Olaparib i radioterapia dla pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) (RadioPARP)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta w wieku >18 lat.

2. Potwierdzony histologicznie potrójnie ujemny rak piersi ze wskazaniem do miejscowej radioterapii:

   1. Niedziałający z:

      1. Zapalny rak piersi w progresji podczas chemioterapii neoadjuwantowej lub nieoperacyjny po chemioterapii neoadjuwantowej.
      2. Miejscowo-regionalny zaawansowany rak piersi w progresji podczas chemioterapii neoadiuwantowej lub nieoperacyjny po chemioterapii neoadjuwantowej (T ≥ 3 i/lub N ≥ 1; z chorobą podlegającą ocenie zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).
      3. Nieoperacyjny rak piersi z przerzutami (wszystkie T, wszystkie N, M1; z chorobą podlegającą ocenie zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) wymagający leczenia miejscowego i regionalnego w przypadku dobrej kontroli przerzutów po chemioterapii.
   2. Lub pacjent operowany po leczeniu neoadjuwantowym i operacji z chorobą resztkową (choroba inna niż pCR i/lub pN+).
3. Chemioterapia neoadiuwantowa (zawierająca antracykliny lub taksany lub połączenie obu lub chemioterapia zawierająca platynę) gotowość do odstawienia jakichkolwiek cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych, immunoterapii i terapii celowanych co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem stosowania olaparybu.
4. Stan sprawności wg ECOG < 2.
5. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.

6. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby (oceniana w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją iw ciągu miesiąca przed rozpoczęciem leczenia protokołu). W przypadku pacjentów, którzy przerwali chemioterapię na dwa tygodnie przed protokołem leczenia, należy ponownie ocenić czynność hematologiczną na 1 lub 2 dni przed pierwszym przyjęciem olaparybu:

   1. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   3. Białe krwinki (WBC) > 3 x 109/l.
   4. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem przypadku zespołu Gilberta).
   6. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤ 5 x GGN.
   7. Pacjenci muszą mieć oszacowany klirens kreatyniny za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥ 51 ml/min
7. Negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją dla pacjentek nie po menopauzie. Negatywny test ciążowy potwierdzony w ciągu 1 lub 2 dni przed pierwszym przyjęciem olaparybu.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję zgodnie z zaleceniami sponsora przez cały okres leczenia i do trzech miesięcy po ostatnim podaniu olaparybu.
9. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych bez zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
10. Przynależność do francuskiego systemu ubezpieczeń społecznych.
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia: wcześniejsza historia radioterapii piersi po tej samej stronie i/lub regionalnych węzłów chłonnych (z wyjątkiem wcześniejszej radioterapii innych miejsc).
2. Pacjent z nieuleczalną lub niestabilną toksycznością NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) stopnia 3. lub wyższego po wcześniejszym zastosowaniu leczenia przeciwnowotworowego.
3. Pacjent z klinicznie i niekontrolowaną istotną chorobą współistniejącą: poważną chorobą lub zaburzeniem serca, układu oddechowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznym lub neurologicznym/psychiatrycznym, w tym między innymi: czynną niekontrolowaną infekcją; objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca; wszelkie inne stany chorobowe, które mogłyby zaostrzyć potencjalną toksyczność, wymagać wykluczenia leczenia w celu zarządzania lub ograniczać zgodność z wymogami badania.
4. Pacjentka z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat.
5. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe podczas leczenia zgodnego z protokołem i/lub niezakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem olaparybu, z wyjątkiem bisfosfonianów i inhibitorów RANK bez ograniczeń, nawet podczas leczenia zgodnego z protokołem, o ile rozpoczęto je co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego.
6. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP (polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]-rybozy), w tym olaparybem.
7. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do olaparybu.
8. Pacjent leczony lekami uznanymi za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A (ryfabutyna, ryfampicyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, rytonawir, telitromycyna) w ciągu ostatnich 7 dni przed pierwszym przyjęciem olaparybu.
9. Spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT.
10. Transfuzje krwi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
11. Pacjent z zespołem mielodysplastycznym / ostrą białaczką szpikową.
12. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
13. Pacjent włączony już do innego badania klinicznego z lekiem eksperymentalnym.
14. Pacjent indywidualnie pozbawiony wolności lub oddany pod opiekę wychowawcy.
15. Pacjent z jakimkolwiek stanem psychicznym, rodzinnym, socjologicznym lub geograficznym, który może utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.