I-III기 대장암 환자에서 저용량 아스피린 및 메트포르민의 무작위 2x2 요인 설계 바이오마커 예방 시험. (ASAMET)
I-III기 결장직장암 환자에서 저용량 아스피린 및 메트포르민의 무작위, II상, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 2x2 요인 디자인 바이오마커 3차 예방 시험. ASAMET 재판
역학 연구 및 심혈관 예방 시험에서 저용량 아스피린(ASA)이 원격 전이 억제를 포함하여 대장암(CRC) 발생률 및 사망률을 억제할 수 있음이 밝혀졌습니다. 메트포르민(MET)은 또한 당뇨병 환자에 대한 역학 연구의 메타 분석에서 CRC 발생률 및 사망률 감소와 관련이 있으며 무작위 시험에서 결장직장 선종 재발을 40% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 최근 연구에 따르면 ASA는 mTOR/S6K1의 억제제이자 AMPK의 활성화제로 세포 내 에너지 항상성 및 대사의 조절자를 표적으로 하며, 또 다른 AMPK 활성화제이자 S6K1 억제제인 ASA와 MET의 조합은 CRC 세포주에서 autophagy 증가 및 세포 성장 감소와 함께 AMPK 활성화 및 mTOR 억제. 두 약물 모두 단일 제제로 테스트되고 있지만 이들의 조합은 임상 시험에서 테스트되지 않았습니다.
이것은 ASA 및 MET에 대한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 2x2 바이오마커 시험으로 대장암 발암의 대리 바이오마커 세트에 대한 단독 제제의 활성 및 이들 조합의 잠재적 시너지 효과를 테스트합니다. 수술 후 I-III기 결장암 환자 160명이 4군 시험에서 1년 동안 ASA, 1일 100mg, MET 850mg bid, 이들의 조합 또는 위약에 무작위로 배정됩니다. 1차 종점 바이오마커는 1년 간격으로 2쌍의 대장내시경에서 여러 번 생검을 통해 얻은 근위부 및 원위부 결장의 영향을 받지 않은 점막에서 핵 인자 카파-B(NFκB)의 치료 전과 후 발현 사이의 차이로 정의되는 변화입니다. . 추가 바이오마커에는 다음이 포함됩니다. 2) 조직 pS6K, p53, 베타-카테닌, PI3K의 IHC 발현; 3) 원발성 종양의 차세대 시퀀싱에 의한 치료 반응과 돌연변이 및 SNP의 연관성; 4) 순환하는 IL-6, CRP 및 VEGF의 측정 및 5) 혈장 및 결장 MET 농도 및 바이오마커 프로파일과의 상관관계.
연구 개요
상세 설명
역학 연구 및 심혈관 예방 시험에서는 저용량 아스피린(ASA)이 원격 전이 억제를 포함하여 대장암(CRC) 발병률과 사망률을 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. 메트포르민(MET)은 또한 당뇨병 환자에 대한 역학 연구의 메타 분석에서 CRC 발생률 및 사망률 감소와 관련이 있으며 무작위 시험에서 대장 선종 재발을 40% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 최근 연구에 따르면 ASA는 mTOR/S6K1 억제제이자 AMPK 활성화제로서 세포내 에너지 항상성 및 대사 조절 인자를 표적으로 하며, 또 다른 AMPK 활성화제이자 S6K1 억제제인 ASA와 MET의 조합은 다음과 같은 놀라운 부가 효과를 갖는 것으로 나타났습니다. AMPK 활성화 및 mTOR 억제, 자가포식 증가 및 CRC 세포주에서 세포 성장 감소. 두 약물 모두 단일 제제로 테스트되고 있지만 이들의 조합은 시험에서 테스트되지 않았습니다.
