이전 PD-1 또는 PDL-1 억제제에 대한 일차 내성이 있는 진행성 편평 또는 비편평 NSCLC 환자의 단일 제제 화학요법 +/- 니볼루맙

포함 기준:

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. 무작위 배정 전 28일 이내에 ECOG 수행 상태 0-2.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 또는 비편평 비소세포 폐암.
5. 무작위화 전 28일 이내에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
6. 사전 뇌 전이가 있는 피험자는 무작위 배정 전 최소 4주 전에 뇌 전이에 대한 치료를 완료하고 ≥ 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단했으며 무증상인 경우 고려할 수 있습니다.
7. 피험자는 PD-1 또는 PDL-1 억제제에 대한 일차 내성이 있어야 합니다. PD-1 또는 PDL-1 억제제로 3회 이하 치료 후 PD로 정의
8. 피험자는 이전 백금 기반 화학 요법 중 또는 이후에 진행되어야 합니다. 화학 요법은 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제와 함께 제공되었을 수 있습니다. 대상체는 또한 PD-1 또는 PD-L1 억제제(니볼루맙 포함)를 가장 최근의 요법으로 투여받은 이후에 진행되어야 합니다.
9. 가장 최근의 PD-1 또는 PD-L1 억제제 주입은 최소 6주의 무작위 배정을 완료해야 합니다. 피험자는 모든 가역적 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.

10. 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 무작위화 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

    백혈구(WBC) ≥ 2k/mm3 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5K/mm3 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL 혈소판 >100k 예상 크레아티닌 청소율 또는 ≥ 40cc/min 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 상한 (ULN) 빌리루빈 1.5 ≤ (ULN)2 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 1.5 × ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 1.5 × ULN 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 2 × ULN(참고: 비타민 K 길항제의 사용은 허용되지 않음)

11. 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 이러한 여성은 또한 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에, 그 후 매 6주마다 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 62세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
12. 가임 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 중단 후 5개월까지 이성애 활동을 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 ​​연구 치료 투여 후 5개월까지 모유 수유를 할 수 없습니다. 적절한 피임 방법은 아래를 참조하십시오.
13. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 7개월의 기간 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 피임 방법은 아래를 참조하십시오.
14. 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력

제외 기준

1. 현장 조사자가 이 프로토콜에 사용하기로 선택한 단일 제제 화학요법(페메트렉세드, 택소테레 또는 젬시타빈)을 사용한 사전 치료.
2. 이전의 PD-1 또는 PD-L1의 자가면역 합병증으로 치료 중단 또는 스테로이드 치료(흡입 또는 국소 스테로이드를 제외하고 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 스테로이드 등가물을 사용한 지속적인 치료).
3. 부작용으로 인한 PD-1 또는 PD-L1의 이전 중단.
4. 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
5. 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
6. 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양, 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 포함합니다.
7. 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 [최저 최소 4주 이상] 동안 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없고 Nivolumab 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 적격입니다. . 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
8. 등록 전 30일 이내에 조사 약물을 사용한 치료.
9. 종양이 엑손 19 및 21에서 EGFR 돌연변이, ALK 재배열 또는 ROS1 재배열을 나타내는 피험자로서 여전히 치료에 사용할 수 있는 다른 FDA 승인 표적 제제를 가지고 있습니다.
10. 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 활성 또는 최근 병력 또는 외부 유발 요인이 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 증후군을 제외하고 전신 코르티코스테로이드/면역억제제가 필요한 증후군의 최근 병력이 있는 피험자. (백반증, 자가면역성 갑상선염 또는 제1형 당뇨병이 있는 대상자는 등록이 허용됩니다.)
11. Nivolumab은 간독성의 가능성이 있으므로 간독성 소인이 있는 약물은 Nivolumab 함유 요법으로 치료받는 피험자에게 주의해서 사용해야 합니다.
12. 대상자는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 테스트인 경우 제외되어야 합니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.
14. 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
15. 이전 고형 장기 또는 줄기 세포 이식