Olaparib och strålbehandling för patienter trippelnegativ bröstcancer (TNBC) (RadioPARP)

Inklusionskriterier:

1. Kvinna >18 år.

2. Histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer med lokoregional strålterapiindikation:

   1. Drift ej med antingen:

      1. Inflammatorisk bröstcancer i progression under neoadjuvant kemoterapi eller inoperabel efter neoadjuvant kemoterapi.
      2. Lokoregional avancerad bröstcancer i progression under neoadjuvant kemoterapi eller inoperabel efter neoadjuvant kemoterapi (T ≥ 3 och/eller N ≥ 1; med evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier).
      3. Icke opererbar metastaserande bröstcancer (alla T, alla N, M1; med evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier) som behöver lokal och regional behandling vid god metastaserande kontroll efter kemoterapi.
   2. Eller patient opererad efter neoadjuvant behandling och operation med kvarvarande sjukdom (icke-pCR och/eller pN+ sjukdom).
3. Neoadjuvant kemoterapi (innehåller antracykliner eller taxaner eller kombinationen av båda eller innehåller platinabaserad kemoterapi) vilja att avbryta alla cytotoxiska kemoterapeutiska medel, immunterapi och riktade terapier minst två veckor före start av Olaparib.
4. ECOG-prestandastatus < 2.
5. Förväntad livslängd över 6 månader.

6. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion (bedöms inom två veckor före registrering och inom månaden före påbörjande av protokollbehandling). För patienter som har avbrutit kemoterapi två veckor före protokollbehandling, måste den hematologiska funktionen omvärderas 1 eller 2 dagar före det första Olaparib-intaget:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL.
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Vita blodkroppar (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom vid Gilberts syndrom).
   6. ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger i vilket fall den måste vara ≤ 5 x ULN.
   7. Patienter måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥ 51 ml/min
7. Urin- eller serumnegativt graviditetstest inom två veckor före registrering för icke-postmenopausala patienter. Negativt graviditetstest bekräftat inom 1 eller 2 dagar före första Olaparib-intaget.
8. För kvinnor i fertil ålder måste ett effektivt preventivmedel enligt sponsorns rekommendationer användas under hela behandlingsperioden och upp till tre månader efter den sista Olaparib-administreringen.
9. Förmåga att svälja och behålla orala mediciner utan gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studiemedicinen.
10. Anslutning till det franska socialförsäkringssystemet.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling: tidigare strålbehandling i det ipsilaterala bröstet och/eller regionala noder (förutom tidigare strålbehandling till andra platser).
2. Patient med olöst eller instabil, NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) Grad 3 eller högre toxicitet från tidigare administrering av tidigare anti-cancerbehandling.
3. Patient med kliniskt och okontrollerad signifikant samsjuklighet: allvarlig hjärt-, andnings-, njur-, lever-, gastrointestinal, hematologisk eller neurologisk/psykiatrisk sjukdom eller störning, inklusive men inte begränsat till: aktiv okontrollerad infektion; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi; alla andra sjukdomstillstånd som kan förvärra potentiella toxiciteter, kräver utesluten behandling för behandling eller begränsa efterlevnaden av studiekraven.
4. Patient med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år.
5. Samtidig anticancerbehandling under protokollbehandling och/eller inte avslutad minst 2 veckor före start av Olaparib, utom bisfosfonater och RANK-hämmare utan begränsning även under protokollbehandling så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor innan studiebehandlingsstart.
6. All tidigare behandling med en PARP-hämmare (Poly (Adenosindifosfat [ADP]-Ribose) Polymerase), inklusive Olaparib.
7. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Olaparib.
8. Patient som behandlas med läkemedel som erkänts som starka hämmare eller inducerare av isoenzymet CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketokonazol, Itrakonazol, Voriconazol, Ritonavir, Telitromycin) inom de senaste 7 dagarna före det första Olaparib-intaget.
9. Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
10. Blodtransfusioner inom 14 dagar före behandlingsstart.
11. Patient med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
12. Gravid eller ammande kvinna.
13. Patient som redan ingår i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel.
14. Patient individuellt frihetsberövad eller placerad under ledning av en handledare.
15. Patient med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.