이는 ASA와 MET의 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 2x2 바이오마커 시험으로, 두 가지 제제의 단독 활성 및 대장암 발병의 대리 바이오마커 세트에 대한 이들 조합의 잠재적 시너지 효과를 테스트합니다. 수술 후 1기~3기 결장암 환자 160명을 무작위로 4군 임상시험에 배정하여 1년 동안 ASA, 100mg/일, MET 850mg bid, 이들의 조합 또는 위약을 투여하게 됩니다. 1차 평가변수 바이오마커는 1년 간격으로 두 쌍의 대장내시경 검사를 통해 다중 생검을 실시하여 얻은 근위 및 원위 결장의 영향을 받지 않은 점막에서 핵인자 카파-B(NFκB)의 치료 전과 치료 후 발현의 차이로 정의되는 변화입니다. . 추가 바이오마커에는 다음이 포함됩니다: 1) 게놈 전체 유전자 발현 배열에 의한 조직 생검의 후보 유전자, 경로 및 전체 게놈 패턴의 게놈 프로파일; 2) 조직 pS6K, p53, 베타-카테닌, PI3K의 IHC 발현; 3) 원발 종양의 차세대 서열분석에 의한 치료 반응과 돌연변이 및 SNP의 연관성; 4) 순환 IL-6, CRP 및 VEGF의 측정 및 5) 혈장 및 결장 MET 농도 및 바이오마커 프로파일과의 상관관계.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Genova, 이탈리아, 16128
- Medical Oncology Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 80세 이하의 환자.
- (신)보조 화학요법과 상관없이 무작위 배정 전 24개월 이내에 완전히 절제된 I기, II기 또는 III기 원발성 직장암 환자. 내시경 폴립절제술로 치료받은 pT1 CRC 환자.
- 보조 화학요법 및 (신)보조 방사선요법은 무작위 배정 전 최소 3개월 전에 종료되었습니다.
- ECOG 활동 상태 ≤ 1.
만족스러운 혈액학적 및 생화학적 기능:
- 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
- Cockcroft - Gault 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분. Gault 공식 ≥ 45-59 ≤ ml/min인 환자는 자격이 있지만 단일(저녁) MET 정제, 850mg을 받게 됩니다.
- AST 및 ALT ≤ 2.5배 ULN.
- 연구에 참여하는 가임기 여성/가임기 파트너가 있는 남성은 연구 참여 중에 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다. 여성 참가자는 지역/국가 지침에 따라 임신 테스트를 제공해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있습니다(또는 그렇게 할 능력과 의지가 있는 법적 대리인이 있어야 합니다).
제외 기준:
- 대장내시경을 받을 수 없는 환자.
- 이부프로펜 또는 나프록센에 알레르기 또는 내약성이 없거나 MET-, ASA- 또는 살리실산염 불내성 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 대한 보다 일반적인 약물 불내성이 있는 환자.
- 환자가 연구에 서명하거나 연구에 참여하는 것 및/또는 연구 절차를 준수하는 것을 방해하는 모든 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- ASA 또는 기타 NSAID 또는 MET를 사용한 만성 치료 또는 현재 ASA, NSAID 또는 COX -2 억제제 또는 MET를 사용한 장기 치료(연속 4주 이상) 중인 환자.
- 약물 치료 중인 당뇨병 환자는 제외됩니다.
- 항응고제 요법(디쿠마롤, 헤파린, 폰다파리눅스, 아픽사반, 다비가트란 에텍실레이트, 리바록사반) 또는 항혈소판제(예: 연구 외 ASA, 클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐로 또는 티클로피딘).
- 무작위화 전 지난 5년 동안 진단된 기타 침윤성 악성 종양(기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종 제외). 환자가 현재 치료를 받고 있는 것 이외의 다른 침습성 CRC의 과거력
- 알코올 또는 약물 남용.
- 위장관 출혈 또는 출혈성 체질(예: 혈우병).
- 위장관의 미란성 궤양성 병변.
- 미란성 GERD 또는 활동성 미란성 GERD의 병력
- 병용 코르티코스테로이드 치료.
- 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD)의 알려진 결핍.
- 연구 시작 전 28일 미만의 다른 연구 약물로 치료.
- 동일한 종점을 가진 임상 시험에 동시 참여.
- 출혈성 뇌졸중의 병력.
- 린치 증후군(HNPCC).
- 크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC).
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 유산산증의 병력.
- 보상되지 않는 만성 활동성 간염 및 간경변증을 포함한 간 기능 장애.
- 비타민 B12 결핍 또는 거대적아구성 빈혈의 병력.
