Cinnamon Cassian vaikutus diabeteksen hallintaan ja kardiometabolisiin riskitekijöihin aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes

Kokeellinen suunnittelu:

Tämä vaiheen 2 tutkimus tehdään tulevaisuuteen ja se suoritetaan kahdessa vaiheessa. Alkuvaihe on yleistutkimus ja toinen vaihe osatutkimus. Aiomme seuloa jopa 1 000 kohdetta. Ilmoittautumistavoitteemme on yhteensä 250 henkilöä (josta 50 koehenkilöä on ilmoittautunut osatutkimukseen ja 200 henkilöä yleistutkimukseen).

Aikuiset seulotaan Oregon Health & Science Universityn klinikoilta (kardiologia, sisätauti, endokrinologia, synnytys ja gynekologia, perhelääkäri) Epic-pohjaisten tietokantahakujen ja tutkimuslehtisten jakelun kautta. OHSU:ssa tutkimustietovarastoa (RDW) käytetään mahdollisten tutkimusaiheiden tunnistamiseen ja rekrytointikirjeitä lähetetään. Lisämainonta toteutetaan March Wellnessin ja terveysliikuntaohjelman kautta. Lisämainontaa tehdään Oregon Association of Naturopathic Physicians (OANP) -verkkosivuston ja Naturopathic Doctor News & Reviews (NDNR) -uutiskirjeen kautta.

Emme ota mukaan haavoittuvia väestöryhmiä. Emme rekrytoi vankeja, lapsia, vastasyntyneitä ja/tai kyvyttömiä aikuisia.

Jos näyttö epäonnistuu, seulonnassa kerätyt tiedot säilytetään, jotta vältytään ottamasta yhteyttä uudelleen tähän tutkimukseen. Tietoja käsitellään luottamuksellisesti, kunnes ne tuhotaan ilmoittautumisen päättyessä.

Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:

Rekrytoidut aiheet täyttävät seuraavat kriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset 30-65-vuotiaat
• Diagnosoitu tyypin 2 diabetes, jonka HbA1c-arvo oli 6,5–9%, hoidettu joko pelkällä elämäntavalla tai metformiinilla
• Paino vakaa 3 kuukauden ajan enintään 5 %:n muutoksen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus
• Imetys
• Minkä tahansa muun diabeteshoidon kuin metformiinin käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana
• Tyypin 1 diabetes
• HbA1c > 9 % tai alle < 6,5 %
• Maksasairaus, jolla on diagnosoitu kirroosi
• Maksan toimintahäiriö, kun maksaentsyymit ASAT- tai ALT-arvot ovat > 2x normaalin yläraja
• Krooninen munuaissairaus, jonka glomerulussuodatusnopeus < 45 ml/min/1,73 m2
• Anemia, jonka hematokriitti on < 30 %
• TSH > 5 tai < 0,4 mIU/l
• Koagulopatia, INR > 1,3
• Varfariinin tai muiden uusien oraalisten antikoagulanttien (dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani) käyttö
• Ihonalaisen hepariinin, enoksapariinin, daltepariinin käyttö
• Luokan 1 tai luokan 3 rytmihäiriölääkkeiden käyttö (disopyramidi, prokaiiniamidi, kinidiini, meksilitiini, flekanidi, propafenoni, amiodaroni, sotaloli, dronedaroni, dofetilidi)
• Immunosuppressanttien (metotreksaatti, prednisoni, takrolimuusi, sirolimuusi, atsatiopriini, mykofenolaatti, syklosporiini) käyttö
• Bentsodiatsepiinien (midatsolaami, alpratsolaami, loretsepaami, tetsepaami, diatsepaami, klonatsepaami, klooridiatsepoksidi) jatkuva käyttö viimeisen 3 kuukauden ajan
• Kehon painoon, glukoosi- tai rasva-aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden (esim. psykoosilääkkeet, kouristuslääkkeet, painonpudotuslääkkeet) jatkuva käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on keliakia tai gluteeniherkkä henkilö
• Oma ilmoitus > 3 alkoholijuomasta päivässä
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (ejektiofraktio < 45 %)
• Tunnettu yliherkkyys Definity®-ultraäänivarjoaineelle (alatutkimukseen)
• Sydämensisäinen tai keuhkojen shuntti

Seulontakäynti:

Saatuaan suullisen ja graafisen yhteenvedon tutkimuksesta koehenkilöt voivat osallistua yleistutkimukseen tai yksityiskohtaisempaan mekanistiseen osatutkimukseen. Katso alempaa.

