Olaparib og strålebehandling for pasienter trippelnegativ brystkreft (TNBC) (RadioPARP)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne >18 år.

2. Histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft med lokoregional stråleterapiindikasjon:

   1. Ikke-drevet med enten:

      1. Inflammatorisk brystkreft i progresjon under neoadjuvant kjemoterapi eller inoperabel etter neoadjuvant kjemoterapi.
      2. Lokoregional avansert brystkreft i progresjon under neoadjuvant kjemoterapi eller inoperabel etter neoadjuvant kjemoterapi (T ≥ 3 og/eller N ≥ 1; med evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier).
      3. Ikke-opererbar metastatisk brystkreft (alle T, alle N, M1; med evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier) som trenger lokal og regional behandling ved god metastatisk kontroll etter kjemoterapi.
   2. Eller pasient operert etter neoadjuvant behandling og operasjon med restsykdom (ikke-pCR og/eller pN+ sykdom).
3. Neoadjuvant kjemoterapi (som inneholder antracykliner eller taxaner eller kombinasjonen av begge eller inneholder platinabasert kjemoterapi) vilje til å seponere alle cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, immunterapi og målrettet terapi minst to uker før oppstart av Olaparib.
4. ECOG-ytelsesstatus < 2.
5. Forventet levealder over 6 måneder.

6. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon (vurdert innen to uker før registrering og innen måneden før oppstart av protokollbehandling). For pasienter som har stoppet kjemoterapi to uker før protokollbehandling, må hematologisk funksjon revurderes 1 eller 2 dager før første Olaparib-inntak:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL.
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt ved Gilbert syndrom).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5 x ULN.
   7. Pasienter må ha kreatininclearance beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥ 51 ml/min.
7. Urin eller serum negativ graviditetstest innen to uker før registrering for ikke-postmenopausale pasienter. Negativ graviditetstest bekreftet innen 1 eller 2 dager før første Olaparib-inntak.
8. For kvinner i fertil alder må en effektiv prevensjon etter sponsoranbefalinger brukes under hele behandlingsperioden og opptil tre måneder etter siste Olaparib-administrasjon.
9. Evne til å svelge og beholde orale medisiner uten gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
10. Tilknytning til det franske trygdesystemet.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling: tidligere historie med strålebehandling til det ipsilaterale brystet og/eller regionale noder (unntatt tidligere strålebehandling til andre steder).
2. Pasient med uavklart eller ustabil, NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) Grad 3 eller høyere toksisitet fra tidligere administrering av tidligere anti-kreftbehandling.
3. Pasient med klinisk og ukontrollert signifikant komorbiditet: alvorlig hjerte-, luftveis-, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk eller nevrologisk/psykiatrisk sykdom eller lidelse, inkludert men ikke begrenset til: aktiv ukontrollert infeksjon; symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; enhver annen(e) sykdomstilstand(er) som kan forverre potensielle toksisiteter, krever ekskludert behandling for behandling eller begrense overholdelse av studiekrav.
4. Pasient med andre primære kreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
5. Samtidig antikreftbehandling under protokollbehandling og/eller ikke fullført minst 2 uker før initiering av Olaparib, unntatt bisfosfonater og RANK-hemmere uten restriksjoner selv under protokollbehandling, så lenge disse ble startet minst 4 uker før initiering av studiebehandling.
6. Enhver tidligere behandling med en PARP-hemmer (Poly (Adenosindifosfat [ADP]-Ribose) Polymerase), inkludert Olaparib.
7. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Olaparib.
8. Pasient som behandles med legemidler som er anerkjent som sterke hemmere eller indusere av isoenzymet CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Ritonavir, Telithromycin) i løpet av de siste 7 dagene før første Olaparib-inntak.
9. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
10. Blodoverføring innen 14 dager før behandlingsstart.
11. Pasient med myelodysplastisk syndrom / akutt myeloid leukemi.
12. Gravid eller ammende kvinne.
13. Pasient allerede inkludert i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel.
14. Pasient individuelt frihetsberøvet eller plassert under myndighet av en veileder.
15. Pasient med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.