Olaparib és sugárterápia hármas negatív emlőrák (TNBC) betegek számára (RadioPARP)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti nő.

2. Szövettanilag igazolt tripla negatív emlőrák loko-regionális sugárterápiás javallattal:

   1. Nem működik egyikkel sem:

      1. Gyulladásos emlőrák progresszióban a neoadjuváns kemoterápia során vagy inoperábilis a neoadjuváns kemoterápia után.
      2. Loco-regionális előrehaladott emlőrák progresszióban neoadjuváns kemoterápia alatt vagy inoperábilis neoadjuváns kemoterápia után (T ≥ 3 és/vagy N ≥ 1; a RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelhető betegséggel).
      3. Nem operálható áttétes emlőrák (mind T, mind N, M1; RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelhető betegséggel), amely kemoterápia után jó metasztatikus kontroll esetén helyi és regionális kezelést igényel.
   2. Vagy neoadjuváns kezelés és műtét után operált beteg reziduális betegséggel (nem pCR és/vagy pN+ betegség).
3. Neoadjuváns kemoterápia (antraciklineket vagy taxánokat vagy a kettő kombinációját, vagy platina alapú kemoterápiát tartalmaz), hajlandó bármilyen citotoxikus kemoterápiás szer, immunterápia és célzott kezelések abbahagyására legalább két héttel az Olaparib-kezelés megkezdése előtt.
4. ECOG teljesítményállapot < 2.
5. A várható élettartam több mint 6 hónap.

6. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció (a regisztrációt megelőző két héten belül és a protokollos kezelés megkezdése előtti hónapon belül értékelve). Azoknál a betegeknél, akik két héttel a protokollos kezelés előtt abbahagyták a kemoterápiát, a hematológiai funkciót újra kell értékelni 1 vagy 2 nappal az első Olaparib bevétele előtt:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl.
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Fehérvérsejtek (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L.
   5. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve Gilbert-szindróma esetén).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie.
   7. A betegek kreatinin-clearance-ének ≥ 51 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
7. Vizelet- vagy szérum negatív terhességi teszt a regisztrációt megelőző két héten belül nem posztmenopauzás betegeknél. Negatív terhességi tesztet igazoltak az első Olaparib bevétele előtt 1 vagy 2 napon belül.
8. Fogamzóképes nők esetében a szponzor ajánlásait követve hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a teljes kezelési időszak alatt, és az utolsó Olaparib beadást követő három hónapig.
9. Az orális gyógyszerek lenyelésének és megtartásának képessége olyan gasztrointesztinális rendellenességek nélkül, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
10. A francia társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás.
11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Sugárterápia: az ipsilaterális emlő és/vagy regionális csomópontok korábbi sugárkezelése (kivéve más helyeken végzett korábbi sugárkezelést).
2. Nem megoldott vagy instabil, NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 3. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitás az előző rákellenes kezeléstől.
3. Klinikailag és nem kontrollált, jelentős társbetegségben szenvedő beteg: súlyos szív-, légzőszervi, vese-, máj-, gasztrointesztinális, hematológiai vagy neurológiai/pszichiátriai betegség vagy rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív, kontrollálatlan fertőzés; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar; bármely más olyan betegség, amely súlyosbíthatja a lehetséges toxicitást, kizárt terápiát igényelhet a kezeléshez, vagy korlátozhatja a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
4. Második primer rákos beteg, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy más szolid daganat, amelyet 5 évnél hosszabb ideig gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
5. Egyidejű rákellenes kezelés a protokoll-kezelés alatt és/vagy nem fejeződött be legalább 2 héttel az Olaparib-kezelés megkezdése előtt, kivéve a biszfoszfonátokat és a RANK-gátlókat korlátozás nélkül, még a protokoll-kezelés alatt is, mindaddig, amíg ezeket legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megkezdték.
6. Bármilyen korábbi PARP (poli (adenozin-difoszfát [ADP]-Ribose) polimeráz) gátlóval végzett kezelés, beleértve az Olaparibt is.
7. Az Olaparibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
8. A CYP3A izoenzim erős inhibitorainak vagy induktorainak (rifabutin, rifampicin, klaritromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, telitromicin) ismert gyógyszerekkel kezelt beteg az első Olaparib bevétele előtti utolsó 7 napon belül.
9. Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
10. Vérátömlesztés a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
11. Myelodysplasiás szindrómában / akut myeloid leukémiában szenvedő beteg.
12. Terhes vagy szoptató nő.
13. A páciens már részt vett egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel.
14. A beteget egyénileg megfosztották szabadságától vagy oktatói felügyelet alá helyezték.
15. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapottal rendelkező beteg, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.