min/1.73m2未満の慢性腎臓病
• ヘマトクリットが30%未満の貧血
• TSH > 5 または < 0.4 mIU/L
• 凝固障害、INR > 1.3
• ワルファリンまたはその他の新しい経口抗凝固薬（ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン）の使用
• 皮下ヘパリン、エノキサパリン、ダルテパリンの使用
• クラス1またはクラス3の抗不整脈薬（ジソピラミド、プロカインアミド、キニジン、メキシリチン、フレカニド、プロパフェノン、アミオダロン、ソタロール、ドロネダロン、ドフェチリド）の使用
• 免疫抑制剤（メトトレキサート、プレドニゾン、タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸、シクロスポリン）の使用
• -過去3か月間のベンゾジアゼピン（ミダゾラム、アルプラゾラム、ロレゼパム、テメゼパム、ジアゼパム、クロナゼパム、クロルジアゼポキシド）の慢性使用
• -過去3か月間、体重、グルコースまたは脂質代謝に影響を与える可能性のある薬物（例：抗精神病薬、抗てんかん薬、減量薬）の慢性的な使用
• セリアックスプルーまたはグルテン過敏症の患者
• 1日3杯以上のアルコール飲料の自己申告
• うっ血性心不全 (駆出率 < 45%)
• -Definity®超音波造影剤に対する既知の過敏症（サブスタディ用）
• 心臓内または肺シャント

スクリーニング訪問：

研究の口頭および図表による要約を受け取った後、被験者は一般研究またはより詳細な機構的サブ研究を選択することができます。 下記参照。

ベースライン来院および6週目から24週目までの調査来院（一般調査）：

被験者がスクリーニングされると、同意して一般試験に登録された被験者は、次のテストと手順を受けます。

1. 妊娠の可能性のある女性の場合、尿妊娠検査が行われます。 これは、iDEXA スキャンの前に行う必要があり、無作為化の前に行う必要があります。
2. 肝機能と腎機能の完全な化学パネル、空腹時インスリン、全血球計算 (CBC)、空腹時脂質パネル、尿分析、体組成の iDEXA スキャン。 被験者は8時間絶食しなければなりません。 この研究に使用された後の残りの血液サンプルは、リポジトリに保存されます。
3. 被験者は、腰にフィットする Actical モニターを 1 週間装着します。
4. 24時間の食品リコールは研究スタッフによって行われます。 リコールは、ベースライン時と 24 週目に 14 ～ 21 日以内に電話で 3 回実施されます。
5. ベースライン訪問の退院前に、被験者は二重盲検法で 1:1 の比率で 750 mg のシナモン カシアまたはプラセボのいずれかに 24 週間毎日 3 回無作為に割り付けられます。
6. 訪問のたびに、試験スタッフが丸薬を回収し、丸薬を数えるために空のボトルを返却します。
7. 6週間の治療後、被験者は安全性を監視するために血液と尿の検査を受けます（肝機能検査、CBC、および尿分析）。
8. 12週間の治療後、HbA1c、空腹時インスリン、および空腹時脂質パネルが中間分析のために描かれます。 肝機能と腎機能の完全な化学パネルを使用して安全性プロファイルを繰り返し、CBCも取得します。 被験者は8時間絶食しなければなりません。
9. 24週間の治療後、被験者は最終訪問に戻り、すべてのベースラインテストと手順が繰り返されます。 (採血、尿検査、iDEXA、アクティカル、食品リコール)
10. 有害事象と併用薬が見直されます。
11. ベースライン訪問は、スクリーニング訪問から10±5日後に行われます
12. すべてのフォローアップ訪問、6〜24週目は±7日で行われます。

