Olaparib og strålebehandling til patienter Triple Negative Breast Cancer (TNBC) (RadioPARP)

Inklusionskriterier:

1. Kvinde >18 år.

2. Histologisk bekræftet tredobbelt negativ brystkræft med lokoregional stråleterapiindikation:

   1. Ikke betjent med enten:

      1. Inflammatorisk brystkræft i progression under neoadjuverende kemoterapi eller inoperabel efter neoadjuverende kemoterapi.
      2. Lokoregional fremskreden brystkræft i progression under neoadjuverende kemoterapi eller inoperabel efter neoadjuverende kemoterapi (T ≥ 3 og/eller N ≥ 1; med evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier).
      3. Ikke-operabel metastatisk brystkræft (alle T, alle N, M1; med evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier), der har behov for lokal og regional behandling i tilfælde af god metastatisk kontrol efter kemoterapi.
   2. Eller patient opereret efter neoadjuverende behandling og operation med restsygdom (non-pCR og/eller pN+ sygdom).
3. Neoadjuverende kemoterapi (indeholdende antracykliner eller taxaner eller kombinationen af ​​begge eller indeholdende platinbaseret kemoterapi) villighed til at seponere enhver cytotoksisk kemoterapi, immunterapi og målrettede behandlinger mindst to uger før start af Olaparib.
4. ECOG ydeevnestatus < 2.
5. Forventet levetid større end 6 måneder.

6. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion (vurderet inden for de to uger før registrering og inden for måneden før påbegyndelse af protokolbehandling). For patienter, der er stoppet med kemoterapi to uger før protokolbehandling, skal hæmatologisk funktion revurderes 1 eller 2 dage før den første Olaparib-indtagelse:

   1. Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL.
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Hvide blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen i tilfælde af Gilbert syndrom).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5 x ULN.
   7. Patienter skal have kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥ 51 ml/min.
7. Urin eller serum negativ graviditetstest inden for to uger før registrering for ikke-postmenopausale patienter. Negativ graviditetstest bekræftet inden for 1 eller 2 dage før første Olaparib indtagelse.
8. For kvinder i den fødedygtige alder skal en effektiv prævention efter sponsoranbefalinger anvendes under hele behandlingsperioden og op til tre måneder efter den sidste Olaparib-indgivelse.
9. Evne til at sluge og beholde oral medicin uden gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
10. Tilslutning til det franske socialsikringssystem.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling: tidligere strålebehandling til det ipsilaterale bryst og/eller regionale knuder (undtagen tidligere strålebehandling til andre steder).
2. Patient med uafklaret eller ustabil, NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) Grad 3 eller højere toksicitet fra tidligere administration af tidligere anti-cancerbehandling.
3. Patient med klinisk og ukontrolleret signifikant komorbiditet: større hjerte-, luftvejs-, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk eller neurologisk/psykiatrisk sygdom eller lidelse, herunder men ikke begrænset til: aktiv ukontrolleret infektion; symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; enhver anden sygdomstilstand, der kan forværre potentielle toksiciteter, kræve udelukket behandling til behandling eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
4. Patient med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
5. Samtidig anticancerbehandling under protokolbehandling og/eller ikke afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af Olaparib, undtagen bisfosfonater og RANK-hæmmere uden begrænsning, selv under protokolbehandling, så længe disse startede mindst 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
6. Enhver tidligere behandling med en PARP (Poly (Adenosin diphosphat [ADP]-Ribose) Polymerase) hæmmer, inklusive Olaparib.
7. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Olaparib.
8. Patient, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Telithromycin) inden for de sidste 7 dage før første Olaparib-indtagelse.
9. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
10. Blodtransfusioner inden for 14 dage før behandlingsstart.
11. Patient med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi.
12. Gravid eller ammende kvinde.
13. Patient allerede inkluderet i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel.
14. Patient individuelt frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.
15. Patient med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.