Peruskäynti ja viikot 6–24 opintokäynnit (yleisessä tutkimuksessa):

Kun koehenkilöt on seulottu, niille, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka ovat mukana yleistutkimuksessa, suoritetaan seuraavat testit ja menettelyt:

1. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti. Tämä on tehtävä ennen iDEXA-skannausta, ja se tulee tehdä ennen satunnaistamista.
2. Täydellinen kemiallinen paneeli maksan ja munuaisten toiminnalle, paastoinsuliini, täydellinen verenkuva (CBC), paasto-lipidipaneeli, virtsan analyysi ja iDEXA-skannaus kehon koostumukselle. Kohteen tulee paastota 8 tuntia. Kaikki jäljellä olevat verinäytteet säilytetään arkistoon sen jälkeen, kun niitä on käytetty tässä tutkimuksessa.
3. Koehenkilöillä on vyötärölle sopiva Actical-monitori, jota he voivat käyttää viikon ajan.
4. Tutkimushenkilöstö suorittaa 24 tunnin ruoan takaisinkutsuja. Palautukset tehdään puhelimitse kolme kertaa 14-21 päivän sisällä lähtötilanteessa ja 24 viikon kuluttua.
5. Ennen lähtötilanteen kotiuttamista koehenkilöt satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla tavalla suhteessa 1:1 joko 750 mg:aan kanelikassiaa tai lumelääkettä kolme kertaa päivässä 24 viikon ajan.
6. Tutkimushenkilöstö noutaa pillerit ja palauttaa tyhjät pullot pillerimäärää varten jokaisella käynnillä.
7. Kuuden viikon hoidon jälkeen koehenkilöille tehdään veri- ja virtsatestit turvallisuuden seurantaa varten (maksan toimintakokeet, CBC ja virtsan analyysi).
8. 12 viikon hoidon jälkeen HbA1c-, paastoinsuliini- ja paasto-lipidipaneeli piirretään välianalyysiä varten. Toista turvallisuusprofiili täydellisellä kemiallisella paneelilla maksan ja munuaisten toiminnalle sekä CBC:lle. Kohteen tulee paastota 8 tuntia.
9. 24 viikon hoidon jälkeen koehenkilöt palaavat viimeiselle käynnille, jossa kaikki perustutkimukset ja -toimenpiteet toistetaan. (verikoe, virtsakoe, iDEXA, Actical, ruoan takaisinveto)
10. Haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet tarkistetaan.
11. Peruskäynti tehdään 10 ± 5 päivän kuluttua seulontakäynnistä
12. Kaikki seurantakäynnit, viikot 6-24, tehdään ± 7 päivää.

Peruskäynnit ja viikot 6–24 opintokäynnit (alatutkimuksessa):

Koehenkilöt, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja ovat mukana mekanistisessa osatutkimuksessa, käyvät läpi seuraavat perustestit ja -menettelyt:

Perustason testauksen ensimmäisenä päivänä suoritetaan seuraavat testit:

1. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti. Tämä on tehtävä ennen iDEXA-skannausta, ja se tulee tehdä ennen satunnaistamista.
2. Täydellinen kemiallinen paneeli maksan ja munuaisten toiminnalle, paastoinsuliinille, CBC:lle, paasto-lipidipaneelille, HbA1c:lle, virtsan analyysille ja kehon koostumuksen iDEXA-skannaukselle. Kaikki jäljellä olevat verinäytteet säilytetään arkistoon sen jälkeen, kun niitä on käytetty tässä tutkimuksessa.

Perustason testauksen toisena päivänä (1 viikon sisällä päivästä 1) suoritetaan seuraavat testit:

1. Suun kautta otettava glukoosinsietotesti plasmanäytteellä, joka on otettu juuri ennen glukoosin nauttimista ja sen jälkeen GI-erityksen analyysiä varten.
2. Koehenkilöillä on vyötärölle sopiva Actical-aktiivisuusmittari, jota he voivat käyttää viikon ajan.
3. Tutkimushenkilöstö suunnittelee ja suorittaa 24 tunnin ruoan takaisinvedot.

Näiden perustutkimusten päätyttyä koehenkilöt satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla tavalla suhteessa 1:1 joko 750 mg:aan kanelikassiaa tai lumelääkettä kolme kertaa päivässä 24 viikon ajan.

