Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu, 2x2 Factorial Design Biomarkker Prevention Trial pieniannoksisille aspiriinille ja metformiinille vaiheen I–III paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilailla. (ASAMET)

torstai 23. tammikuuta 2025 päivittänyt: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Satunnaistettu, vaiheen II, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus, 2x2 Factorial Design Biomarkker tertiäärinen ehkäisykoe pieniannoksisille aspiriinille ja metformiinille vaiheen I–III paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilailla. ASAMET-oikeudenkäynti

Epidemiologiset tutkimukset ja sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisytutkimukset ovat osoittaneet, että pieniannoksinen aspiriini (ASA) voi estää paksusuolensyövän (CRC) ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta, mukaan lukien kaukaisten etäpesäkkeiden estäminen. Metformiinin (MET) on myös yhdistetty vähentyneeseen CRC:n ilmaantuvuuteen ja kuolleisuuteen diabeetikoilla tehtyjen epidemiologisten tutkimusten meta-analyyseissä, ja sen on osoitettu vähentävän kolorektaalisen adenooman uusiutumista 40 % satunnaistetussa tutkimuksessa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ASA on mTOR/S6K1:n estäjä ja AMPK:n aktivaattori, joka kohdistuu solunsisäisen energian homeostaasin ja aineenvaihdunnan säätelijöihin, ja että ASA:n ja MET:n, toisen AMPK-aktivaattorin ja S6K1-estäjän, yhdistelmällä on silmiinpistävä additiivinen vaikutus AMPK-aktivaatio ja mTOR-inhibitio, lisääntynyt autofagia ja vähentynyt solukasvu CRC-solulinjoissa. Vaikka molempia lääkkeitä testataan yksittäisinä aineina, niiden yhdistelmää ei ole testattu tutkimuksissa.

Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, 2x2 biomarkkerikoe ASA:sta ja MET:stä, jolla testataan kumman tahansa aineen aktiivisuutta yksinään ja niiden yhdistelmän mahdollista synergismia kolorektaalisen karsinogeneesin korvikebiomarkkereiden sarjalla. Leikkauksen jälkeen 160 potilasta, joilla on vaiheen I-III paksusuolen syöpä, jaetaan satunnaisesti nelihaaraiseen tutkimukseen joko ASA:ta, 100 mg päivässä, MET 850 mg kahdesti, niiden yhdistelmää tai lumelääkettä vuodeksi. Ensisijainen päätepisteen biomarkkeri on muutos, joka määritellään erona ydintekijä kappa-B:n (NFκB) ennen hoitoa ja sen jälkeen ilmentymisen välillä proksimaalisen ja distaalisen paksusuolen vahingoittumattomassa limakalvossa, joka on saatu useilla biopsioilla kahdessa pariperäisessä kolonoskopiassa vuoden välein. . Muita biomarkkereita ovat: 1) ehdokasgeenien genominen profiili, reitit ja yleiset genomimallit kudosbiopsioissa genominlaajuisilla geeniekspressioryhmillä; 2) kudoksen pS6K, p53, beeta-kateniini, PI3K IHC-ilmentyminen; 3) mutaatioiden ja SNP:iden yhteydet hoitovasteeseen seuraavan sukupolven primaaristen kasvainten sekvensoinnilla; 4) verenkierron IL-6:n, CRP:n ja VEGF:n mittaus ja 5) plasman ja paksusuolen MET-pitoisuudet ja niiden korrelaatio biomarkkeriprofiilien kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Epidemiologiset tutkimukset ja sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisytutkimukset ovat osoittaneet, että pieniannoksinen aspiriini (ASA) voi estää paksusuolensyövän (CRC) ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta, mukaan lukien kaukaisten etäpesäkkeiden estäminen. Metformiinin (MET) on myös yhdistetty vähentyneeseen CRC:n ilmaantuvuuteen ja kuolleisuuteen diabeetikoilla tehtyjen epidemiologisten tutkimusten meta-analyyseissä, ja sen on osoitettu vähentävän kolorektaalisen adenooman uusiutumista 40 % satunnaistetussa tutkimuksessa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ASA on mTOR/S6K1:n estäjä ja AMPK:n aktivaattori, joka kohdistuu solunsisäisen energian homeostaasin ja aineenvaihdunnan säätelijöihin, ja että ASA:n ja MET:n, toisen AMPK-aktivaattorin ja S6K1-estäjän, yhdistelmällä on silmiinpistävä additiivinen vaikutus AMPK-aktivaatio ja mTOR-inhibitio, lisääntynyt autofagia ja vähentynyt solukasvu CRC-solulinjoissa. Vaikka molempia lääkkeitä testataan yksittäisinä aineina, niiden yhdistelmää ei ole testattu tutkimuksissa.

Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, 2x2 biomarkkerikoe ASA:sta ja MET:stä, jolla testataan kumman tahansa aineen aktiivisuutta yksinään ja niiden yhdistelmän mahdollista synergismia kolorektaalisen karsinogeneesin korvikebiomarkkereiden sarjalla. Leikkauksen jälkeen 160 potilasta, joilla on vaiheen I-III paksusuolen syöpä, jaetaan satunnaisesti nelihaaraiseen tutkimukseen joko ASA:ta, 100 mg päivässä, MET 850 mg kahdesti, niiden yhdistelmää tai lumelääkettä vuodeksi. Ensisijainen päätepisteen biomarkkeri on muutos, joka määritellään erona ydintekijä kappa-B:n (NFκB) ennen hoitoa ja sen jälkeen ilmentymisen välillä proksimaalisen ja distaalisen paksusuolen vahingoittumattomassa limakalvossa, joka on saatu useilla biopsioilla kahdessa pariperäisessä kolonoskopiassa vuoden välein. . Muita biomarkkereita ovat: 1) ehdokasgeenien genominen profiili, reitit ja yleiset genomimallit kudosbiopsioissa genominlaajuisilla geeniekspressioryhmillä; 2) kudoksen pS6K, p53, beeta-kateniini, PI3K IHC-ilmentyminen; 3) mutaatioiden ja SNP:iden assosiaatiot hoitovasteeseen primaaristen kasvainten seuraavan sukupolven sekvensoinnilla; 4) verenkierron IL-6:n, CRP:n ja VEGF:n mittaus sekä 5) plasman ja paksusuolen MET-pitoisuudet ja niiden korrelaatio biomarkkeriprofiilien kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

160

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Genova, Italia, 16128
        • Medical Oncology Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 18-vuotiaat ja ≤ 80-vuotiaat potilaat.
  • Potilaat, joilla on täysin resektoitu vaiheen I, II tai III primaarinen paksusuolensyöpä 24 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (neo)adjuvanttikemoterapiasta riippumatta. Potilaat, joilla on pT1 CRC, joita hoidettiin endoskooppisella polypektomialla.
  • Adjuvanttikemoterapia ja (neo)adjuvanttisädehoito lopetettiin vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.

  • Tyydyttävät hematologiset ja biokemialliset toiminnot:

    • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
    • Kreatiniinipuhdistuma arvioitu Cockcroft - Gault -kaavalla ≥ 60 ml/min. Potilaat, joiden Gault-kaava on ≥ 45-59 ≤ ml/min, ovat kelvollisia, mutta he saavat yhden (ilta) MET:n tabletin, 850 mg.
    • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten, joilla on tutkimukseen osallistuvia hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistuessaan. Naisten osallistujien on toimitettava raskaustesti paikallisten/kansallisten ohjeiden mukaisesti.
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen (tai hänellä on laillinen edustaja, joka pystyy ja haluaa tehdä niin).

