Un ensayo aleatorizado de prevención de biomarcadores de diseño factorial 2x2 de dosis bajas de aspirina y metformina en pacientes con cáncer colorrectal en estadio I-III. (ASAMET)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de edad > 18 y ≤ 80 años.
• Pacientes con cáncer colorrectal primario en estadio I, II o III completamente resecado dentro de los 24 meses anteriores a la aleatorización, independientemente de la quimioterapia (neo)adyuvante. Pacientes con CCR pT1 tratados con polipectomía endoscópica.
• La quimioterapia adyuvante y la radioterapia (neo)adyuvante finalizaron al menos 3 meses antes de la aleatorización.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.

• Funciones hematológicas y bioquímicas satisfactorias:

  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Depuración de creatinina estimada con la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min. Los pacientes con fórmula de Gault ≥ 45-59 ≤ ml/min son elegibles pero recibirán un comprimido único (por la noche) de MET, 850 mg.
  • AST y ALT ≤ 2,5 veces LSN.
• Las mujeres en edad fértil/los hombres con parejas en edad fértil que participen en el estudio deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante la participación en el estudio. Las participantes femeninas deben proporcionar una prueba de embarazo, de acuerdo con las pautas locales/nacionales.
• Capaz de entender y firmar un consentimiento informado (o tener un representante legal que pueda y esté dispuesto a hacerlo).

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no pueden someterse a una colonoscopia.
• Pacientes que son alérgicos o intolerantes al ibuprofeno o al naproxeno, o que tienen intolerancia a MET, ASA o salicilatos, o intolerancia más generalizada a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente firme o participe en el estudio y/o cumpla con los procedimientos del estudio.
• Tratamiento crónico con AAS u otros AINE o MET o pacientes que estén en tratamiento actual a largo plazo (≥ 4 semanas consecutivas) con AAS, AINE o inhibidores de la COX-2 o MET.
• Se excluyen los pacientes diabéticos en tratamiento farmacológico.
• Terapia anticoagulante (dicumarol, heparina, fondaparinux, apixabán, dabigatrán etexilato, rivaroxabán) o tratamiento actual activo con agentes antiplaquetarios (p. AAS fuera del estudio, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor o ticlopidina).
• Cualquier otra neoplasia maligna invasiva (con la exclusión de carcinoma basocelular o carcinoma cutáneo de células escamosas) diagnosticada durante los últimos 5 años antes de la aleatorización. Antecedentes de cualquier otro CCR invasivo distinto del que el paciente está siendo tratado actualmente
• Abuso de alcohol o drogas.
• Antecedentes previos de hemorragia gastrointestinal o diátesis hemorrágica (p. hemofilia).
• Lesiones erosivas-ulcerosas en el tracto gastrointestinal.
• Antecedentes de ERGE erosiva o ERGE erosiva activa en la gastroscopia.
• Tratamiento concomitante con corticoides.
• Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
• Tratamiento con otro fármaco en investigación < 28 días antes del ingreso al estudio.
• Participación simultánea en un ensayo clínico con los mismos criterios de valoración.
• Antecedentes de ictus hemorrágico.
• Síndrome de Lynch (HNPCC).
• Enfermedad de Crohn (EC) y Colitis Ulcerosa (CU).
• Hembras gestantes o lactantes.
• Historia de acidosis láctica.
• Disfunción hepática incluyendo hepatitis activa crónica y cirrosis no compensada.
• Antecedentes de deficiencia de vitamina B12 o anemia megaloblástica.
• Síndrome coronario no controlado o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (p. Clase III o IV de la clasificación funcional de la New York Heart Association).
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar tabletas.