ベースライン来院および6週目から24週目までの治験来院（サブスタディ）：

同意して機構サブスタディに登録された被験者は、次のベースラインテストと手順を受けます。

ベースライン テストの 1 日目に、次のテストが実行されます。

1. 妊娠の可能性のある女性の場合、尿妊娠検査が行われます。 これは、iDEXA スキャンの前に行う必要があり、無作為化の前に行う必要があります。
2. 肝臓と腎臓の機能、空腹時インスリン、CBC、空腹時脂質パネル、HbA1c、尿分析、体組成の iDEXA スキャンに関する完全な化学パネル。 この研究に使用された後の残りの血液サンプルは、リポジトリに保存されます。

ベースライン テストの 2 日目 (1 日目から 1 週間以内) に、次のテストが実行されます。

1. 消化管分泌機能分析のためのブドウ糖摂取の直前と直後に採取した血漿サンプルを用いた経口ブドウ糖負荷試験。
2. 被験者は、腰にフィットするアクティブアクティビティモニターを1週間着用します。
3. 24時間の食品リコールが予定され、研究スタッフによって実施されます。

これらのベースライン研究の完了後、被験者は二重盲検法で 1:1 の比率で 750 mg のシナモン カシアまたはプラセボのいずれかに 1 日 3 回、24 週間無作為に割り付けられます。

6 週目と 18 週目の訪問時に、次の検査が行われます。

12週間の訪問で、次のテストと手順が実行されます。

1. 被験者は、アクティブな代謝物検査のために CTRC に入院します。
2. 被験者は、安全性モニタリングのための血液検査（LFT、CBC、および尿検査を含む完全な化学パネル）と、中間分析のために描かれたHbA1c、空腹時インスリン、および空腹時脂質パネルを取得します。

24週間の治療後、被験者は最終訪問に戻り、すべてのベースラインテストが繰り返されます。

方法:

以下の方法はすべて研究関連のお問い合わせです。

デュアル X 線吸収法 (DEXA): 身体組成 (除脂肪量と脂肪量の合計、および骨格ミネラル含有量) と体脂肪分布は、OHSU の身体エネルギーおよび組成コアの訓練を受けた技術者が、GE Healthcare Lunar iDEXA とアンコール ソフトウェアを使用して測定します。 妊娠検査は、各全身スキャンの前にすべての女性で実施されます。 結果が肯定的である場合、参加者は研究から撤回され、彼女の個人的な医療提供者に紹介されます.

OGTT: 一晩絶食した後、被験者は肘前窩に点滴を受けます。 少なくとも 15 分間の休息の後、3 つのベースライン サンプルが取得され、被験者は 75 gm のグルコースを摂取します。 グルコース、インスリン、C-ペプチド、グルカゴン、GLP-1、および GIP の血液は、-15、-10、-5、0、15、30、60、90、120、および 180 分の時点で取得されます。 プロインスリンは、ベースラインサンプルの1つで測定されます。 インスリン感受性は、インスリン感受性指数（10,000/[空腹時グルコース x 空腹時インスリン] x [平均グルコース x OGTT 中の平均インスリン] の平方根）を使用して推定されます。 22 インスリン分泌能は、インスリン生成指数 (インスリン生成指数 (デルタ曲線下面積 [AUC] インスリン / デルタ AUC グルコース) を使用して推定されます。 23

血漿化学：総脂質（総コレステロール、VLDL、LDL、および HDL コレステロール、トリグリセリド、およびアポリポタンパク質 B）は、OHSU Lipid Lab によって測定されます。 完全な化学パネル、尿分析、HbA1C、TSH、およびCBCは、OHSU Core Laboratoryを通じて実施されます。 インスリン、グルコース、C-ペプチド、グルカゴン、GLP-1、GIP、グレリン、PYY、プロインスリン、アポB、アディポネクチンをOCTRIコアラボで測定