- 조절되지 않는 관상동맥 증후군 또는 증상이 있는 울혈성 심부전(예: Class III 또는 IV New York Heart Association의 기능적 분류).
- 정제를 삼키지 못하거나 삼키지 못함.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약 아스피린(매일 1정) + 위약 메트포르민(1일 2회), 12개월간
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A군(대조군) 치료: 위약 ASA + 위약 MET 복용량: 1일 1정 + 1일 2회(BID) 1정 기간: 12개월
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실험적: 메트포르민
위약 아스피린(매일 1정) + 활성 메트포르민(850mg, 1일 2정), 12개월 동안
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B군(실험군) 치료: 위약 ASA + 활성 MET 용량: 1일 1정 + 850 mg, 1일 2회 1정(BID) 기간: 12개월
다른 이름들:
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실험적: 아스피린
활성 아스피린(100mg, 매일 1정) + 위약 메트포르민(BID 1정), 12개월 동안
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C군(실험군) 치료: 활성 ASA + 위약 MET 용량: 100mg, 1일 1정 + 1일 2회 1정(BID) 기간: 12개월
다른 이름들:
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실험적: 아피린 + 메트포르민
활성 아스프린(100 mg, 매일 1정) + 활성 메트포르민(850 mg, 1정 BID), 12개월 동안
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B군(실험군) 치료: 위약 ASA + 활성 MET 용량: 1일 1정 + 850 mg, 1일 2회 1정(BID) 기간: 12개월
다른 이름들:
C군(실험군) 치료: 활성 ASA + 위약 MET 용량: 100mg, 1일 1정 + 1일 2회 1정(BID) 기간: 12개월
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NFκB
기간: 일년
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정상 결장 조직에서 NFκB 발현의 변화(치료 후 수준과 치료 전 수준의 차이로 정의됨)를 측정할 것입니다.
NFκB 전사 인자 패밀리는 p65, RelB, c-Rel, p105 및 t p100 서브유닛으로 구성되며, NFκB 경로의 활성화는 p65 서브유닛의 핵 전위에 의해 정의됩니다.
따라서, p65의 세포질 및 핵 국소화는 NFκB 활성의 지표로서 면역조직화학적으로 평가될 것이다.
발현 분석은 반정량적 평가에 의해 수행될 것이다: NFκB 발현은 주로 10개 섹션 필드에서 총 핵 영역에 대한 NFκB에 대한 양성 핵 영역의 백분율로 측정될 것이다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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pS6K, p53, 베타-카테닌, PI3K
기간: 일년
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PS6K, p53, 베타-카테닌, PI3K(결장에 영향을 받지 않은 생검 표본으로부터)의 IHC 발현 수준의 변화(상기 정의됨)를 측정할 것이다.
이러한 바이오마커는 NFκB에 대해 위에서 설명한 대로 측정됩니다.
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일년
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IL-6, CRP, VEGF 및 HOMA 지수
기간: 일년
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순환 바이오마커 IL-6, CRP, VEGF 및 HOMA 지수의 변화[항상성 모델 평가(공복 혈당(mmol/L)*인슐린(mU/L))/22.5]는 두 시점에서 혈장 및 혈청에서 측정됩니다. , 개입 전후, 단클론 ELISA 키트 사용.
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일년
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유전자 발현 수준
기간: 일년
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정상 결장 조직에서 후보 유전자 및 경로의 유전자 발현 수준은 인간 전사체 전반에 걸쳐 알려진 스플라이스 변이체를 포함하여 47,000개 이상의 전사체를 대상으로 하는 Illumina HumanHT-12 Expression BeadChips를 사용하여 게놈 차원에서 측정됩니다.
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일년
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메트포르민 농도
기간: 일년
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혈액 및 조직 MET 수준이 측정됩니다.
LC-MS/MS 시스템은 바이오마커 변조 및 독성과 상관 관계가 있는 약물 수준 결정에 사용됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrea De Censi, MD, E.O. Ospedali Galliera
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 27UCS2015
- 2015-004824-77 (EudraCT 번호)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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만나다에 대한 임상 시험
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Foundation University Islamabad모병
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University of Massachusetts, WorcesterNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)모병
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