Olaparib et radiothérapie pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) (RadioPARP)

Critère d'intégration:

1. Femme âgée de plus de 18 ans.

2. Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement avec indication de radiothérapie loco-régionale :

   1. Non opéré avec soit :

      1. Cancer du sein inflammatoire en progression sous chimiothérapie néoadjuvante ou inopérable après chimiothérapie néoadjuvante.
      2. Cancer du sein loco-régional avancé en progression sous chimiothérapie néoadjuvante ou inopérable après chimiothérapie néoadjuvante (T ≥ 3 et/ou N ≥ 1 ; avec maladie évaluable selon les critères RECIST 1.1).
      3. Cancer du sein métastatique non opérable (tout T, tout N, M1 ; avec maladie évaluable selon les critères RECIST 1.1) nécessitant un traitement local et régional en cas de bon contrôle métastatique après chimiothérapie.
   2. Ou patient opéré après traitement néoadjuvant et chirurgie avec maladie résiduelle (maladie non pCR et/ou pN+).
3. Chimiothérapie néoadjuvante (contenant des anthracyclines ou des taxanes ou la combinaison des deux ou contenant une chimiothérapie à base de platine) volonté d'arrêter tout agent chimiothérapeutique cytotoxique, immunothérapie et thérapies ciblées au moins deux semaines avant le début d'Olaparib.
4. Statut de performance ECOG < 2.
5. Espérance de vie supérieure à 6 mois.

6. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate (évaluée dans les deux semaines précédant l'inscription et dans le mois précédant le début du protocole de traitement). Pour les patients ayant arrêté la chimiothérapie deux semaines avant le protocole de traitement, la fonction hématologique doit être réévaluée 1 ou 2 jours avant la première prise d'Olaparib :

   1. Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL.
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Globules blancs (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (sauf en cas de syndrome de Gilbert).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN.
   7. Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ≥ 51 mL/min
7. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les deux semaines précédant l'inscription pour les patientes non ménopausées. Test de grossesse négatif confirmé dans les 1 ou 2 jours précédant la première prise d'olaparib.
8. Pour les femmes en âge de procréer, une contraception efficace suivant les recommandations du sponsor doit être utilisée pendant toute la durée du traitement et jusqu'à trois mois après la dernière administration d'Olaparib.
9. Capacité à avaler et à retenir des médicaments oraux sans troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
10. Affiliation à la Sécurité sociale française.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie : antécédents de radiothérapie sur le sein homolatéral et/ou les ganglions régionaux (sauf radiothérapie antérieure sur d'autres sites).
2. Patient présentant une toxicité non résolue ou instable, NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) de grade 3 ou supérieur suite à l'administration antérieure d'un traitement anticancéreux antérieur.
3. Patient présentant une comorbidité significative cliniquement et non contrôlée : maladie ou trouble cardiaque, respiratoire, rénal, hépatique, gastro-intestinal, hématologique ou neurologique/psychiatrique majeur, y compris, mais sans s'y limiter : infection active non contrôlée ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque ; toute autre maladie qui pourrait exacerber les toxicités potentielles, nécessiter un traitement exclu pour la prise en charge ou limiter la conformité aux exigences de l'étude.
4. Patiente atteinte d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
5. Traitement anticancéreux concomitant pendant le traitement du protocole et/ou non terminé au moins 2 semaines avant le début du traitement par l'olaparib, à l'exception des bisphosphonates et des inhibiteurs du RANK sans restriction, même pendant le traitement du protocole, à condition qu'ils aient commencé au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
6. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP (Poly (Adénosine diphosphate [ADP]-Ribose) Polymérase), y compris Olaparib.
7. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Olaparib.
8. Patient traité par des médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (Rifabutine, Rifampicine, Clarithromycine, Kétoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Ritonavir, Télithromycine) dans les 7 jours précédant la première prise d'Olaparib.
9. ECG de repos avec QTc > 470 msec à 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
10. Transfusions sanguines dans les 14 jours précédant le début du traitement.
11. Patient atteint du syndrome myélodysplasique / leucémie myéloïde aiguë.
12. Femme enceinte ou allaitante.
13. Patient déjà inclus dans un autre essai clinique avec un médicament expérimental.
14. Patient privé de liberté individuellement ou placé sous l'autorité d'un tuteur.
15. - Patient présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.