Olaparibe e radioterapia para pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) (RadioPARP)

Critério de inclusão:

1. Mulher com idade > 18 anos.

2. Câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente com indicação de radioterapia locorregional:

   1. Não operado com:

      1. Câncer de mama inflamatório em progressão durante quimioterapia neoadjuvante ou inoperável após quimioterapia neoadjuvante.
      2. Câncer de mama avançado locorregional em progressão durante quimioterapia neoadjuvante ou inoperável após quimioterapia neoadjuvante (T ≥ 3 e/ou N ≥ 1; com doença avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1).
      3. Câncer de mama metastático não operável (todos T, todos N, M1; com doença avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1) necessitando de tratamento local e regional em caso de bom controle metastático após quimioterapia.
   2. Ou paciente operado após tratamento neoadjuvante e cirurgia com doença residual (doença não pCR e/ou pN+).
3. Quimioterapia neoadjuvante (contendo antraciclinas ou taxanos ou a combinação de ambos ou contendo quimioterapia à base de platina) vontade de descontinuar quaisquer agentes quimioterápicos citotóxicos, imunoterapia e terapias direcionadas pelo menos duas semanas antes do início de Olaparibe.
4. Estado de desempenho ECOG < 2.
5. Esperança de vida superior a 6 meses.

6. Função hematológica, renal e hepática adequadas (avaliadas nas duas semanas anteriores ao registro e no mês anterior ao início do protocolo de tratamento). Para pacientes que interromperam a quimioterapia duas semanas antes do tratamento de protocolo, a função hematológica deve ser reavaliada 1 ou 2 dias antes da primeira ingestão de Olaparibe:

   1. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Glóbulos Brancos (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN) (exceto em caso de síndrome de Gilbert).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5 x LSN.
   7. Os pacientes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de ≥ 51 mL/min
7. Teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de duas semanas antes do registro para pacientes não pós-menopáusicas. Teste de gravidez negativo confirmado dentro de 1 ou 2 dias antes da primeira ingestão de Olaparibe.
8. Para mulheres com potencial para engravidar, um contraceptivo eficaz seguindo as recomendações do patrocinador deve ser usado durante todo o período de tratamento e até três meses após a última administração de Olaparibe.
9. Capacidade de engolir e reter medicamentos orais sem distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo.
10. Inscrição no sistema francês de segurança social.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia: história prévia de radioterapia na mama ipsilateral e/ou linfonodos regionais (exceto radioterapia prévia em outros locais).
2. Paciente com toxicidade não resolvida ou instável, NCI-CTCAE v4.03 (Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer) Grau 3 ou superior devido à administração anterior de tratamento anti-câncer anterior.
3. Paciente com comorbidade significativa clinicamente e não controlada: doença ou distúrbio cardíaco, respiratório, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico ou neurológico/psiquiátrico importante, incluindo, entre outros: infecção ativa não controlada; insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca; qualquer outra condição de doença que possa exacerbar toxicidades potenciais, exigir tratamento excluído para tratamento ou limitar a conformidade com os requisitos do estudo.
4. Paciente com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.
5. Tratamento anticancerígeno concomitante durante o tratamento do protocolo e/ou não concluído pelo menos 2 semanas antes do início do Olaparibe, exceto bisfosfonatos e inibidores de RANK sem restrição, mesmo durante o tratamento do protocolo, desde que iniciados pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
6. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP (Poli (Adenosina difosfato [ADP]-Ribose) Polimerase), incluindo Olaparib.
7. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Olaparibe.
8. Paciente em tratamento com medicamentos reconhecidos como fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A (Rifabutina, Rifampicina, Claritromicina, Cetoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Telitromicina) nos últimos 7 dias antes da primeira ingestão de Olaparibe.
9. ECG de repouso com QTc > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.
10. Transfusões de sangue dentro de 14 dias antes do início do tratamento.
11. Paciente com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda.
12. Mulher grávida ou amamentando.
13. Paciente já incluído em outro ensaio clínico com um medicamento em investigação.
14. Paciente individualmente privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor.
15. Paciente com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.