Yksittäinen kemoterapia +/- nivolumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC, joilla on ensisijainen resistenssi aikaisemmille PD-1- tai PDL-1-estäjille

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteelinen tai ei-levyepiteelimainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
6. Potilasta, jolla on aiempi etäpesäke, voidaan harkita, jos hän on saanut aivometastaasin hoidon loppuun vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, hän ei ole käyttänyt kortikosteroideja ≥ 2 viikkoa ja on oireeton.
7. Koehenkilöillä on oltava ensisijainen resistenssi PD-1- tai PDL-1-estäjille; määritellään PD:ksi kolmen tai harvemman PD-1- tai PDL-1-inhibiittorihoidon jälkeen
8. Tutkittavien on täytynyt olla edennyt aiemman platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Kemoterapiaa on saatettu aiemmin antaa PD-1- tai PD-L1-estäjän kanssa. Potilaiden on myös täytynyt olla edennyt jonkin PD-1- tai PD-L1-estäjän (mukaan lukien nivolumabi) viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen.
9. Viimeisin PD-1- tai PD-L1-inhibiittori-infuusio on suoritettava vähintään 6 viikon satunnaistamisen jälkeen. Potilaan on täytynyt toipua kaikista palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin kaljuuntumisesta) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.

10. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

    Valkosolut (WBC) ≥ 2 k/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl Trombosyytti >100k Arvioitu kreatiniinipuhdistuma TAI ≥ 40 cc/min Seerumin yläraja.5 xkreatiniini normaalista (ULN) Bilirubiini 1,5 ≤ (ULN)2 Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) 2 × ULN (Huomautus: K-vitamiiniantagonistin käyttö ei ole sallittua)

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Näillä naisilla on myös oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen Nivolumab-hoidon aloittamista ja sen jälkeen 6 viikon välein. HUOMAUTUS: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 62-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksensa jälkeen 5 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Naiset eivät voi imettää tietoisen suostumuksen antamisesta 5 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Katso alta sopivat ehkäisymenetelmät.
13. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Katso alta lisätietoja ehkäisymenetelmistä.
14. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit

1. Ennen hoitoa yksittäisellä kemoterapialla tutkimuspaikan tutkija valitsee käytettävän tässä protokollassa (pemetreksedi, taksotere tai gemsitabiini).
2. Aiempi PD-1:n tai PD-L1:n aiheuttama autoimmuunikomplikaatio, joka vaatii hoidon tai steroidihoidon lopettamista (jatkuva hoito yli 10 mg:lla prednisonia tai steroidivastinetta päivässä, pois lukien inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit).
3. Aiempi PD-1- tai PD-L1-hoidon lopettaminen haittatapahtuman vuoksi.
4. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
5. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
6. Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
7. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksella (MRI) ole näyttöä etenemisestä [pienin minimi on 4 viikkoa tai kauemmin] hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta . Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
9. Koehenkilöt, joiden kasvaimet ilmentävät EGFR-mutaatioita eksoneissa 19 ja 21, ALK-uudelleenjärjestelyjä tai ROS1-uudelleenjärjestelyjä, joilla on edelleen muita FDA:n hyväksymiä kohdennettuja aineita hoitoon.
10. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tai äskettäin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai äskettäin ollut oireyhtymä, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja/immunosuppressiivisia lääkkeitä POISSA oireyhtymistä, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta. (Kohteet, joilla on vitiligo, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus tai tyypin I diabetes mellitus, voivat ilmoittautua.)
11. Koska nivolumabi voi aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
12. Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
13. Koehenkilöt on suljettava pois, jos heillä on tiedetty olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
14. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
15. Aiempi kiinteä elin tai kantasolusiirto