- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03109080
Olaparib a radiační terapie pro pacienty Triple Negative Breast Cancer (TNBC) (RadioPARP)
Fáze I olaparibu s radiační terapií u pacientů se zánětlivým, lokoregionálně pokročilým nebo metastatickým TNBC (triple negativní rakovina prsu) nebo u pacientů s operovaným TNBC s reziduálním onemocněním
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75005
- Institut Curie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena ve věku > 18 let.
Histologicky potvrzený triple negativní karcinom prsu s indikací lokoregionální radioterapie:
Neprovozuje se buď s:
- Zánětlivý karcinom prsu v progresi během neoadjuvantní chemoterapie nebo inoperabilní po neoadjuvantní chemoterapii.
- Lokoregionálně pokročilý karcinom prsu v progresi během neoadjuvantní chemoterapie nebo inoperabilní po neoadjuvantní chemoterapii (T ≥ 3 a/nebo N ≥ 1; s hodnotitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1).
- Neoperabilní metastazující karcinom prsu (všechny T, všechny N, M1; s hodnotitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1) vyžadující lokální a regionální léčbu v případě dobré kontroly metastáz po chemoterapii.
- Nebo pacient operovaný po neoadjuvantní léčbě a operaci s reziduálním onemocněním (non-pCR a/nebo pN+ onemocnění).
- Neoadjuvantní chemoterapie (obsahující antracykliny nebo taxany nebo kombinaci obou nebo obsahující chemoterapii na bázi platiny) ochota vysadit jakákoli cytotoxická chemoterapeutika, imunoterapii a cílenou léčbu alespoň dva týdny před zahájením léčby Olaparibem.
- Stav výkonu ECOG < 2.
- Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.
Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce (posouzena během dvou týdnů před registrací a během měsíce před zahájením protokolární léčby). U pacientů, kteří ukončili chemoterapii dva týdny před protokolární léčbou, musí být hematologická funkce znovu vyhodnocena 1 nebo 2 dny před prvním užitím Olaparibu:
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
- Bílé krvinky (WBC) > 3 x 109/l.
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě případu Gilbertova syndromu).
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN.
- Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥ 51 ml/min.
- Negativní těhotenský test v moči nebo séru do dvou týdnů před registrací u pacientek bez postmenopauzy. Negativní těhotenský test potvrzen během 1 nebo 2 dnů před prvním užitím Olaparibu.
- U žen ve fertilním věku musí být po celou dobu léčby a až tři měsíce po poslední aplikaci Olaparibu používána účinná antikoncepce podle doporučení sponzora.
- Schopnost polykat a uchovávat perorální léky bez gastrointestinálních poruch, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
- Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Radiační terapie: předchozí anamnéza radiační terapie ipsilaterálního prsu a/nebo regionálních uzlin (kromě předchozí radioterapie na jiná místa).
- Pacient s nevyřešenou nebo nestabilní toxicitou NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) stupně 3 nebo vyšší toxicity po předchozím podání předchozí protinádorové léčby.
- Pacient s klinicky a nekontrolovaně významnou komorbiditou: hlavní srdeční, respirační, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologické nebo neurologické/psychiatrické onemocnění nebo porucha, včetně, ale bez omezení na: aktivní nekontrolované infekce; symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie; jakýkoli jiný chorobný stav (stavy), který by mohl zhoršit potenciální toxicitu, vyžadovat léčbu vyloučenou z léčby nebo omezit dodržování požadavků studie.
- Pacient s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
- Souběžná protinádorová léčba během protokolární léčby a/nebo nedokončená alespoň 2 týdny před zahájením léčby přípravkem Olaparib, s výjimkou bisfosfonátů a inhibitorů RANK bez omezení i během protokolární léčby, pokud byla zahájena alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
- Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP (poly(adenosindifosfát [ADP]-ribóza) polymerázy), včetně Olaparibu.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Olaparib.
- Pacient léčený léky uznávanými jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Ritonavir, Telithromycin) během posledních 7 dnů před prvním užitím Olaparibu.
- Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
- Krevní transfuze do 14 dnů před zahájením léčby.
- Pacient s myelodysplastickým syndromem / akutní myeloidní leukémií.
- Těhotná nebo kojící žena.
- Pacient již zařazen do jiné klinické studie s hodnoceným lékem.