Viikon 6 ja 18 vierailulla tehdään seuraavat testit: verikokeet turvallisuuden vuoksi LFT:n, CBC:n ja virtsan analyysin yhteydessä.

12 viikon vierailulla suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

1. Koehenkilöt hyväksytään CTRC:hen aktiivisten metaboliittien testausta varten.
2. Koehenkilöille tehdään verikokeet turvallisuuden seurantaa varten (täydellinen kemiallinen paneeli LFT:llä, CBC:llä ja virtsaanalyysillä) ja HbA1c-, paastoinsuliini- ja paasto-lipidipaneeli piirretään välianalyysiä varten.

24 viikon hoidon jälkeen koehenkilöt palaavat viimeiselle käynnille, jossa kaikki lähtötason testit toistetaan.

Menetelmät:

Kaikki alla olevat menetelmät ovat tutkimukseen liittyviä tiedusteluja.

Kaksoisröntgenabsorptiometria (DEXA): Kehon koostumuksen (laiha- ja rasvamassan kokonaismäärä ja luuston kivennäisainepitoisuus) ja kehon rasvan jakautumisen mittaa OHSU:n kehon energian ja koostumuksen ytimessä koulutettu teknikko käyttäen GE Healthcare Lunar iDEXA -laitetta encore-ohjelmistolla. Kaikille naisille tehdään raskaustesti ennen jokaista kokovartalokuvausta. Jos tulokset ovat positiivisia, osallistuja poistetaan tutkimuksesta ja hänet ohjataan henkilökohtaiseen terveydenhuollon tarjoajaan.

OGTT: Yön yli paaston jälkeen koehenkilöille asetetaan IV kyynärpääkuoppaan. Vähintään 15 minuutin levon jälkeen otetaan kolme perusnäytettä ja koehenkilö nauttii 75 g glukoosia. Veri glukoosille, insuliinille, C-peptidille, glukagonille, GLP-1:lle ja GIP:lle otetaan -15, -10, -5, 0,15, 30, 60, 90, 120 ja 180 minuutin välein. Proinsuliini mitataan yhdessä perusnäytteestä. Insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä insuliiniherkkyysindeksiä (10 000/neliöjuuri [paastoglukoosi x paastoinsuliini] x [keskimääräinen glukoosi x keskimääräinen insuliini OGTT:n aikana]). 22 Insuliinin erityskyky arvioidaan käyttämällä Insulinogenic Index -indeksiä (insulinogeenisuusindeksi (käyrän alla oleva delta-alue [AUC] insuliini / delta AUC-glukoosi). 23

Plasmakemiat: Kokonaislipidit (kokonais-, VLDL-, LDL- ja HDL-kolesteroli; triglyseridit ja apolipoproteiini B) mittaa OHSU Lipid Lab. Täydellinen kemian paneeli, virtsan analyysi, HbA1C, TSH ja CBC suoritetaan OHSU Core Laboratoryn kautta. Insuliini, glukoosi, C-peptidi, glukagoni, GLP-1, GIP, greliini, PYY, proinsuliini, apo B ja adiponektiini mitataan OCTRI Core Laboratoryssa.

24 tunnin ruokavalion palautus: Koulutettu OCTRI Bionutrition Unit -yksikkö tekee puhelimitse sarjan kolme 24 tunnin ruokahaastattelua ravintoaineiden saannin määrittämiseksi. Palautukset suoritetaan puhelimitse kolme kertaa 14-21 päivän sisällä lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua. Kolmen puhelun sarja käydään kerran ennen interventiovaiheen alkua ja uudelleen viimeisellä interventioviikolla (6 kuukautta), jotta varmistetaan mahdollisuuksien mukaan, että ruokavaliotottumukset ovat säilyneet. Palautukset ovat ennalta ilmoittamatta ja aikataulutta, joten osallistujat eivät todennäköisesti muuta normaaleja ruokailutottumuksiaan. Kaikki haastattelijat ovat suorittaneet koulutusohjelman ja täyttäneet OCTRI Bionutrition Unitissa määritellyt pätevyysvaatimukset, jotka perustuvat Nutrition Data System for Research (NDSR) -järjestelmään. NDSR on Minnesotan yliopiston Nutrition Coordinating Centerissä (NCC) kehitetty tietokonepohjainen ohjelmistosovellus, joka helpottaa palautusten keräämistä standardoidulla tavalla [19]. Haastattelulla kerättyjä ravinnonsaantitietoja säätelee monivaiheinen haastattelu [20]. Neljä erillistä passia tarjoavat osallistujalle useita mahdollisuuksia muistaa ruokailunsa. Ensimmäinen passi edellyttää, että osallistuja saa luettelon kaikista edellisen 24 tunnin aikana nautituista ruoista ja juomista. Tämän listauksen täydellisyys ja oikeellisuus tarkistetaan osallistujan kanssa (toinen passi). Tämän jälkeen haastattelija kerää yksityiskohtaisia ​​tietoja jokaisesta raportoidusta ruoasta ja juomasta, mukaan lukien kulutetun määrän ja valmistustavan (kolmas kierros). Lopuksi tarkastetaan yksityiskohtaisten tietojen täydellisyys ja oikeellisuus (neljäs kierros).

