Um estudo randomizado de prevenção de biomarcadores de design fatorial 2x2 de aspirina e metformina em baixa dose em pacientes com câncer colorretal em estágio I-III. (ASAMET)

Critério de inclusão:

• Pacientes com idade > 18 e ≤ 80 anos.
• Pacientes com câncer colorretal primário estágio I, II ou III completamente ressecado dentro de 24 meses antes da randomização, independentemente da quimioterapia (neo) adjuvante. Pacientes com CCR pT1 tratados com polipectomia endoscópica.
• A quimioterapia adjuvante e a radioterapia (neo) adjuvante terminaram pelo menos 3 meses antes da randomização.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.

• Funções hematológicas e bioquímicas satisfatórias:

  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Depuração de creatinina estimada pela fórmula de Cockcroft - Gault ≥ 60 mL/min. Os pacientes com fórmula Gault ≥ 45-59 ≤ ml/min são elegíveis, mas receberão um único comprimido (noturno) de MET, 850 mg.
  • AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN.
• Mulheres com potencial para engravidar/homens com parceiros com potencial para engravidar que participam do estudo devem usar métodos eficazes de controle de natalidade durante a participação no estudo. As participantes do sexo feminino devem fornecer um teste de gravidez, de acordo com as diretrizes locais/nacionais.
• Capaz de entender e assinar um consentimento informado (ou ter um representante legal capaz e disposto a fazê-lo).

Critério de exclusão:

• Pacientes que não são capazes de se submeter à colonoscopia.
• Pacientes que são alérgicos ou intolerantes ao ibuprofeno ou naproxeno, ou que têm MET-, ou ASA-, ou intolerância ao salicilato ou intolerância medicamentosa mais generalizada aos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de assinar ou participar do estudo e/ou cumprir os procedimentos do estudo.
• Tratamento crônico com AAS ou outros AINEs ou MET ou pacientes que estão em tratamento de longo prazo (≥ 4 semanas consecutivas) com AAS, AINEs ou inibidores da COX-2 ou MET.
• Pacientes diabéticos em tratamento medicamentoso são excluídos.
• Terapia anticoagulante (dicumarol, heparina, fondaparinux, apixabana, etexilato de dabigatrana, rivaroxabana) ou tratamento atual ativo com agentes antiplaquetários (p. AAS fora do estudo, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor ou ticlopidina).
• Quaisquer outras malignidades invasivas (com exclusão de carcinoma basocelular ou carcinoma cutâneo de células escamosas) diagnosticadas durante os últimos 5 anos antes da randomização. História passada de qualquer outro CCR invasivo além daquele para o qual o paciente está sendo tratado atualmente
• Abuso de álcool ou drogas.
• História prévia de hemorragia gastrointestinal ou diátese hemorrágica (p. hemofilia).
• Lesões erosivo-ulcerativas no trato gastrointestinal.
• História de DRGE erosiva ou DRGE erosiva ativa na gastroscopia.
• Tratamento concomitante com corticosteroides.
• Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD).
• Tratamento com outro medicamento experimental < 28 dias antes da entrada no estudo.
• Participação simultânea em um ensaio clínico com os mesmos endpoints.
• Histórico de AVC hemorrágico.
• Síndrome de Lynch (HNPCC).
• Doença de Crohn (DC) e Colite Ulcerosa (UC).
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• História de acidose láctica.
• Disfunção hepática incluindo hepatite crônica ativa e cirrose não compensada.
• História de deficiência de vitamina B12 ou anemia megaloblástica.
• Síndrome coronária não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (p. Classe III ou IV da Classificação Funcional da New York Heart Association).
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos.