Olaparib e radioterapia per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) (RadioPARP)

Criterio di inclusione:

1. Donna di età >18 anni.

2. Carcinoma mammario triplo negativo istologicamente confermato con indicazione di radioterapia loco-regionale:

   1. Non operato con:

      1. Carcinoma mammario infiammatorio in progressione durante chemioterapia neoadiuvante o inoperabile dopo chemioterapia neoadiuvante.
      2. Carcinoma mammario avanzato locoregionale in progressione durante chemioterapia neoadiuvante o inoperabile dopo chemioterapia neoadiuvante (T ≥ 3 e/o N ≥ 1; con malattia valutabile secondo i criteri RECIST 1.1).
      3. Carcinoma mammario metastatico non operabile (tutti T, tutti N, M1; con malattia valutabile secondo i criteri RECIST 1.1) che necessita di trattamento locale e regionale in caso di buon controllo metastatico dopo chemioterapia.
   2. Oppure paziente operato dopo trattamento neoadiuvante e intervento chirurgico con malattia residua (malattia non-pCR e/o pN+).
3. Chemioterapia neoadiuvante (contenente antracicline o taxani o la combinazione di entrambi o contenente chemioterapia a base di platino) disponibilità a interrompere qualsiasi agente chemioterapico citotossico, immunoterapia e terapie mirate almeno due settimane prima dell'inizio di Olaparib.
4. Stato delle prestazioni ECOG < 2.
5. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.

6. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica (valutata entro le due settimane precedenti la registrazione ed entro il mese precedente l'inizio del protocollo di trattamento). Per i pazienti che hanno interrotto la chemioterapia due settimane prima del protocollo di trattamento, la funzione ematologica deve essere rivalutata 1 o 2 giorni prima della prima assunzione di Olaparib:

   1. Emoglobina ≥ 10,0 g/dL.
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Globuli bianchi (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) (eccetto in caso di sindrome di Gilbert).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN.
   7. I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di ≥ 51 ml/min
7. Test di gravidanza negativo su urina o siero entro due settimane prima della registrazione per pazienti non in postmenopausa. Test di gravidanza negativo confermato entro 1 o 2 giorni prima della prima assunzione di Olaparib.
8. Per le donne in età fertile, deve essere utilizzato un contraccettivo efficace seguendo le raccomandazioni dello sponsor durante l'intero periodo di trattamento e fino a tre mesi dopo l'ultima somministrazione di Olaparib.
9. Capacità di deglutire e trattenere farmaci orali senza disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
10. Affiliazione al sistema di previdenza sociale francese.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia: storia precedente di radioterapia al seno omolaterale e/o ai linfonodi regionali (eccetto precedente radioterapia ad altri siti).
2. Paziente con tossicità irrisolta o instabile, NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) Grado 3 o superiore dalla precedente somministrazione di un precedente trattamento antitumorale.
3. Pazienti con comorbidità significative clinicamente e non controllate: malattie o disturbi cardiaci, respiratori, renali, epatici, gastrointestinali, ematologici o neurologici/psichiatrici maggiori, inclusi ma non limitati a: infezione attiva non controllata; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca; qualsiasi altra condizione di malattia che potrebbe esacerbare potenziali tossicità, richiedere una terapia esclusa per la gestione o limitare la conformità ai requisiti dello studio.
4. Paziente con secondo cancro primario, eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
5. Trattamento antitumorale concomitante durante il trattamento del protocollo e/o non completato almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con Olaparib, ad eccezione dei bifosfonati e degli inibitori RANK senza restrizioni anche durante il trattamento del protocollo purché questi siano iniziati almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore della PARP (poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi), incluso Olaparib.
7. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Olaparib.
8. Paziente in trattamento con farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, ritonavir, telitromicina) negli ultimi 7 giorni prima della prima assunzione di Olaparib.
9. ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
10. Trasfusioni di sangue entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
11. Paziente con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.
12. Donna incinta o che allatta.
13. Paziente già incluso in un altro studio clinico con un farmaco sperimentale.
14. Paziente privato individualmente della libertà o posto sotto l'autorità di un tutore.
15. Paziente con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.