三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的奥拉帕尼和放射治疗 (RadioPARP)

纳入标准：

1. 18 岁以上的女性。

2. 经组织学证实的具有局部区域放疗适应症的三阴性乳腺癌：

   1. 非操作与：

      1. 新辅助化疗期间进展或新辅助化疗后不能手术的炎性乳腺癌。
      2. 新辅助化疗期间进展或新辅助化疗后不能手术的局部区域晚期乳腺癌（T≥3和/或N≥1；根据RECIST 1.1标准具有可评估的疾病）。
      3. 不可手术的转移性乳腺癌（所有 T、所有 N、M1；根据 RECIST 1.1 标准具有可评估的疾病）在化疗后转移控制良好的情况下需要局部和区域治疗。
   2. 或者在新辅助治疗和手术后有残留疾病（非 pCR 和/或 pN+ 疾病）的患者。
3. 新辅助化疗（含蒽环类药物或紫杉烷类或两者的组合或含铂类化疗）愿意在奥拉帕尼开始前至少两周停止任何细胞毒性化疗药物、免疫治疗和靶向治疗。
4. ECOG 体能状态 < 2。
5. 预期寿命大于 6 个月。

6. 足够的血液学、肾脏和肝脏功能（在注册前两周内和方案治疗开始前一个月内进行评估）。 对于在方案治疗前两周停止化疗的患者，必须在首次服用奥拉帕尼前 1 或 2 天重新评估血液学功能：

   1. 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL。
   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
   3. 白细胞 (WBC) > 3 x 109/L。
   4. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L。
   5. 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征除外）。
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5 x ULN。
   7. 使用 Cockcroft-Gault 方程估计患者的肌酐清除率必须≥ 51 mL/min
7. 非绝经后患者在登记前两周内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 首次服用奥拉帕尼前 1 或 2 天内确认妊娠试验阴性。
8. 对于有生育潜力的女性，必须在整个治疗期间和最后一次奥拉帕尼给药后三个月内按照申办者的建议采取有效的避孕措施。
9. 吞咽和保留口服药物的能力，没有可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病。
10. 加入法国社会保障体系。
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 放射治疗：对同侧乳房和/或区域淋巴结进行放射治疗的既往病史（对其他部位的既往放射治疗除外）。
2. 患者的 NCI-CTCAE v4.03（美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准）3 级或更高毒性来自先前抗癌治疗的未解决或不稳定。
3. 患有临床上和无法控制的重大合并症的患者：主要心脏、呼吸系统、肾脏、肝脏、胃肠道、血液学或神经/精神疾病或病症，包括但不限于：活动性不受控制的感染；症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常；可能加剧潜在毒性、需要排除疗法进行管理或限制对研究要求的遵守的任何其他疾病状况。
4. 患有第二原发性癌症的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据 ≥ 5 年的其他实体瘤。
5. 在方案治疗期间和/或在奥拉帕尼开始前至少 2 周未完成的伴随抗癌治疗，双膦酸盐和 RANK 抑制剂除外，即使在方案治疗期间不受限制，只要这些药物在研究治疗开始前至少 4 周开始。
6. 任何先前使用 PARP（聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶）抑制剂进行的治疗，包括奥拉帕尼。
7. 归因于与奥拉帕尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
8. 在首次服用奥拉帕尼之前的最后 7 天内，正在接受被认为是 CYP3A 同工酶强抑制剂或诱导剂（利福布汀、利福平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、利托那韦、泰利霉素）的药物治疗的患者。
9. 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
10. 治疗开始前 14 天内输血。
11. 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者。
12. 孕妇或哺乳期妇女。
13. 患者已被纳入另一项研究药物临床试验。
14. 患者被单独剥夺自由或置于导师的管辖之下。
15. 具有任何心理、家庭、社会学或地理条件的患者可能会妨碍遵守研究方案和后续计划。