Aktiivisuusmonitorit: Fyysistä aktiivisuutta seurataan käyttämällä Actical-kiihtyvyysmittaria (Mini Mitter Co., Inc., Bend, Oregon). Actical-aktiivisuuden valvontalaite käyttää monisuuntaista kiihtyvyysmittaria liikkeen esiintymisen ja intensiteetin seuraamiseen. Actical-laitteen mitat ovat 3 cm x 3 cm, paino 17,0 grammaa, ja se on kiinnitetty tiukasti vyötärönauhaan ja asetettu vyötärön ympärille. Laitetta voidaan käyttää ja kerätä tietoja 42 päivän ajan. Tiedot ladataan ja ladataan ActiReaderin avulla. Tiedot sisältävät päivittäiset aktiiviset energiakulut ja päivittäiset kokonaisenergiakulut. Acticalin aktiivisuuslaskentatiedot muunnetaan minuuttikohtaisesti energiankulutukseksi. Tätä käytetään päivittäisen kalorikulutuksen laskemiseen. Fyysistä aktiivisuutta seurataan seitsemän päivän ajan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden ajankohdan satunnaistamisen jälkeen.

Plasman kanelimtaboliitin tunnistaminen: Plasman metaboliitit, jotka muodostavat kanelin aktiivisen metaboliittimuodon, testataan vakaan tilan hoidon aikana 3 kuukauden ajankohdassa. Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan aamuannoksensa tutkimuslääkettä 2 tuntia (+/- 30 minuuttia) ennen heidän suunniteltua tutkimuskäyntiään. Heidät viedään kliiniseen tutkimusyksikköön aamulla, mikäli mahdollista. Veri otetaan turvallisuusanalyysiä varten, kuten edellä, sekä aktiivisten plasmametaboliittien varalta. Lounas tarjotaan. Toinen verikoe aktiivisille metaboliiteille otetaan 6 tuntia (+/- 30 minuuttia) ensimmäisen veren ottamisen jälkeen ja juuri ennen seuraavaa kaneliannosta metaboliittien eron testaamiseksi klo 8.00–14.00. Kaikki verinäytteet aktiivisten metaboliittien varalta kerätään ja testataan kokeen lopussa tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi. Metaboliitit, joiden on havaittu olevan merkittävästi erilaisia ​​(p600-metaboliitit (Mass Spectrometry Metabolite Library of Standards, IROA Technologies, LLC) ja >100 fytokemikaalia), tai LipidView-tietokanta, joka sisältää >25 000 lipidiä. Jos kiinnostavat metaboliitit puuttuvat talon sisäisestä metaboliittikirjastostamme ja LipidView-tietokannasta, teemme online-tietokantahakuja (METLIN; http://metlin.scripps.edu, HMDB; http://www.hmdb.ca/, ja MassBank; http://www.massbank.jp/?lang=en) käyttämällä tarkkoja massojaan. Jos saatavilla, tietokannan MS/MS-spektrejä käytetään metaboliitin identiteetin vahvistamiseen. Jos mielenkiinnon kohteena oleva metaboliitti puuttuu kaikista tietokannoista, PeakView-ohjelmistoa (AB SCIEX) käytetään luomaan potentiaalinen luettelo molekyylikaavoista, jotka vastaavat mitattua m/z-arvoa (15 ppm:n virheen sisällä), fragmentoitumiskuviota ja isotooppijakaumaa (sisällä) 20 % virhe). Monille tunnistetuille metaboliiteille voidaan ostaa synteettisiä standardeja menetelmäkohtaisten MS/MS-spektrien, retentioajan, kokeellisen m/z-arvon ja isotooppijakauman vahvistamiseksi.