Uno studio randomizzato di prevenzione dei biomarcatori con disegno fattoriale 2x2 di aspirina e metformina a basse dosi in pazienti con cancro del colon-retto in stadio I-III. (ASAMET)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età > 18 e ≤ 80 anni.
• Pazienti con carcinoma colorettale primario in stadio I, II o III completamente resecato entro 24 mesi prima della randomizzazione, indipendentemente dalla chemioterapia (neo)adiuvante. Pazienti con CRC pT1 trattati con polipectomia endoscopica.
• Chemioterapia adiuvante e radioterapia (neo)adiuvante terminate almeno 3 mesi prima della randomizzazione.
• Performance status ECOG ≤ 1.

• Funzioni ematologiche e biochimiche soddisfacenti:

  • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
  • Clearance della creatinina stimata con la formula di Cockcroft - Gault ≥ 60 mL/min. I pazienti con formula Gault ≥ 45-59 ≤ ml/min sono idonei ma riceveranno una singola compressa (serale) di MET, 850 mg.
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN.
• Le donne in età fertile/maschi con partner in età fertile che partecipano allo studio devono utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio. Le partecipanti di sesso femminile devono fornire un test di gravidanza, secondo le linee guida locali/nazionali.
• In grado di comprendere e firmare un consenso informato (o disporre di un rappresentante legale che sia in grado e disposto a farlo).

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non sono in grado di sottoporsi a colonscopia.
• Pazienti allergici o intolleranti all'ibuprofene o al naprossene, o con intolleranza al MET, all'ASA o ai salicilati o intolleranza più generalizzata ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
• Qualsiasi grave condizione medica, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di firmare o partecipare allo studio e/o rispettare le procedure dello studio.
• Trattamento cronico con ASA o altri FANS o MET o pazienti che sono attualmente in trattamento a lungo termine (≥ 4 settimane consecutive) con ASA, FANS o inibitori della COX-2 o MET.
• Sono esclusi i pazienti diabetici in trattamento farmacologico.
• Terapia anticoagulante (dicumarol, eparina, fondaparinux, apixaban, dabigatran etexilate, rivaroxaban) o trattamento attivo in corso con agenti antipiastrinici (ad es. ASA fuori studio, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor o ticlopidina).
• - Qualsiasi altro tumore maligno invasivo (con l'esclusione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cutaneo a cellule squamose) diagnosticato negli ultimi 5 anni prima della randomizzazione. Storia passata di qualsiasi altro CRC invasivo diverso da quello per cui il paziente è attualmente in trattamento
• Abuso di alcol o droghe.
• Storia precedente di sanguinamento gastrointestinale o diatesi emorragica (ad es. emofilia).
• Lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale.
• Storia di GERD erosivo o GERD erosivo attivo alla gastroscopia.
• Trattamento concomitante con corticosteroidi.
• Carenza nota di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale <28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Partecipazione simultanea a uno studio clinico con gli stessi endpoint.
• Storia di ictus emorragico.
• Sindrome di Lynch (HNPCC).
• Malattia di Crohn (CD) e colite ulcerosa (CU).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia di acidosi lattica.
• Disfunzione epatica inclusa epatite cronica attiva e cirrosi non compensata.
• Storia di carenza di vitamina B12 o anemia megaloblastica.
• Sindrome coronarica incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (ad es. Classificazione funzionale di classe III o IV della New York Heart Association).
• Incapacità o riluttanza a deglutire le compresse.