Olaparib- ja sädehoito potilaille kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC) (RadioPARP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. >18-vuotias nainen.

2. Histologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä paikallisella sädehoidon indikaatiolla:

   1. Ei käytössä jommallakummalla:

      1. Tulehduksellinen rintasyöpä, joka etenee neoadjuvantin kemoterapian aikana tai ei ole leikattavissa neoadjuvanttikemoterapian jälkeen.
      2. Paikallinen edennyt rintasyöpä etenemässä neoadjuvanttikemoterapian aikana tai neoadjuvanttikemoterapian jälkeen toimintakelvoton (T ≥ 3 ja/tai N ≥ 1; arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan).
      3. Ei-leikkauksellinen etäpesäkkeinen rintasyöpä (kaikki T, kaikki N, M1; arvioitavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan), joka tarvitsee paikallista ja alueellista hoitoa hyvän etäpesäkkeiden hallinnan tapauksessa kemoterapian jälkeen.
   2. Tai potilas, joka on leikattu neoadjuvanttihoidon ja leikkauksen jälkeen, jolla on jäännössairaus (ei-pCR ja/tai pN+-sairaus).
3. Neoadjuvanttikemoterapia (joka sisältää antrasykliinejä tai taksaaneja tai molempien yhdistelmää tai sisältää platinapohjaista kemoterapiaa) halukkuuden keskeyttää sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden, immunoterapian ja kohdennettujen hoitojen käytön vähintään kaksi viikkoa ennen Olaparib-hoidon aloittamista.
4. ECOG-suorituskykytila ​​< 2.
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.

6. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta (arvioitu kahden viikon sisällä ennen rekisteröintiä ja kuukauden sisällä ennen protokollahoidon aloittamista). Potilaiden, jotka ovat lopettaneet kemoterapian kaksi viikkoa ennen protokollahoitoa, hematologinen toiminta on arvioitava uudelleen 1 tai 2 päivää ennen ensimmäistä Olaparibin antoa:

   1. Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   3. Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l.
   4. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymän tapauksessa).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN.
   7. Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on oltava arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥ 51 ml/min
7. Virtsan tai seerumin negatiivinen raskaustesti kahden viikon sisällä ennen rekisteröintiä ei-postmenopausaalisille potilaille. Negatiivinen raskaustesti vahvistettu 1 tai 2 päivän sisällä ennen ensimmäistä Olaparibin ottoa.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä sponsorin suositusten mukaisesti koko hoitojakson ajan ja enintään kolmen kuukauden ajan viimeisen Olaparibin annon jälkeen.
9. Kyky niellä ja säilyttää oraalisia lääkkeitä ilman ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
10. Kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito: aiempi sädehoito ipsilateraalisiin rintoihin ja/tai alueellisiin solmukkeisiin (paitsi aiempi sädehoito muihin kohtiin).
2. Potilas, jolla on ratkaisematon tai epävakaa, NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) Asteen 3 tai suurempi toksisuus aiemman syövän vastaisen hoidon seurauksena.
3. Potilas, jolla on kliinisesti ja hallitsematon merkittävä samanaikainen sairaus: vakava sydän-, hengitys-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, hematologinen tai neurologinen/psykiatrinen sairaus tai häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aktiivinen hallitsematon infektio; oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö; mikä tahansa muu sairaustila (-tilat), jotka voivat pahentaa mahdollisia toksisuuksia, vaatia poissuljettua hoitoa tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
4. Potilas, jolla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
5. Samanaikainen syöpähoito tutkimussuunnitelman aikana ja/tai sitä ei ole saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen Olaparib-hoidon aloittamista, paitsi bisfosfonaatteja ja RANK-estäjiä ilman rajoituksia jopa protokollahoidon aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP- (poly (adenosiinidifosfaatti [ADP]-Riboosi) -polymeraasi) -estäjillä, mukaan lukien Olaparib.
7. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Olaparib.
8. Potilasta, jota hoidetaan lääkkeillä, joiden on todettu olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia (rifabutiini, rifampisiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ritonaviiri, telitromysiini) viimeisten 7 päivän aikana ennen ensimmäistä Olaparib-annosta.
9. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
10. Verensiirrot 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
11. Potilas, jolla on myelodysplastinen oireyhtymä / akuutti myelooinen leukemia.
12. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
13. Potilas, joka on jo mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa tutkimuslääkkeellä.
14. Potilas, joka on yksilöllisesti riistetty vapaudesta tai asetettu ohjaajan alaisuuteen.
15. Potilas, jolla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.