Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie prevence biomarkerů 2x2 faktorového designu s nízkými dávkami aspirinu a metforminu u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia I-III. (ASAMET)

23. ledna 2025 aktualizováno: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Randomizovaná, fáze II, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, 2x2 faktorový design biomarkerů Terciální preventivní studie s nízkými dávkami aspirinu a metforminu u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia I-III. Zkouška ASAMET

Epidemiologické studie a studie kardiovaskulární prevence ukázaly, že nízké dávky aspirinu (ASA) mohou inhibovat výskyt a mortalitu kolorektálního karcinomu (CRC), včetně inhibice vzdálených metastáz. Metformin (MET) byl také spojován se sníženým výskytem CRC a mortalitou v metaanalýzách epidemiologických studií u diabetiků a v randomizované studii se ukázalo, že recidivu kolorektálního adenomu snižuje o 40 %. Nedávné studie ukázaly, že ASA je inhibitor mTOR/S6K1 a aktivátor AMPK, který se zaměřuje na regulátory intracelulární energetické homeostázy a metabolismu, a že kombinace ASA a MET, dalšího aktivátoru AMPK a inhibitoru S6K1, má výrazný aditivní účinek na Aktivace AMPK a inhibice mTOR se zvýšenou autofagií a sníženým buněčným růstem v buněčných liniích CRC. Zatímco oba léky jsou testovány jako samostatné látky, jejich kombinace nebyla testována ve studiích.

Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, 2x2 biomarkerovou studii ASA a MET pro testování aktivity obou látek samostatně a potenciální synergismus jejich kombinace na sadě náhradních biomarkerů kolorektální karcinogeneze. Po operaci bude 160 pacientů s karcinomem tlustého střeva stadia I-III náhodně rozděleno ve čtyřramenné studii buď do ASA, 100 mg denně, MET 850 mg dvakrát denně, jejich kombinace nebo placeba po dobu jednoho roku. Primárním cílovým biomarkerem je změna definovaná jako rozdíl mezi expresí nukleárního faktoru kappa-B (NFκB) před léčbou a po léčbě v nepostižené sliznici proximálního a distálního tlustého střeva získaná vícečetnými biopsiemi ve dvou párových kolonoskopiích s odstupem jednoho roku . Další biomarkery budou zahrnovat: 1) genomový profil kandidátních genů, drah a celkových genomových vzorů v tkáňových biopsiích pomocí polí genové exprese širokého genomu; 2) exprese IHC tkáně pS6K, p53, beta-catenin, PI3K; 3) asociace mutací a SNP s léčebnou odpovědí sekvenováním další generace primárních nádorů; 4) měření cirkulujícího IL-6, CRP a VEGF a 5) koncentrace MET v plazmě a tlustém střevě a jejich korelace s profily biomarkerů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Epidemiologické studie a studie kardiovaskulární prevence ukázaly, že nízké dávky aspirinu (ASA) mohou inhibovat výskyt a mortalitu kolorektálního karcinomu (CRC), včetně inhibice vzdálených metastáz. Metformin (MET) byl také spojován se sníženým výskytem CRC a mortalitou v metaanalýzách epidemiologických studií u diabetiků a v randomizované studii se ukázalo, že recidivu kolorektálního adenomu snižuje o 40 %. Nedávné studie ukázaly, že ASA je inhibitor mTOR/S6K1 a aktivátor AMPK, který se zaměřuje na regulátory intracelulární energetické homeostázy a metabolismu, a že kombinace ASA a MET, dalšího aktivátoru AMPK a inhibitoru S6K1, má výrazný aditivní účinek na Aktivace AMPK a inhibice mTOR se zvýšenou autofagií a sníženým buněčným růstem v buněčných liniích CRC. Zatímco oba léky jsou testovány jako samostatné látky, jejich kombinace nebyla testována ve studiích.

Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, 2x2 biomarkerovou studii ASA a MET pro testování aktivity obou látek samostatně a potenciální synergismus jejich kombinace na sadě náhradních biomarkerů kolorektální karcinogeneze. Po operaci bude 160 pacientů s karcinomem tlustého střeva stadia I-III náhodně rozděleno ve čtyřramenné studii buď do ASA, 100 mg denně, MET 850 mg dvakrát denně, jejich kombinace nebo placeba po dobu jednoho roku. Primárním cílovým biomarkerem je změna definovaná jako rozdíl mezi expresí nukleárního faktoru kappa-B (NFκB) před léčbou a po léčbě v nepostižené sliznici proximálního a distálního tlustého střeva získaná vícečetnými biopsiemi ve dvou párových kolonoskopiích s odstupem jednoho roku . Další biomarkery budou zahrnovat: 1) genomový profil kandidátních genů, drah a celkových genomových vzorů v tkáňových biopsiích pomocí polí genové exprese širokého genomu; 2) exprese IHC tkáně pS6K, p53, beta-catenin, PI3K; 3) asociace mutací a SNP s léčebnou odpovědí sekvenováním další generace primárních nádorů; 4) měření cirkulujícího IL-6, CRP a VEGF a 5) koncentrace MET v plazmě a tlustém střevě a jejich korelace s profily biomarkerů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

160

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16128
        • Medical Oncology Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku > 18 a ≤ 80 let.
  • Pacienti s kompletně resekovaným primárním kolorektálním karcinomem stadia I, II nebo III během 24 měsíců před randomizací, bez ohledu na (neo)adjuvantní chemoterapii. Pacienti s pT1 CRC léčeni endoskopickou polypektomií.
  • Adjuvantní chemoterapie a (neo)adjuvantní radioterapie ukončena minimálně 3 měsíce před randomizací.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1.

  • Uspokojivé hematologické a biochemické funkce:

    • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
    • Clearance kreatininu odhadnutá podle Cockcroftova - Gaultova vzorce ≥ 60 ml/min. Pacienti s Gaultovým vzorcem ≥ 45-59 ≤ ml/min jsou způsobilí, ale dostanou jednu (večerní) tabletu MET, 850 mg.
    • AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN.
  • Ženy ve fertilním věku/muži s partnerkami ve fertilním věku účastnící se studie mají během účasti ve studii používat účinné metody antikoncepce. Účastnice musí poskytnout těhotenský test podle místních/národních směrnic.
  • Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas (nebo mít právního zástupce, který je schopen a ochoten tak učinit).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit kolonoskopii.
  • Pacienti s alergií nebo intolerancí na ibuprofen nebo naproxen nebo s intolerancí MET-, ASA- nebo salicylátů nebo generalizovanou intolerancí léků na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo podepsat studii nebo se jí zúčastnit a/nebo dodržet postupy studie.
  • Chronická léčba ASA nebo jinými NSAID nebo MET nebo pacienti, kteří jsou na současné dlouhodobé léčbě (≥ 4 po sobě jdoucí týdny) ASA, NSAID nebo COX-2 inhibitory nebo MET.
  • Diabetičtí pacienti na medikamentózní léčbě jsou vyloučeni.
  • Antikoagulační léčba (dicumarol, heparin, fondaparinux, apixaban, dabigatran etexilát, rivaroxaban) nebo aktivní současná léčba protidestičkovými látkami (např. ASA mimo studii, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor nebo tiklopidin).
  • Jakékoli jiné invazivní malignity (s vyloučením bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu) diagnostikované během posledních 5 let před randomizací. Minulá anamnéza jakéhokoli jiného invazivního CRC, než pro který je pacient aktuálně léčen
  • Zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Gastrointestinální krvácení nebo hemoragická diatéza v anamnéze (např. hemofilie).
  • Erozivní ulcerózní léze v gastrointestinálním traktu.
  • Anamnéza erozivní GERD nebo aktivní erozivní GERD na gastroskopii.
  • Souběžná léčba kortikosteroidy.
  • Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
  • Léčba jiným hodnoceným lékem < 28 dní před vstupem do studie.
  • Souběžná účast v klinické studii se stejnými cíli.
  • Historie hemoragické mrtvice.
  • Lynchův syndrom (HNPCC).
  • Crohnova nemoc (CD) a ulcerózní kolitida (UC).
  • Březí nebo kojící samice.
  • Laktátová acidóza v anamnéze.
  • Jaterní dysfunkce včetně chronické aktivní hepatitidy a cirhózy není kompenzována.
  • Historie nedostatku vitaminu B12 nebo megaloblastické anémie.
  • Nekontrolovaný koronární syndrom nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (např. Třída III nebo IV funkční klasifikace New York Heart Association).
  • Neschopnost nebo neochota polykat tablety.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
placebo Aspirin (1 tableta denně) + placebo Metformin (1 tableta BID) po dobu 12 měsíců
Jiný: Placebo
Rameno A (kontrolní rameno) Léčba: placebo ASA + placebo MET Dávky: 1 tableta denně + 1 tableta dvakrát denně (BID) Délka: 12 měsíců
Experimentální: Metformin
placebo Aspirin (1 tableta denně) + aktivní metformin (850 mg, 1 tableta BID), po dobu 12 měsíců
Lék: SE SETKAL
Rameno B (experimentální rameno) Léčba: placebo ASA + aktivní MET Dávka: 1 tableta denně + 850 mg, 1 tableta dvakrát denně (BID) Délka: 12 měsíců
Ostatní jména:
  • Metformin
Experimentální: Aspirin
aktivní Aspirin (100 mg, 1 tableta denně) + placebo Metformin (1 tableta BID), po dobu 12 měsíců
Lék: JAKO
Rameno C (experimentální rameno) Léčba: aktivní ASA + placebo MET Dávka: 100 mg, 1 tableta denně + 1 tableta dvakrát denně (BID) Délka: 12 měsíců
Ostatní jména:
  • Kardioaspirin
Experimentální: Apirin plus metformin
aktivní Asprin (100 mg, 1 tableta denně) + aktivní Metformin (850 mg, 1 tableta BID), po dobu 12 měsíců
Lék: SE SETKAL
Rameno B (experimentální rameno) Léčba: placebo ASA + aktivní MET Dávka: 1 tableta denně + 850 mg, 1 tableta dvakrát denně (BID) Délka: 12 měsíců
Ostatní jména:
  • Metformin
Lék: JAKO
Rameno C (experimentální rameno) Léčba: aktivní ASA + placebo MET Dávka: 100 mg, 1 tableta denně + 1 tableta dvakrát denně (BID) Délka: 12 měsíců
Ostatní jména:
  • Kardioaspirin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
NFκB
Časové okno: 1 rok
Bude měřena změna, definovaná jako rozdíl mezi hladinami po a před léčbou, v expresi NFκB v normální tkáni tlustého střeva. Rodina transkripčních faktorů NFκB se skládá z podjednotek p65, RelB, c-Rel, p105 at p100 a aktivace dráhy NFkB je definována jadernou translokací podjednotky p65. Proto bude cytoplazmatická a jaderná lokalizace p65 imunohistochemicky hodnocena jako indikátor aktivity NFκB. Analýza exprese bude provedena semikvantitativním hodnocením: exprese NFκB bude měřena primárně jako procento pozitivních jaderných oblastí pro NFkB z celkových jaderných oblastí v 10 polích řezu.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
pS6K, p53, beta-catenin, PI3K
Časové okno: 1 rok
Bude měřena změna (definovaná výše) v hladinách exprese IHC pS6K, p53, beta-kateninu, PI3K (z bioptického vzorku neovlivněného tlustého střeva). Tyto biomarkery budou měřeny tak, jak je popsáno výše pro NFkB.
1 rok
Index IL-6, CRP, VEGF a HOMA
Časové okno: 1 rok
Změna v cirkulujících biomarkerech IL-6, CRP, VEGF a index HOMA [hodnocení modelu homeostázy (glykémie nalačno (mmol/l)*inzulin (mU/l))/22,5] bude měřena v plazmě a séru ve dvou časových bodech před a po intervenci za použití monoklonálních souprav ELISA.
1 rok
Úrovně genové exprese
Časové okno: 1 rok
Hladiny genové exprese kandidátních genů a drah v normální tkáni tlustého střeva budou měřeny na základě celého genomu pomocí expresních BeadChips Illumina HumanHT-12 zaměřených na více než 47 000 transkriptů včetně známých sestřihových variant napříč lidským transkriptomem.
1 rok
Koncentrace metforminu
Časové okno: 1 rok
Budou měřeny hladiny MET v krvi a tkáních. Systém LC-MS/MS bude použit pro stanovení hladiny léčiva, která bude korelována s modulací biomarkerů a toxicitou
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea De Censi, MD, E.O. Ospedali Galliera

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 27UCS2015
  • 2015-004824-77 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SE SETKAL

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit