Olaparib y radioterapia para pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) (RadioPARP)

Criterios de inclusión:

1. Mujer mayor de 18 años.

2. Cáncer de mama triple negativo confirmado histológicamente con indicación de radioterapia locorregional:

   1. No operado con:

      1. Cáncer de mama inflamatorio en progresión durante la quimioterapia neoadyuvante o inoperable después de la quimioterapia neoadyuvante.
      2. Cáncer de mama locorregional avanzado en progresión durante quimioterapia neoadyuvante o inoperable después de quimioterapia neoadyuvante (T ≥ 3 y/o N ≥ 1; con enfermedad evaluable según criterios RECIST 1.1).
      3. Cáncer de mama metastásico no operable (todos T, todos N, M1; con enfermedad evaluable según criterios RECIST 1.1) que necesita tratamiento local y regional en caso de buen control metastásico tras quimioterapia.
   2. O paciente intervenido tras tratamiento neoadyuvante y cirugía con enfermedad residual (enfermedad no pCR y/o pN+).
3. Quimioterapia neoadyuvante (que contenga antraciclinas o taxanos o la combinación de ambos o que contenga quimioterapia basada en platino) voluntad de suspender cualquier agente quimioterapéutico citotóxico, inmunoterapia y terapias dirigidas al menos dos semanas antes del inicio de Olaparib.
4. Estado funcional ECOG < 2.
5. Esperanza de vida mayor a 6 meses.

6. Función hematológica, renal y hepática adecuada (evaluada dentro de las dos semanas previas al registro y dentro del mes previo al inicio del protocolo de tratamiento). Para los pacientes que suspendieron la quimioterapia dos semanas antes del tratamiento del protocolo, se debe volver a evaluar la función hematológica 1 o 2 días antes de la primera toma de Olaparib:

   1. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) (excepto en el caso del síndrome de Gilbert).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x LSN.
   7. Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥ 51 ml/min.
7. Prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las dos semanas anteriores al registro para pacientes no posmenopáusicas. Prueba de embarazo negativa confirmada dentro de 1 o 2 días antes de la primera toma de Olaparib.
8. Para mujeres en edad fértil, se debe usar un método anticonceptivo eficaz siguiendo las recomendaciones del patrocinador durante todo el período de tratamiento y hasta tres meses después de la última administración de Olaparib.
9. Capacidad para tragar y retener medicamentos orales sin trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del medicamento del estudio.
10. Afiliación al Sistema Francés de Seguridad Social.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia: antecedentes de radioterapia en la mama ipsilateral y/o ganglios regionales (excepto radioterapia previa en otros sitios).
2. Paciente con toxicidad de Grado 3 o mayor de NCI-CTCAE v4.03 (Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer) no resuelto o inestable debido a la administración previa de un tratamiento anticancerígeno previo.
3. Paciente con comorbilidad significativa clínicamente y no controlada: enfermedad o trastorno cardíaco, respiratorio, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico o neurológico/psiquiátrico importante, que incluye, entre otros: infección activa no controlada; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca; cualquier otra condición de enfermedad que podría exacerbar toxicidades potenciales, requerir terapia excluida para el manejo o limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
4. Paciente con segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.
5. Tratamiento anticancerígeno concomitante durante el tratamiento del protocolo y/o no completado al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con olaparib, excepto bisfosfonatos e inhibidores de RANK sin restricción incluso durante el tratamiento del protocolo, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
6. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP (poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosa) polimerasa), incluido Olaparib.
7. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Olaparib.
8. Paciente en tratamiento con fármacos reconocidos como potentes inhibidores o inductores de la isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, telitromicina) en los últimos 7 días antes de la primera toma de olaparib.
9. ECG en reposo con QTc > 470 mseg en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
10. Transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
11. Paciente con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda.
12. Mujer embarazada o lactante.
13. Paciente ya incluido en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación.
14. Paciente privado de libertad individualmente o puesto bajo la tutela de un tutor.
15. Paciente con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.