Олапариб и лучевая терапия для пациентов с тройным негативным раком молочной железы (TNBC) (RadioPARP)

Критерии включения:

1. Женщина старше 18 лет.

2. Гистологически подтвержденный трижды негативный рак молочной железы с показаниями к локо-регионарной лучевой терапии:

   1. Не работает с:

      1. Воспалительный рак молочной железы прогрессирует во время неоадъювантной химиотерапии или неоперабельный после неоадъювантной химиотерапии.
      2. Локо-регионарный распространенный рак молочной железы прогрессирует во время неоадъювантной химиотерапии или неоперабельный после неоадъювантной химиотерапии (T ≥ 3 и/или N ≥ 1; с оцениваемым заболеванием в соответствии с критериями RECIST 1.1).
      3. Неоперабельный метастатический рак молочной железы (все T, все N, M1; с оцениваемым заболеванием в соответствии с критериями RECIST 1.1), требующий местного и регионарного лечения в случае хорошего метастатического контроля после химиотерапии.
   2. Или пациент, оперированный после неоадъювантного лечения и хирургического вмешательства с резидуальной болезнью (без pCR и/или pN+ болезни).
3. Неоадъювантная химиотерапия (содержащая антрациклины или таксаны или их комбинацию или содержащая химиотерапию на основе платины) готовность прекратить любые цитотоксические химиотерапевтические средства, иммунотерапию и таргетную терапию по крайней мере за две недели до начала лечения олапарибом.
4. Состояние производительности ECOG < 2.
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.

6. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция (оценивалась в течение двух недель до регистрации и в течение месяца до начала лечения по протоколу). У пациентов, прекративших химиотерапию за две недели до лечения по протоколу, гематологическая функция должна быть повторно оценена за 1 или 2 дня до первого приема олапариба:

   1. Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л.
   3. Лейкоциты (WBC) > 3 x 109/л.
   4. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением случаев синдрома Жильбера).
   6. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхний установленный предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5 x ULN.
   7. Пациенты должны иметь клиренс креатинина, оцененный с использованием уравнения Кокрофта-Голта ≥ 51 мл/мин.
7. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение двух недель до регистрации для пациенток, не находящихся в постменопаузе. Отрицательный тест на беременность, подтвержденный в течение 1 или 2 дней до первого приема олапариба.
8. Женщинам с детородным потенциалом следует использовать эффективные методы контрацепции в соответствии с рекомендациями спонсора в течение всего периода лечения и до трех месяцев после последнего введения олапариба.
9. Способность глотать и удерживать пероральные препараты без желудочно-кишечных расстройств, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
10. Принадлежность к французской системе социального обеспечения.
11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия: предшествующая лучевая терапия ипсилатеральной молочной железы и/или регионарных лимфоузлов (за исключением предшествующей лучевой терапии других участков).
2. Пациент с неразрешенной или нестабильной токсичностью NCI-CTCAE v4.03 (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений Национального института рака) степени 3 или выше в результате предшествующего применения предшествующего противоракового лечения.
3. Пациент с клинически и неконтролируемо значимой сопутствующей патологией: серьезным сердечным, респираторным, почечным, печеночным, желудочно-кишечным, гематологическим или неврологическим/психиатрическим заболеванием или расстройством, включая, помимо прочего: активную неконтролируемую инфекцию; симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия; любые другие болезненные состояния, которые могут усугубить потенциальную токсичность, потребовать исключения терапии для лечения или ограничить соблюдение требований исследования.
4. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
5. Сопутствующее противораковое лечение во время лечения по протоколу и/или не завершенное по крайней мере за 2 недели до начала лечения олапарибом, за исключением бисфосфонатов и ингибиторов RANK без ограничений даже во время лечения по протоколу, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала исследуемого лечения.
6. Любое предыдущее лечение ингибитором PARP (поли (аденозиндифосфат [АДФ]-рибоза) полимеразы), включая олапариб.
7. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными олапарибу по химическому или биологическому составу.
8. Пациент, получающий лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A (рифабутин, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, телитромицин) в течение последних 7 дней до первого приема олапариба.
9. ЭКГ покоя с QTc> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
10. Переливание крови в течение 14 дней до начала лечения.
11. Пациент с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом.
12. Беременная или кормящая женщина.
13. Пациент уже включен в другое клиническое исследование исследуемого препарата.
14. Больного индивидуально лишают свободы или отдают под опеку опекуна.
15. Пациент с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим заболеванием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.