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joille ei voida tehdä kolonoskopiaa.
  • Potilaat, jotka ovat allergisia tai intoleransseja ibuprofeenille tai naprokseenille tai joilla on MET- tai ASA- tai salisylaatti-intoleranssi tai yleisempi lääke-intoleranssi ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID).
  • Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta allekirjoittamasta tai osallistumasta tutkimukseen ja/tai noudattamasta tutkimusmenettelyjä.
  • Krooninen hoito ASA:lla tai muilla tulehduskipulääkkeillä tai MET:llä tai potilaat, jotka ovat parhaillaan pitkäaikaisessa hoidossa (≥ 4 peräkkäistä viikkoa) ASA-, NSAID- tai COX-2-estäjillä tai MET:llä.
  • Lääkehoitoa saavat diabetespotilaat eivät sisälly tähän.
  • Antikoagulanttihoito (dikumaroli, hepariini, fondaparinuuksi, apiksabaani, dabigatraanieteksilaatti, rivaroksabaani) tai aktiivinen hoito verihiutaleiden toimintaa estävillä aineilla (esim. tutkimuksen ulkopuolinen ASA, klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori tai tiklopidiini).
  • Kaikki muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää), jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista. Aiemmat muut invasiiviset CRC:t kuin se, jota potilas tällä hetkellä hoidetaan
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
  • Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai hemorraginen diateesi (esim. hemofilia).
  • Eroosio-ulseratiiviset vauriot maha-suolikanavassa.
  • Erosiivinen GERD tai aktiivinen erosiivinen GERD gastroskopiassa.
  • Samanaikainen kortikosteroidihoito.
  • Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos.
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä < 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Samanaikainen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen samoilla päätepisteillä.
  • Hemorragisen aivohalvauksen historia.
  • Lynchin oireyhtymä (HNPCC).
  • Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC).
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Maitohappoasidoosin historia.
  • Maksan toimintahäiriö mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti ja kirroosi, joita ei ole kompensoitu.
  • Aiempi B12-vitamiinin puutos tai megaloblastinen anemia.
  • Hallitsematon sepelvaltimotauti tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (esim. Luokka III tai IV New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus).
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä tabletteja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääke Aspiriini (1 tabletti päivässä) + lumelääke Metformiini (1 tabletti kahdesti vuorokaudessa) 12 kuukauden ajan
Muut: Plasebo
Käsiryhmä A (kontrolliryhmä) Hoito: lume ASA + lumelääke MET Annokset: 1 tabletti päivässä + 1 tabletti kahdesti päivässä (BID) Kesto: 12 kuukautta
Kokeellinen: Metformiini
lumelääke Aspiriini (1 tabletti päivässä) + aktiivinen metformiini (850 mg, 1 tabletti kahdesti vuorokaudessa), 12 kuukauden ajan
Lääke: TAVANNUT
Käsivarsi B (kokeellinen haara) Hoito: plasebo ASA + aktiivinen MET Annos: 1 tabletti päivässä + 850 mg, 1 tabletti kahdesti päivässä (BID) Kesto: 12 kuukautta
Muut nimet:
  • Metformiini
Kokeellinen: Aspiriini
aktiivinen aspiriini (100 mg, 1 tabletti päivässä) + lumelääke Metformiini (1 tabletti kahdesti vuorokaudessa), 12 kuukauden ajan
Lääke: ASA
Käsivarsi C (kokeellinen haara) Hoito: aktiivinen ASA + lumelääke MET Annos: 100 mg, 1 tabletti päivässä + 1 tabletti kahdesti päivässä (BID) Kesto: 12 kuukautta
Muut nimet:
  • Kardioaspiriini
Kokeellinen: Apiriini plus metformiini
aktiivinen Asprin (100 mg, 1 tabletti päivässä) + aktiivinen metformiini (850 mg, 1 tabletti kahdesti vuorokaudessa), 12 kuukauden ajan
Lääke: TAVANNUT
Käsivarsi B (kokeellinen haara) Hoito: plasebo ASA + aktiivinen MET Annos: 1 tabletti päivässä + 850 mg, 1 tabletti kahdesti päivässä (BID) Kesto: 12 kuukautta
Muut nimet:
  • Metformiini
Lääke: ASA
Käsivarsi C (kokeellinen haara) Hoito: aktiivinen ASA + lumelääke MET Annos: 100 mg, 1 tabletti päivässä + 1 tabletti kahdesti päivässä (BID) Kesto: 12 kuukautta
Muut nimet:
  • Kardioaspiriini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NFKB
Aikaikkuna: 1 vuosi
Se mitataan muutos, joka määritellään erona hoidon jälkeisten ja esikäsittelytasojen välillä, NFkB:n ilmentymisessä normaalissa paksusuolen kudoksessa. NFkB-transkriptiotekijäperhe koostuu p65-, RelB-, c-Rel-, p105- ja tp100-alayksiköistä, ja NFkB-reitin aktivaatio määritellään p65-alayksikön tuman translokaatiolla. Siksi p65:n sytoplasminen ja tumapaikannus arvioidaan immunohistokemiallisesti NFKB-aktiivisuuden indikaattorina. Ilmentymisen analyysi suoritetaan puolikvantitatiivisella arvioinnilla: NFkB:n ilmentyminen mitataan ensisijaisesti NFkB:n positiivisten ydinalueiden prosenttiosuutena 10 leikkauskentän ydinalueista.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
pS6K, p53, beeta-kateniini, PI3K
Aikaikkuna: 1 vuosi
Se mitataan muutos (määritelty kuten edellä) pS6K:n, p53:n, beeta-kateniinin, PI3K:n IHC-ekspressiotasoissa (koolonin vaikuttamattomasta biopsianäytteestä). Nämä biomarkkerit mitataan edellä kuvatulla tavalla NFKB:lle.
1 vuosi
IL-6, CRP, VEGF ja HOMA-indeksi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Muutos verenkierrossa olevissa biomarkkereissa IL-6, CRP, VEGF ja HOMA-indeksi [homeostaasimallin arviointi (paastoveren glukoosi (mmol/L)*insuliini (mU/L))/22,5] mitataan plasmasta ja seerumista kahdessa aikapisteessä , ennen ja jälkeen interventiota, käyttämällä monoklonaalisia ELISA-sarjoja.
1 vuosi
Geenien ilmentymistasot
Aikaikkuna: 1 vuosi
Ehdokasgeenien ja -reittien geenin ilmentymistasot normaalissa paksusuolen kudoksessa mitataan genomin laajuisesti käyttämällä Illumina HumanHT-12 Expression BeadChipsiä, joka kohdistuu yli 47 000 transkriptiin, mukaan lukien tunnetut silmukoitumisvariantit ihmisen transkription poikki.
1 vuosi
Metformiinin pitoisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Veren ja kudosten MET-tasot mitataan. LC-MS/MS-järjestelmää käytetään lääketason määrityksiin, jotka korreloidaan biomarkkerimodulaation ja toksisuuden kanssa.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrea De Censi, MD, E.O. Ospedali Galliera

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 9. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 27UCS2015
  • 2015-004824-77 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolmannen asteen ehkäisy paksusuolensyövässä

Kliiniset tutkimukset TAVANNUT

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa