Рандомизированное исследование биомаркеров с факторным дизайном 2x2 для профилактики низких доз аспирина и метформина у пациентов с колоректальным раком I-III стадии. (ASAMET)

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте > 18 и ≤ 80 лет.
• Пациенты с полностью удаленным первичным колоректальным раком I, II или III стадии в течение 24 месяцев до рандомизации, независимо от (нео-)адъювантной химиотерапии. Пациенты с КРР pT1, которым выполнена эндоскопическая полипэктомия.
• Адъювантная химиотерапия и (нео)адъювантная лучевая терапия были прекращены не менее чем за 3 месяца до рандомизации.
• Статус производительности ECOG ≤ 1.

• Удовлетворительные гематологические и биохимические функции:

  • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
  • Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта ≥ 60 мл/мин. Пациенты с формулой Голта ≥ 45–59 ≤ мл/мин имеют право на участие, но они будут получать одну (вечернюю) таблетку МЕТ, 850 мг.
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН.
• Женщины детородного возраста/мужчины с партнершами детородного возраста, участвующие в исследовании, должны использовать эффективные методы контроля над рождаемостью во время участия в исследовании. Участники женского пола должны предоставить тест на беременность в соответствии с местными/национальными правилами.
• Способен понять и подписать информированное согласие (или иметь законного представителя, который может и желает это сделать).

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не могут пройти колоноскопию.
• Пациенты с аллергией или непереносимостью ибупрофена или напроксена, или с непереносимостью МЕТ-, АСК- или салицилатов, или более общей непереносимостью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают пациенту зарегистрироваться или участвовать в исследовании и/или соблюдать процедуры исследования.
• Длительное лечение АСК или другими НПВП или МЕТ, или пациенты, которые в настоящее время находятся на длительном лечении (≥ 4 недель подряд) АСК, НПВП или ингибиторами ЦОГ-2 или МЕТ.
• Больные сахарным диабетом, находящиеся на медикаментозном лечении, исключаются.
• Антикоагулянтная терапия (дикумарол, гепарин, фондапаринукс, апиксабан, дабигатрана этексилат, ривароксабан) или активное текущее лечение антиагрегантами (например, АСК вне исследования, клопидогрел, прасугрел, тикагрелор или тиклопидин).
• Любые другие инвазивные злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи), диагностированные в течение последних 5 лет до рандомизации. История любого другого инвазивного CRC, кроме того, от которого пациент в настоящее время лечится.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или геморрагического диатеза (например, гемофилия).
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
• Эрозивная ГЭРБ в анамнезе или активная эрозивная ГЭРБ при гастроскопии.
• Сопутствующее лечение кортикостероидами.
• Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).
• Лечение другим исследуемым препаратом менее чем за 28 дней до включения в исследование.
• Одновременное участие в клиническом исследовании с теми же конечными точками.
• Геморрагический инсульт в анамнезе.
• Синдром Линча (HNPCC).
• Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК).
• Беременные или кормящие самки.
• Лактоацидоз в анамнезе.
• Дисфункция печени, в том числе хронический активный гепатит и цирроз, не компенсируется.
• Дефицит витамина B12 или мегалобластная анемия в анамнезе.
• Неконтролируемый коронарный синдром или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (например, Класс III или IV по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Неспособность или нежелание глотать таблетки.