クリプトコッカス髄膜炎におけるタモキシフェンによる治療

2 つの並行群を用いた無作為化非盲検試験: 治療の最初の 2 週間 (導入期) における標準抗真菌療法とタモキシフェン増強抗真菌療法。 この研究では、ホーチミン市の熱帯病病院 (HTD) とチョーライ病院 (CRH) の 2 つの施設で募集を行います。 25 人の患者が 2 つの試験群に登録されます (介入対対照)。 すべての抗真菌剤投与は、病棟スタッフによって直接観察されます。

介入群：導入期治療（1〜14日目）：タモキシフェンは、無作為化後の最初の14日間、300mg /日の用量で経口投与されます。 患者の意識がない場所に経鼻胃管から投与されます。 さらに、患者はアムホテリシン 1mg/kg を 1 日 1 回静脈内投与され、フルコナゾール 800mg が 1 日 1 回経口投与されます。 タモキシフェンは、午前中にアムホテリシンとフルコナゾールの用量と組み合わせて投与されます。

対照群：導入期治療（1〜14日目）：患者は、最初の2週間、フルコナゾール800mgと組み合わせてアムホテリシン1mg / kg /日を1日1回受け取ります。 アムホテリシンとフルコナゾールを同時に投与します。

主要な有効性エンドポイントは、無作為化後の最初の 2 週間にわたる脳脊髄液 (CSF) からの酵母細胞のクリアランスの速度です。 患者は 10 週間追跡されますが、これはクリプトコッカス髄膜炎の臨床試験では一般的です。 研究治療の最初の2週間後、すべての患者は、研究が終了するまで、さらに8週間フルコナゾール800mg /日を受け取ります。 この時点で、HIV 感染患者は、標準的な慣行に従って、フルコナゾール 200mg/日による長期二次予防に切り替えられます。 HIVに感染していない患者の場合、抗真菌治療を継続するかどうか、およびどの用量で行うかは、主治医が患者と相談してケースバイケースで決定します。