- Pacient je individuálně zbaven svobody nebo umístěn pod dohled vychovatele.
- Pacient s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Olaparib + radioterapie
Jeden týden samotného Olaparibu, po kterém následovalo 5 týdnů Olaparibu a souběžná lokoregionální radioterapie.
Očekává se pět úrovní dávky Olaparibu.
|
pět úrovní dávky, per os podávání, dvakrát denně každý den
Ostatní jména:
3D konformní radioterapie nebo radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT), Simultaneous Integrated Boost (SIB), pooperační radioterapie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Stanovení maximální tolerované dávky olaparibu podávaného se současnou loko regionální radioterapií
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt časné toxicity limitované dávkou (DLT: časné nežádoucí účinky související s Olaparibem podávaným se souběžnou radioterapií) ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) Olaparibu podávaného se souběžnou loko regionální radioterapií u pacientů, kteří mají trojnásobně negativní zánět, lokoregionální pokročilé nebo metastatický karcinom prsu buď inoperabilní po neoadjuvantní chemoterapii nebo operovaná pacientka s reziduální nemocí (po neoadjuvantní chemoterapii).
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE), odstupňovaný podle kritérií NCI-CTCAE verze 4.03 pro posouzení bezpečnostního profilu olaparibu podávaného se současnou lokoregionální radioterapií.
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE), odstupňovaný podle kritérií NCI-CTCAE verze 4.03
|
2 roky
|
Incidence a závažnost nežádoucích příhod (AE), odstupňované podle kritérií NCI-CTCAE verze 4.03 pro posouzení bezpečnostního profilu Olaparibu podávaného se současnou lokoregionální radioterapií.
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE), odstupňované podle kritérií NCI-CTCAE verze 4.03
|
2 roky
|
Incidence a závažnost laboratorních abnormalit, odstupňované podle kritérií NCI-CTCAE verze 4.03 pro posouzení bezpečnostního profilu Olaparibu podávaného se současnou lokoregionální radioterapií.
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt a závažnost laboratorních abnormalit, odstupňované podle kritérií NCI-CTCAE verze 4.03
|
2 roky
|
Výskyt akutní toxicity 2 týdny a 6 týdnů po ukončení radioterapie k posouzení bezpečnostního profilu Olaparibu podávaného se současnou lokoregionální radioterapií.
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt akutní toxicity 2 týdny a 6 týdnů po ukončení radioterapie
|
2 roky
|
Výskyt pozdní toxicity po 1 roce a po 2 letech od zahájení radiační terapie k posouzení bezpečnostního profilu Olaparibu podávaného se současnou lokoregionální radioterapií.
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt pozdní toxicity po 1 roce a po 2 letech od zahájení radiační terapie
|
2 roky
|
Výskyt přerušení léčby a úprav léčby kvůli nežádoucím účinkům za účelem posouzení bezpečnostního profilu Olaparibu podávaného se současnou lokoregionální radioterapií.
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt přerušení léčby a modifikací léčby v důsledku AE
|
2 roky
|
Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) pro hodnocení olaparibu podávaného se souběžným profilem účinnosti loko regionální radioterapie
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) na léčbu
|
2 roky
|
Vyhodnocení míry úplné odpovědi pro hodnocení olaparibu podávaného se souběžným profilem účinnosti loko regionální radioterapie
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnocení míry úplné odezvy na léčbu
|
2 roky
|
Hodnocení patologické odezvy (pRR) po záchranné operaci k hodnocení olaparibu podávaného se souběžným profilem účinnosti loko regionální radioterapie
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení patologické odezvy (pRR) po záchranné operaci
|
2 roky
|
Hodnocení lokoregionálního přežití bez progrese (l-PFS) k hodnocení olaparibu podávaného se souběžným profilem účinnosti lokoregionální radioterapie
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení lokoregionálního přežití bez progrese (l-PFS)
|
2 roky
|
Hodnocení přežití bez progrese (PFS) nebo přežití bez onemocnění (DFS) podle stadia onemocnění za účelem vyhodnocení výsledku pacienta
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení přežití bez progrese (PFS) nebo přežití bez onemocnění (DFS)
|
2 roky
|
Vyhodnocení míry vzdálené recidivy pro hodnocení výsledku pacienta
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení míry vzdálené recidivy
|
2 roky
|
Hodnocení výsledku pacienta hodnocením celkového přežití (OS).
