Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowana, 2x2 Factorial Design Biomarker Prevention Trial dotyczący stosowania niskich dawek aspiryny i metforminy u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium I-III. (ASAMET)

23 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Randomizowana, faza II, podwójnie ślepa, wieloośrodkowa, kontrolowana placebo, 2x2 Factorial Design Biomarker Próba profilaktyki trzeciorzędowej stosowania niskich dawek aspiryny i metforminy u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium I-III. Próba ASAMET

Badania epidemiologiczne i próby dotyczące profilaktyki sercowo-naczyniowej wykazały, że aspiryna w małej dawce (ASA) może hamować częstość występowania i śmiertelność raka jelita grubego (CRC), w tym hamować odległe przerzuty. Metformina (MET) została również powiązana ze zmniejszoną częstością występowania i śmiertelnością CRC w metaanalizach badań epidemiologicznych u chorych na cukrzycę i wykazano, że w randomizowanym badaniu zmniejsza ona o 40% nawroty gruczolaka jelita grubego. Ostatnie badania wykazały, że ASA jest inhibitorem mTOR/S6K1 i aktywatorem AMPK, ukierunkowanym na regulatory wewnątrzkomórkowej homeostazy energetycznej i metabolizmu, oraz że połączenie ASA i MET, innego aktywatora AMPK i inhibitora S6K1, ma uderzająco addytywny wpływ na Aktywacja AMPK i hamowanie mTOR, ze zwiększoną autofagią i zmniejszonym wzrostem komórek w liniach komórkowych CRC. Chociaż oba leki są testowane jako pojedyncze środki, ich połączenie nie zostało przetestowane w badaniach.

Jest to randomizowana, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa próba biomarkerów 2x2 ASA i MET, mająca na celu zbadanie aktywności każdego z tych środków osobno i potencjalnego synergizmu ich kombinacji na zestawie zastępczych biomarkerów karcynogenezy jelita grubego. Po operacji 160 pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium I-III zostanie losowo przydzielonych w czteroramiennym badaniu do grupy otrzymującej ASA w dawce 100 mg dziennie, MET 850 mg dwa razy dziennie, ich kombinację lub placebo przez rok. Pierwszorzędowym biomarkerem punktu końcowego jest zmiana, zdefiniowana jako różnica między ekspresją jądrowego czynnika kappa-B (NFκB) przed i po leczeniu, w niezmienionej błonie śluzowej proksymalnej i dystalnej części okrężnicy, uzyskana w wyniku wielokrotnych biopsji w dwóch parach kolonoskopii w odstępie jednego roku . Dodatkowe biomarkery będą obejmować: 1) profil genomowy genów kandydujących, szlaków i ogólnych wzorców genomowych w biopsjach tkanek za pomocą macierzy ekspresji genów obejmujących cały genom; 2) ekspresja IHC tkanki pS6K, p53, beta-kateniny, PI3K; 3) powiązania mutacji i SNP z odpowiedzią na leczenie przez sekwencjonowanie nowej generacji guzów pierwotnych; 4) pomiar krążących IL-6, CRP i VEGF oraz 5) stężenia MET w osoczu i okrężnicy oraz ich korelacja z profilami biomarkerów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania epidemiologiczne i badania dotyczące profilaktyki sercowo-naczyniowej wykazały, że aspiryna w małych dawkach (ASA) może hamować zapadalność na raka jelita grubego (CRC) i śmiertelność, w tym hamować powstawanie odległych przerzutów. W metaanalizach badań epidemiologicznych u chorych na cukrzycę powiązano także metforminę (MET) ze zmniejszoną częstością występowania CRC i śmiertelnością, a w randomizowanym badaniu wykazano, że zmniejsza ona o 40% nawroty gruczolaka jelita grubego. Niedawne badania wykazały, że ASA jest inhibitorem mTOR/S6K1 i aktywatorem AMPK, ukierunkowanym na regulatory homeostazy energii wewnątrzkomórkowej i metabolizmu, oraz że połączenie ASA i MET, innego aktywatora AMPK i inhibitora S6K1, ma uderzająco addytywny wpływ na Aktywacja AMPK i hamowanie mTOR, ze zwiększoną autofagią i zmniejszonym wzrostem komórek w liniach komórkowych CRC. Chociaż oba leki są testowane jako pojedyncze środki, ich połączenie nie zostało przetestowane w badaniach.

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie biomarkerów 2x2 ASA i MET mające na celu sprawdzenie aktywności każdego ze środków osobno i potencjalnego synergizmu ich połączenia na zestawie zastępczych biomarkerów karcynogenezy jelita grubego. Po operacji 160 pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium I-III zostanie losowo przydzielonych w czteroramiennym badaniu do grupy otrzymującej ASA w dawce 100 mg na dobę, MET w dawce 850 mg dwa razy na dobę, ich kombinację lub placebo przez rok. Pierwszorzędowym biomarkerem punktu końcowego jest zmiana, zdefiniowana jako różnica między ekspresją czynnika jądrowego kappa-B (NFκB) przed i po leczeniu w nienaruszonej błonie śluzowej bliższej i dalszej części okrężnicy, uzyskana w wyniku wielokrotnych biopsji w dwóch parach kolonoskopii w odstępie roku. . Dodatkowe biomarkery będą obejmować: 1) profil genomowy genów kandydujących, szlaki i ogólne wzorce genomiczne w biopsjach tkanek wykonanych za pomocą macierzy ekspresji genów obejmujących cały genom; 2) ekspresja IHC tkanki pS6K, p53, beta-kateniny, PI3K; 3) powiązania mutacji i SNP z odpowiedzią na leczenie metodą sekwencjonowania nowej generacji guzów pierwotnych; 4) pomiar krążących IL-6, CRP i VEGF oraz 5) stężeń MET w osoczu i okrężnicy oraz ich korelacja z profilami biomarkerów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

160

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16128
        • Medical Oncology Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku > 18 i ≤ 80 lat.
  • Pacjenci z całkowicie usuniętym pierwotnym rakiem jelita grubego w stadium I, II lub III w ciągu 24 miesięcy przed randomizacją, niezależnie od chemioterapii (neo-)adjuwantowej. Pacjenci z pT1 CRC leczeni endoskopową polipektomią.
  • Chemioterapia adjuwantowa i (neo)adiuwantowa radioterapia zostały zakończone co najmniej 3 miesiące przed randomizacją.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1.

  • Zadowalające funkcje hematologiczne i biochemiczne:

    • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
    • Klirens kreatyniny oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min. Pacjenci ze wzorem Gaulta ≥ 45-59 ≤ ml/min kwalifikują się, ale otrzymają pojedynczą (wieczorną) tabletkę MET, 850 mg.
    • AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN.
  • Kobiety w wieku rozrodczym/mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym biorące udział w badaniu zobowiązani są do stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas udziału w badaniu. Uczestniczki muszą dostarczyć test ciążowy zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi.
  • Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę (lub mieć przedstawiciela prawnego, który jest w stanie i chce to zrobić).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy nie mogą poddać się kolonoskopii.
  • Pacjenci z alergią lub nietolerancją na ibuprofen lub naproksen lub z nietolerancją MET, ASA, salicylanów lub bardziej uogólnioną nietolerancją na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
  • Wszelkie poważne schorzenia, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroby psychiczne, które uniemożliwiają pacjentowi podpisanie lub udział w badaniu i/lub przestrzeganie procedur badania.
  • Przewlekłe leczenie ASA lub innymi NLPZ lub MET lub pacjenci aktualnie leczeni długotrwale (≥ 4 kolejne tygodnie) ASA, NLPZ lub inhibitorami COX-2 lub MET.
  • Pacjenci z cukrzycą w trakcie leczenia farmakologicznego są wykluczeni.
  • Terapia przeciwzakrzepowa (dikumarol, heparyna, fondaparynuks, apiksaban, eteksylan dabigatranu, rywaroksaban) lub leczenie prądem aktywnym lekami przeciwpłytkowymi (np. poza badaniem ASA, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor lub tiklopidyna).
  • Wszelkie inne inwazyjne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat przed randomizacją. Historia jakiegokolwiek innego inwazyjnego CRC niż ten, z powodu którego pacjent jest obecnie leczony
  • Nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  • Wcześniejsze krwawienie z przewodu pokarmowego lub skaza krwotoczna (np. hemofilia).
  • Zmiany erozyjno-wrzodziejące w przewodzie pokarmowym.
  • Historia erozyjnego GERD lub aktywnego erozyjnego GERD w gastroskopii.
  • Jednoczesne leczenie kortykosteroidami.
  • Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
  • Leczenie innym badanym lekiem < 28 dni przed włączeniem do badania.
  • Jednoczesny udział w badaniu klinicznym z tymi samymi punktami końcowymi.
  • Historia udaru krwotocznego.
  • Zespół Lyncha (HNPCC).
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC).
  • Samice w ciąży lub karmiące.
  • Historia kwasicy mleczanowej.
  • Zaburzenia czynności wątroby, w tym przewlekłe czynne zapalenie wątroby i marskość wątroby, niewyrównane.
  • Historia niedoboru witaminy B12 lub niedokrwistości megaloblastycznej.
  • Niekontrolowany zespół wieńcowy lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (np. Klasyfikacja czynnościowa klasy III lub IV według New York Heart Association).
  • Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
placebo Aspiryna (1 tabletka dziennie) + placebo Metformina (1 tabletka BID) przez 12 miesięcy
Inny: Placebo
Ramię A (ramię kontrolne) Leczenie: placebo ASA + placebo MET Dawki: 1 tabletka dziennie + 1 tabletka dwa razy dziennie (BID) Czas trwania: 12 miesięcy
Eksperymentalny: Metformina
placebo Aspiryna (1 tabletka dziennie) + aktywna metformina (850 mg, 1 tabletka BID), przez 12 miesięcy
Lek: SPOTKAŁ
Ramię B (grupa eksperymentalna) Leczenie: placebo ASA + aktywny MET Dawka: 1 tabletka dziennie + 850 mg, 1 tabletka dwa razy dziennie (BID) Czas trwania: 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • Metformina
Eksperymentalny: Aspiryna
aktywna aspiryna (100 mg, 1 tabletka dziennie) + placebo Metformina (1 tabletka BID), przez 12 miesięcy
Lek: JAK
Ramię C (grupa eksperymentalna) Leczenie: aktywny ASA + placebo MET Dawka: 100 mg, 1 tabletka dziennie + 1 tabletka dwa razy dziennie (BID) Czas trwania: 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • Kardioaspiryna
Eksperymentalny: Apiryna z metforminą
aktywna Aspryna (100 mg, 1 tabletka dziennie) + aktywna Metformina (850 mg, 1 tabletka BID), przez 12 miesięcy
Lek: SPOTKAŁ
Ramię B (grupa eksperymentalna) Leczenie: placebo ASA + aktywny MET Dawka: 1 tabletka dziennie + 850 mg, 1 tabletka dwa razy dziennie (BID) Czas trwania: 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • Metformina
Lek: JAK
Ramię C (grupa eksperymentalna) Leczenie: aktywny ASA + placebo MET Dawka: 100 mg, 1 tabletka dziennie + 1 tabletka dwa razy dziennie (BID) Czas trwania: 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • Kardioaspiryna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
NFκB
Ramy czasowe: 1 rok
Zostanie zmierzona zmiana, zdefiniowana jako różnica między poziomami po i przed leczeniem, w ekspresji NFκB w normalnej tkance okrężnicy. Rodzina czynników transkrypcyjnych NFκB składa się z podjednostek p65, RelB, c-Rel, p105 i t p100, a aktywacja szlaku NFκB jest określona przez translokację jądrową podjednostki p65. Dlatego cytoplazmatyczna i jądrowa lokalizacja p65 będzie oceniana immunohistochemicznie jako wskaźnik aktywności NFκB. Analiza ekspresji zostanie przeprowadzona za pomocą oceny półilościowej: ekspresja NFκB będzie mierzona przede wszystkim jako procent dodatnich obszarów jądrowych dla NFkB w stosunku do wszystkich obszarów jądrowych w 10 polach sekcji.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
pS6K, p53, beta-katenina, PI3K
Ramy czasowe: 1 rok
Będzie mierzona zmiana (zdefiniowana jak powyżej) w poziomach ekspresji IHC pS6K, p53, beta-kateniny, PI3K (z próbki biopsyjnej niezmienionej okrężnicy). Te biomarkery będą mierzone jak opisano powyżej dla NFκB.
1 rok
IL-6, CRP, VEGF i indeks HOMA
Ramy czasowe: 1 rok
Zmiana krążących biomarkerów IL-6, CRP, VEGF i wskaźnika HOMA [ocena modelu homeostazy (glikemia na czczo (mmol/l)*insulina (mU/l))/22,5] zostanie zmierzona w osoczu i surowicy w dwóch punktach czasowych , przed i po interwencji, przy użyciu monoklonalnych zestawów ELISA.
1 rok
Poziomy ekspresji genów
Ramy czasowe: 1 rok
Poziomy ekspresji genów kandydujących genów i szlaków w normalnej tkance okrężnicy będą mierzone na podstawie całego genomu przy użyciu Illumina HumanHT-12 Expression BeadChips, celując w ponad 47 000 transkryptów, w tym znane warianty splicingowe w ludzkim transkryptomie.
1 rok
Stężenie metforminy
Ramy czasowe: 1 rok
Zostaną zmierzone poziomy MET we krwi i tkankach. System LC-MS/MS zostanie wykorzystany do określenia poziomu leku w celu skorelowania z modulacją biomarkerów i toksycznością
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrea De Censi, MD, E.O. Ospedali Galliera

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 27UCS2015
  • 2015-004824-77 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na SPOTKAŁ

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj