Olaparib en bestralingstherapie voor patiënten Triple Negative Breast Cancer (TNBC) (RadioPARP)

Inclusiecriteria:

1. Vrouw >18 jaar.

2. Histologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker met indicatie voor locoregionale radiotherapie:

   1. Niet bediend met ofwel:

      1. Inflammatoire borstkanker in progressie tijdens neoadjuvante chemotherapie of inoperabel na neoadjuvante chemotherapie.
      2. Locoregionaal gevorderde borstkanker in progressie tijdens neoadjuvante chemotherapie of inoperabel na neoadjuvante chemotherapie (T ≥ 3 en/of N ≥ 1; met evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria).
      3. Niet-operabele gemetastaseerde borstkanker (alle T, alle N, M1; met evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria) die lokale en regionale behandeling nodig heeft in geval van goede metastatische controle na chemotherapie.
   2. Of patiënt geopereerd na neoadjuvante behandeling en operatie met residuele ziekte (non-pCR en/of pN+ ziekte).
3. Neoadjuvante chemotherapie (met anthracyclines of taxanen of de combinatie van beide of met op platina gebaseerde chemotherapie) bereidheid om te stoppen met alle cytotoxische chemotherapeutische middelen, immunotherapie en gerichte therapieën ten minste twee weken voor aanvang van Olaparib.
4. ECOG-prestatiestatus < 2.
5. Levensverwachting langer dan 6 maanden.

6. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie (beoordeeld binnen de twee weken voorafgaand aan registratie en binnen de maand voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling). Voor patiënten die twee weken voor de protocolbehandeling zijn gestopt met chemotherapie, moet de hematologische functie 1 of 2 dagen voor de eerste Olaparib-inname opnieuw worden beoordeeld:

   1. Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve in het geval van het syndroom van Gilbert).
   6. ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 x ULN moet zijn.
   7. De creatinineklaring van patiënten moet worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥ 51 ml/min
7. Urine- of serumnegatieve zwangerschapstest binnen twee weken voorafgaand aan registratie voor niet-postmenopauzale patiënten. Negatieve zwangerschapstest bevestigd binnen 1 of 2 dagen voorafgaand aan de eerste inname van Olaparib.
8. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet gedurende de gehele behandelingsperiode en tot drie maanden na de laatste toediening van Olaparib een doeltreffend anticonceptiemiddel worden gebruikt, volgens de aanbevelingen van de sponsor.
9. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden zonder gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
10. Aansluiting bij het Franse socialezekerheidsstelsel.
11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bestralingstherapie: voorgeschiedenis van bestralingstherapie aan de ipsilaterale borst en/of regionale knopen (behalve eerdere bestralingstherapie aan andere plaatsen).
2. Patiënt met onopgeloste of instabiele NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) Graad 3 of hogere toxiciteit door eerdere toediening van eerdere antikankerbehandeling.
3. Patiënt met klinisch en ongecontroleerde significante comorbiditeit: ernstige cardiale, respiratoire, renale, hepatische, gastro-intestinale, hematologische of neurologische/psychiatrische ziekte of stoornis, inclusief maar niet beperkt tot: actieve ongecontroleerde infectie; symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen; elke andere ziektetoestand(en) die potentiële toxiciteit zou kunnen verergeren, een uitgesloten therapie voor de behandeling zou kunnen vereisen of de naleving van de studievereisten zou kunnen beperken.
4. Patiënt met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.
5. Gelijktijdige behandeling tegen kanker tijdens protocolbehandeling en/of niet voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van Olaparib, behalve bisfosfonaten en RANK-remmers zonder beperking, zelfs tijdens protocolbehandeling, zolang deze tenminste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zijn gestart.
6. Elke eerdere behandeling met een PARP (poly (adenosine difosfaat [ADP]-ribose) polymerase)-remmer, waaronder Olaparib.
7. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Olaparib.
8. Patiënt die wordt behandeld met geneesmiddelen die worden herkend als sterke remmers of inductoren van het iso-enzym CYP3A (rifabutine, rifampicine, claritromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, telitromycine) in de laatste 7 dagen vóór de eerste inname van olaparib.
9. Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
10. Bloedtransfusies binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling.
11. Patiënt met myelodysplastisch syndroom / acute myeloïde leukemie.
12. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
13. Patiënt is al opgenomen in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel.
14. Patiënt individueel van vrijheid beroofd of onder het gezag van een tutor geplaatst.
15. Patiënt met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.