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení Celkové přežití (OS).
|
2 roky
|
Hodnocení výsledku pacienta hodnocením míry přežití specifické pro onemocnění.
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení míry přežití specifické pro onemocnění.
|
2 roky
|
Prozkoumejte biomarkery aktivity olaparibu v kombinaci se souběžnou radioterapií.
Časové okno: 2 roky
|
Zkoumání biomarkerů Olaparibu spojených s radioterapií na biopsiích.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Youlia KIROVA, MD, Institut Curie
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Loap P, Loirat D, Berger F, Ricci F, Vincent-Salomon A, Ezzili C, Mosseri V, Fourquet A, Ezzalfani M, Kirova Y. Combination of Olaparib and Radiation Therapy for Triple Negative Breast Cancer: Preliminary Results of the RADIOPARP Phase 1 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Feb 1;109(2):436-440. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.09.032. Epub 2020 Sep 21.
- Loap P, Loirat D, Berger F, Rodrigues M, Bazire L, Pierga JY, Vincent-Salomon A, Laki F, Boudali L, Raizonville L, Mosseri V, Jochem A, Eeckhoutte A, Diallo M, Stern MH, Fourquet A, Kirova Y. Concurrent Olaparib and Radiotherapy in Patients With Triple-Negative Breast Cancer: The Phase 1 Olaparib and Radiation Therapy for Triple-Negative Breast Cancer Trial. JAMA Oncol. 2022 Dec 1;8(12):1802-1808. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5074.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Vazodilatační činidla
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Purinergní činidla
- Antineoplastická činidla
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Agonisté purinergního P1 receptoru
- Purinergní agonisté
- Olaparib
- Adenosin
Další identifikační čísla studie
- IC 2016-01 RadioPARP
- 2016-001837-28 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Radioterapie vedlejší účinek
-
Verastem, Inc.Dokončeno
-
Jazz PharmaceuticalsDokončeno
-
Hutchison Medipharma LimitedDokončenoFood Effect | Zdravotní předmětyČína
-
AstraZenecaDokončenoFood Effect | Doba vyprazdňování žaludku | Magnetic Marker Monitoring | Gastrointestinal-transport | Small Intestinal Transit Time | Time for Colon ArrivalNěmecko
-
Ajou University School of MedicineDokončenoPožadavek Precedex Effect na propofolKorejská republika
-
Nanjing Zenshine PharmaceuticalsDokončenoFarmakokinetika | Tolerance | Bezpečnostní problémy | Food EffectČína
-
Sakarya UniversityDokončeno
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoZdraví dobrovolníci | Farmakokinetika ASP015K | Food EffectSpojené státy
-
Astellas Pharma China, Inc.DokončenoFarmakokinetika Mirabegronu | Food Effect | Zdravé čínské předmětyČína
-
Balance TherapeuticsDokončenoZdravý | Food EffectSpojené království
Klinické studie na Olaparib
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktivní, ne náborMalobuněčný karcinom plic | Malobuněčný karcinom plicSpojené státy
-
CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Dokončeno
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; AstraZenecaDokončeno
-
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical...Hellenic Cooperative Oncology Group; European Network of Gynaecological Oncological... a další spolupracovníciNábor
-
AstraZenecaEuropean Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)DokončenoEpiteliální rakovina vaječníkůDánsko, Francie, Německo, Itálie, Španělsko, Polsko, Belgie, Kanada, Spojené království, Izrael, Norsko
-
SandozDokončenoRakovina prsu | Rakovina vaječníkůIndie
-
Leiden University Medical CenterUniversity Medical Center Groningen; Erasmus Medical CenterNáborMutace BRCA1 | Mutace BRCA2 | Deficit homologní rekombinace | Epiteliální novotvar vaječníkůHolandsko
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; Myriad Genetic Laboratories, Inc.DokončenoOpakující se rakovina vaječníků rezistentní na platinuSpojené státy
-
AstraZenecaJiž není k dispoziciPSR rakovina vaječníků s mutací BRCAJaponsko
-
National Cancer Institute, NaplesNáborBRCA Wild Type Platinum Sensitive Recidivující rakovina vaječníkůItálie