삼중 음성 유방암(TNBC) 환자를 위한 올라파립 및 방사선 요법 (RadioPARP)

포함 기준:

1. 18세 이상 여성.

2. 국소 방사선 요법 적응증이 있는 조직학적으로 확인된 삼중 음성 유방암:

   1. 비작동:

      1. 신보조 화학요법 동안 진행 중이거나 신보조 화학요법 후 수술이 불가능한 염증성 유방암.
      2. 신보조 화학요법 동안 진행 중이거나 신보조 화학요법 후 수술이 불가능한 국소 진행성 유방암(T ≥ 3 및/또는 N ≥ 1, RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 질병 포함).
      3. 수술 불가능한 전이성 유방암(모두 T, 모두 N, M1; RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 질병 포함) 화학 요법 후 양호한 전이 제어의 경우 국소 및 국부 치료가 필요함.
   2. 또는 잔류 질환(비-pCR 및/또는 pN+ 질환)이 있는 신보강 치료 및 수술 후 수술을 받은 환자.
3. 신보조 화학요법(안트라사이클린 또는 탁산 또는 이 둘의 조합 포함 또는 백금 기반 화학요법 포함) 올라파립 시작 최소 2주 전에 모든 세포독성 화학요법제, 면역요법 및 표적 요법을 중단할 의향이 있음.
4. ECOG 수행 상태 < 2.
5. 기대 수명이 6개월 이상입니다.

6. 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능(등록 전 2주 이내 및 프로토콜 치료 시작 전 1개월 이내에 평가됨). 프로토콜 치료 2주 전에 화학 요법을 중단한 환자의 경우 혈액 기능은 첫 올라파립 섭취 1~2일 전에 재평가해야 합니다.

   1. 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL.
   2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
   3. 백혈구(WBC) > 3 x 109/L.
   4. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L.
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군의 경우 제외).
   6. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한. 단, 간 전이가 있는 경우에는 ≤ 5 x ULN이어야 합니다.
   7. 환자는 ≥ 51 mL/min의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다.
7. 폐경기가 아닌 환자에 대한 등록 전 2주 이내에 소변 또는 혈청 음성 임신 테스트. 올라파립 첫 섭취 전 1~2일 이내에 음성 임신 검사가 확인되었습니다.
8. 가임 여성의 경우, 전체 치료 기간 동안 그리고 마지막 올라파립 투여 후 최대 3개월 동안 스폰서 권장 사항에 따라 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
9. 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애 없이 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있는 능력.
10. 프랑스 사회보장제도 가입.
11. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 방사선 요법: 동측 유방 및/또는 국소 결절에 대한 방사선 요법의 이전 이력(다른 부위에 대한 이전 방사선 요법 제외).
2. 이전 항암 치료의 이전 투여로 인해 해결되지 않았거나 불안정한 NCI-CTCAE v4.03(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 등급 3 이상의 독성이 있는 환자.
3. 임상적으로 통제되지 않는 유의한 동반이환이 있는 환자: 주요 심장, 호흡기, 신장, 간, 위장관, 혈액학적 또는 신경학적/정신과적 질환 또는 장애. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥; 잠재적인 독성을 악화시키거나, 관리를 위해 배제된 요법을 필요로 하거나, 연구 요건 준수를 제한할 수 있는 기타 질병 상태(들).
4. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
5. 프로토콜 치료 중 및/또는 올라파립 시작 최소 2주 전에 완료되지 않은 동시 항암 치료. 단, 비스포스포네이트 및 RANK 억제제는 연구 치료 시작 최소 4주 전에 시작된 경우 프로토콜 치료 중에도 제한이 없습니다.
6. Olaparib를 포함하여 PARP(Poly(Adenosine diphosphate [ADP]-Ribose) Polymerase) 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
7. 올라파립과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
8. 첫 올라파립 복용 전 마지막 7일 이내에 동종효소 CYP3A(리파부틴, 리팜피신, 클라리트로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 리토나비르, 텔리트로마이신)의 강력한 억제제 또는 유도제로 인정되는 약물로 치료를 받고 있는 환자.
9. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
10. 치료 시작 전 14일 이내에 수혈.
11. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 환자.
12. 임신 또는 모유 수유 여성.
13. 시험용 약물을 사용한 다른 임상 시험에 이미 포함된 환자.
14. 환자가 개별적으로 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권위 아래 놓입니다.
15. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건을 가진 환자.