Behandling med Tamoxifen vid Cryptococcal Meningit

En randomiserad, öppen studie med 2 parallella armar: standard antimykotikaterapi kontra tamoxifenförstärkt antimykotikabehandling under de första 2 veckorna (induktionsfasen) av behandlingen. Studien kommer att rekrytera på två platser i Ho Chi Minh City: Hospital for Tropical Diseases (HTD) och Cho Ray Hospital (CRH). 25 patienter kommer att inkluderas i de två studiearmarna (intervention kontra kontroll). All administrering mot svamp kommer att observeras direkt av avdelningspersonalen.

Interventionsarm: Behandling i induktionsfas (dag 1-14): Tamoxifen ges oralt i en dos på 300 mg/dag under de första 14 dagarna efter randomisering. Det kommer att administreras med nasogastrisk sond där patienterna är medvetslösa. Dessutom kommer patienter att få amfotericin 1 mg/kg en gång dagligen iv och flukonazol 800 mg en gång dagligen oralt. Tamoxifen kommer att administreras på morgonen i kombination med amfotericin och flukonazoldos.

Kontrollarm: Behandling i induktionsfas (dag 1-14): Patienterna kommer att få amfotericin 1 mg/kg/dag kombinerat med flukonazol 800 mg en gång dagligen under de första 2 veckorna. Amfotericin och flukonazol kommer att administreras samtidigt.

Det primära effektmåttet kommer att vara graden av clearance av jästceller från cerebrospinalvätska (CSF) under de första 2 veckorna efter randomisering. Patienterna kommer att följas under 10 veckor, vilket är konventionellt i kliniska prövningar av kryptokock-meningit. Efter de första 2 veckorna av studiebehandlingen kommer alla patienter att få 800 mg flukonazol/dag i ytterligare 8 veckor tills studiens slut. Vid denna tidpunkt kommer HIV-infekterade patienter att bytas till långvarig sekundär profylax med flukonazol 200 mg/dag enligt standardpraxis. För HIV-oinfekterade patienter kommer beslutet att fortsätta antimykotikabehandlingen, och vid vilken dos, att fattas från fall till fall av den behandlande läkaren i samråd med patienten.