Eine randomisierte 2x2-Faktor-Design-Biomarker-Präventionsstudie mit niedrig dosiertem Aspirin und Metformin bei Patienten mit Darmkrebs im Stadium I-III. (ASAMET)

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von > 18 und ≤ 80 Jahren.
• Patienten mit vollständig reseziertem primärem Darmkrebs im Stadium I, II oder III innerhalb von 24 Monaten vor der Randomisierung, unabhängig von (neo-)adjuvanter Chemotherapie. Patienten mit pT1-CRC, die mit endoskopischer Polypektomie behandelt wurden.
• Adjuvante Chemotherapie und (neo-)adjuvante Strahlentherapie wurden mindestens 3 Monate vor der Randomisierung beendet.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.

• Befriedigende hämatologische und biochemische Funktionen:

  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
  • Kreatinin-Clearance geschätzt mit der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 60 ml/min. Patienten mit Gault-Formel ≥ 45-59 ≤ ml/min sind geeignet, erhalten jedoch eine einzelne (abendliche) Tablette MET, 850 mg.
  • AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter/Männer mit gebärfähigen Partnern, die an der Studie teilnehmen, müssen während der Studienteilnahme wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Weibliche Teilnehmer müssen gemäß den lokalen/nationalen Richtlinien einen Schwangerschaftstest vorlegen.
• In der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen (oder einen gesetzlichen Vertreter zu haben, der dazu in der Lage und bereit ist).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich keiner Koloskopie unterziehen können.
• Patienten, die allergisch oder intolerant gegenüber Ibuprofen oder Naproxen sind oder die eine MET-, ASS- oder Salicylat-Intoleranz oder eine allgemeinere Arzneimittelunverträglichkeit gegenüber nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) haben.
• Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Patienten daran hindern würden, die Studie zu unterzeichnen oder daran teilzunehmen und/oder die Studienverfahren einzuhalten.
• Chronische Behandlung mit ASS oder anderen NSAIDs oder MET oder Patienten, die derzeit eine Langzeitbehandlung (≥ 4 aufeinanderfolgende Wochen) mit ASS, NSAID oder COX-2-Hemmern oder MET erhalten.
• Diabetiker unter medikamentöser Behandlung sind ausgeschlossen.
• Antikoagulanzientherapie (Dicumarol, Heparin, Fondaparinux, Apixaban, Dabigatranetexilat, Rivaroxaban) oder Wirkstrombehandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern (z. ASS außerhalb der Studie, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor oder Ticlopidin).
• Alle anderen invasiven Malignome (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut), die in den letzten 5 Jahren vor der Randomisierung diagnostiziert wurden. Frühere Vorgeschichte eines anderen invasiven CRC als das, wegen dem der Patient derzeit behandelt wird
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder hämorrhagischer Diathese (z. Hämophilie).
• Erosiv-ulzerative Läsionen im Magen-Darm-Trakt.
• Vorgeschichte von erosiver GERD oder aktiver erosiver GERD bei Gastroskopie.
• Begleitende Kortikosteroidbehandlung.
• Bekannter Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD).
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat < 28 Tage vor Studieneintritt.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer klinischen Studie mit denselben Endpunkten.
• Geschichte des hämorrhagischen Schlaganfalls.
• Lynch-Syndrom (HNPCC).
• Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Geschichte der Laktatazidose.
• Leberfunktionsstörungen einschließlich chronisch aktiver Hepatitis und Zirrhose nicht kompensiert.
• Vorgeschichte von Vitamin-B12-Mangel oder megaloblastischer Anämie.
• Unkontrolliertes Koronarsyndrom oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (z. Klasse III oder IV der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association).
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Tabletten zu schlucken.