Quimioterapia de agente único +/- Nivolumab en pacientes con NSCLC escamoso o no escamoso avanzado con resistencia primaria al inhibidor anterior de PD-1 o PDL-1

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado funcional ECOG de 0-2 dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
4. Cáncer de pulmón no microcítico escamoso o no escamoso confirmado histológica o citológicamente.
5. Enfermedad medible según RECIST 1.1 dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
6. Se puede considerar un sujeto con metástasis cerebral previa si ha completado su tratamiento para la metástasis cerebral al menos 4 semanas antes de la aleatorización, ha estado sin corticosteroides durante ≥ 2 semanas y está asintomático.
7. Los sujetos deben tener resistencia primaria a los inhibidores de PD-1 o PDL-1; definido como EP después de 3 o menos tratamientos con un inhibidor de PD-1 o PDL-1
8. Los sujetos deben haber progresado durante o después de la quimioterapia previa basada en platino. Es posible que la quimioterapia se haya administrado previamente con un inhibidor de PD-1 o PD-L1. Los sujetos también deben haber progresado durante o después de recibir cualquier inhibidor de PD-1 o PD-L1 (incluido nivolumab) como su terapia más reciente.
9. La infusión más reciente del inhibidor de PD-1 o PD-L1 debe completarse al menos 6 semanas después de la aleatorización. El sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al inicio.

10. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.

    Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2 k/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL Plaquetas > 100 k Aclaramiento de creatinina estimado O ≥ 40 cc/min Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de normal (ULN) Bilirrubina 1,5 ≤ (ULN)2 Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × ULN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × ULN Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 2 × ULN (Nota: no se permite el uso de antagonistas de la vitamina K)

11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro. Estas mujeres también deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio de Nivolumab y luego cada 6 semanas. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o sean posmenopáusicas. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 62 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL.
12. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses después de la interrupción del tratamiento. Las mujeres no pueden amamantar desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte a continuación los métodos anticonceptivos adecuados.
13. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben Nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis del producto en investigación. Consulte a continuación los métodos anticonceptivos.
14. Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

1. Tratamiento previo con la quimioterapia de agente único que el investigador del sitio elige usar para este protocolo (pemetrexed, taxotere o gemcitabina).
2. Complicación autoinmune previa de PD-1 o PD-L1 que requiere la interrupción de la terapia o tratamiento con esteroides (tratamiento en curso con más de 10 mg de prednisona o equivalente de esteroides al día, excluyendo esteroides inhalados o tópicos).
3. Interrupción previa de PD-1 o PD-L1 debido a un evento adverso.
4. Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo.
5. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
6. Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años.
7. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si las metástasis han sido tratadas y no hay evidencia de progresión por imágenes de resonancia magnética (IRM) durante [el mínimo más bajo es 4 semanas o más] después de completar el tratamiento y dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de Nivolumab . Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
8. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro.
9. Sujetos cuyos tumores expresan mutaciones de EGFR en los exones 19 y 21, reordenamiento de ALK o reordenamiento de ROS1 que todavía tienen otros agentes dirigidos aprobados por la FDA disponibles para el tratamiento.
10. Sujetos con antecedentes activos o recientes de una enfermedad autoinmune conocida o sospechada o antecedentes recientes de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos/medicamentos inmunosupresores EXCEPTO para síndromes que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo. (Los sujetos con vitíligo, tiroiditis autoinmune o diabetes mellitus tipo I pueden inscribirse).
11. Dado que existe la posibilidad de toxicidad hepática con Nivolumab, los medicamentos con predisposición a la hepatotoxicidad deben usarse con precaución en sujetos tratados con un régimen que contiene Nivolumab.
12. Los sujetos deben excluirse si dan positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (sAg del VHB) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC), lo que indica una infección aguda o crónica.
13. Los sujetos deben ser excluidos si tienen un historial conocido de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
14. Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
15. Trasplante previo de órgano sólido o de células madre