24 時間の食事リコール: トレーニングを受けた OCTRI バイオニュートリション ユニットのスタッフが電話で 24 時間の食品リコール インタビューを 3 回行い、栄養摂取量を決定します。 リコールは、ベースライン時と 6 か月時に 14 ～ 21 日以内に電話で 3 回実施されます。 一連の 3 つの呼び出しは、介入段階の開始前に 1 回行われ、介入の最後の週 (6 か月) に再度行われ、可能な限り食習慣が維持されていることを確認します。 参加者が通常の食生活を変える可能性が低いように、リコールは予告なしに予定外に行われます。 すべての面接担当者は、トレーニング プログラムを完了し、OCTRI Bionutrition Unit で確立された、研究用栄養データ システム (NDSR) に基づく資格基準を満たしています。 NDSR は、ミネソタ大学栄養調整センター (NCC) で開発されたコンピュータ ベースのソフトウェア アプリケーションで、標準化された方法でリコールの収集を容易にします [19]。 インタビューによって収集された食事摂取データは、複数パスのインタビューアプローチによって管理されています[20]。 4 つの異なるパスは、参加者が食物摂取を思い出すための複数の機会を提供します。 最初のパスでは、過去 24 時間に消費されたすべての飲食物のリストを参加者から取得します。 このリストは、完全性と正確性について参加者とともにレビューされます (2 回目のパス)。 次に、インタビュアーは、報告された各飲食物について、消費量や調理方法などの詳細な情報を収集します (3 回目のパス)。 最後に、詳細情報の完全性と正確性を確認します (4 回目のパス)。

活動モニター: 身体活動は、アクティカル加速度計 (Mini Mitter Co., Inc.、オレゴン州ベンド) を使用して監視されます。 アクティブ アクティビティ モニタリング デバイスは、多方向加速度計を利用して、動きの発生と強度を監視します。 実際のデバイスのサイズは 3 cm x 3 cm、重さは 17.0 グラムで、ウエストバンドにしっかりと取り付けられ、腰の周りに配置されます。 このデバイスは、42 日間装着してデータを収集できます。 データは、ActiReader を使用してアップロードおよびダウンロードされます。 データには、1 日のアクティブ エネルギー消費量と 1 日の総エネルギー消費量が含まれます。 Actical の活動カウント データは、分単位のエネルギー消費量に変換されます。 これは、毎日の消費カロリーを計算するために使用されます。 身体活動は、ベースラインで7日間、無作為化後の6か月の時点で監視されます。

血漿シナモン代謝産物の同定：シナモンの活性代謝産物形態を構成する血漿代謝産物は、3ヶ月の時点で定常状態の治療中に試験される。 被験者は、予定された研究訪問の2時間前（+/- 30分）に朝の用量の研究薬を服用するように指示されます。 可能であれば、午前中に臨床試験ユニットに入院します。 上記の安全性分析および活性血漿代謝物のために血液を採取する。 昼食が提供されます。 最初の採血から 6 時間後 (+/- 30 分)、次のシナモン投与の直前に、活性代謝物の 2 回目の採血を行い、午前 8 時から午後 2 時までの代謝物の違いをテストします。 試験の盲検化を維持するために、試験の最後に、活性代謝物のすべての血液サンプルをまとめて試験します。 有意に異なることが判明した代謝物 (p600 代謝物 (Mass Spectrometry Metabolite Library of Standards、IROA Technologies、LLC) および 100 を超える植物化学物質)、または 25,000 を超える脂質を含む当社の LipidView データベース。 目的の代謝物が社内の代謝物ライブラリーおよび LipidView データベースに存在しない場合、オンライン データベース検索 (METLIN; http://metlin.scripps.edu、 HMDB; http://www.hmdb.ca/、 そしてマスバンク。 http://www.massbank.jp/?lang=en) の正確な質量を使用します。 利用可能な場合は、データベースの MS/MS スペクトルを使用して、代謝物の正体をさらに確認します。 対象の代謝物がすべてのデータベースに存在しない場合、PeakView ソフトウェア (AB SCIEX) を使用して、測定された m/z 値 (15 ppm 以内の誤差)、フラグメンテーション パターン、および同位体分布 (15 ppm 以内) に一致する分子式の潜在的なリストを作成します。 20% のエラー)。 同定された代謝物の多くについて、合成標準を購入して、メソッド固有の MS/MS スペクトル、保持時間、実験的 m/z 値、および同位体分布を確認できます。