Tratamiento con tamoxifeno en la meningitis criptocócica
28 de noviembre de 2019 actualizado por: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Un ensayo aleatorizado de tamoxifeno combinado con anfotericina B y fluconazol para la meningitis criptocócica
El propósito de este estudio es desarrollar datos iniciales de eficacia, factibilidad y seguridad con respecto al uso de tamoxifeno en combinación con anfotericina B y fluconazol en el tratamiento de la meningitis criptocócica.
Los resultados del estudio informarán sobre el diseño y la viabilidad de un estudio más grande con un criterio de valoración de supervivencia.
La hipótesis del estudio es que la adición de tamoxifeno a la terapia antimicótica estándar aumenta la tasa de eliminación de la levadura del líquido cefalorraquídeo.
Las mayores tasas de eliminación de la levadura del líquido cefalorraquídeo se han asociado anteriormente con mejores resultados clínicos, incluida la supervivencia y la discapacidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un ensayo aleatorizado, abierto con 2 brazos paralelos: terapia antimicótica estándar versus terapia antimicótica potenciada con tamoxifeno durante las primeras 2 semanas (fase de inducción) de tratamiento. El estudio reclutará en dos sitios en Ciudad Ho Chi Minh: el Hospital de Enfermedades Tropicales (HTD) y el Hospital Cho Ray (CRH). Se inscribirán 25 pacientes en los dos brazos del estudio (intervención versus control). Toda la administración antifúngica será observada directamente por el personal de la sala.
Brazo de intervención: Tratamiento de fase de inducción (días 1-14): Se administrará tamoxifeno por vía oral en una dosis de 300 mg/día durante los primeros 14 días posteriores a la aleatorización. Se administrará por sonda nasogástrica donde los pacientes estén inconscientes. Además, los pacientes recibirán anfotericina 1 mg/kg una vez al día por vía intravenosa y fluconazol 800 mg una vez al día por vía oral. El tamoxifeno se administrará por la mañana combinado con la dosis de anfotericina y fluconazol.
Grupo de control: tratamiento de fase de inducción (días 1 a 14): los pacientes recibirán anfotericina 1 mg/kg/día combinado con fluconazol 800 mg una vez al día durante las primeras 2 semanas. Se administrarán simultáneamente anfotericina y fluconazol.
El criterio principal de valoración de la eficacia será la tasa de eliminación de las células de levadura del líquido cefalorraquídeo (LCR) durante las primeras 2 semanas posteriores a la aleatorización. Los pacientes serán seguidos durante 10 semanas, lo que es convencional en los ensayos clínicos en meningitis criptocócica. Después de las primeras 2 semanas de tratamiento del estudio, todos los pacientes recibirán fluconazol 800 mg/día durante 8 semanas más, hasta el final del estudio. En este punto, los pacientes infectados por el VIH pasarán a la profilaxis secundaria a largo plazo con 200 mg/día de fluconazol según la práctica habitual. Para los pacientes no infectados por el VIH, la decisión de continuar con el tratamiento antimicótico y la dosis se tomará caso por caso por el médico tratante en consulta con el paciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Oxford University Clinical Research Unit
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Cho Ray Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
Meningitis criptocócica (CM) definida como un síndrome consistente con CM y uno o más de:
- Tinta china CSF positiva (levaduras encapsuladas en ciernes),
- C. neoformans cultivada a partir de LCR o sangre,
- Antígeno criptocócico positivo Prueba de antígeno de flujo lateral (LFA) en LCR
- Consentimiento informado para participar dado por el paciente o representante aceptable
- Estado de infección por VIH conocido, o el paciente acepta hacerse la prueba del VIH en esta admisión
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Antecedentes de enfermedad tromboembólica como embolia pulmonar o trombosis venosa profunda
- Con medicación anticoagulante
- Con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT distintos del fluconazol, como las fluoroquinolonas o los antidepresivos.
- Defecto de conducción cardíaca conocido, incluidos los síndromes de QT largo
- QTc al inicio > 500ms
- Actualmente recibe tratamiento para la meningitis criptocócica y ha recibido > 4 días de terapia anti-meningitis criptocócica
- Alergia conocida al tamoxifeno
- Actualmente o antecedentes de recibir tratamiento con tamoxifeno para el cáncer de mama u otra indicación
- Cáncer uterino actual o anterior, incluido el cáncer de endometrio y el sarcoma uterino
- Insuficiencia renal (definida como creatinina >3*LSN (límite superior de lo normal), a pesar de una hidratación adecuada)
- Falta de consentimiento: el paciente, o si está incapacitado, su pariente responsable, se niega a participar en el estudio.
- Alergia a la anfotericina B o al fluconazol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Terapia antifúngica potenciada con tamoxifeno
Tamoxifeno 300 mg/día durante 2 semanas, combinado con terapia antifúngica estándar (anfotericina B 1 mg/kg/día combinada con fluconazol 800 mg/día durante las 2 primeras semanas seguido de fluconazol 800 mg/día durante 8 semanas)
|
El tamoxifeno se administrará por vía oral en una dosis de 300 mg/día durante los primeros 14 días posteriores a la aleatorización.
Se administrará por sonda nasogástrica donde los pacientes estén inconscientes.
El Tamoxifeno se administrará por la mañana combinado con la dosis de anfotericina y fluconazol.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán anfotericina 1 mg/kg/día i.v.
una vez al día por vía oral durante las primeras 2 semanas.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán fluconazol 800 mg una vez al día por vía oral durante las primeras 2 semanas.
Se administrarán simultáneamente anfotericina y fluconazol.
Después de las primeras 2 semanas de tratamiento del estudio, todos los pacientes recibirán fluconazol 800 mg/día durante 8 semanas más, hasta el final del estudio.
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Terapia antifúngica estándar
Anfotericina B 1 mg/kg/día combinado con fluconazol 800 mg/día durante las 2 primeras semanas seguido de fluconazol 800 mg/día durante 8 semanas.
|
Los pacientes recibirán anfotericina 1 mg/kg/día i.v.
una vez al día por vía oral durante las primeras 2 semanas.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán fluconazol 800 mg una vez al día por vía oral durante las primeras 2 semanas.
Se administrarán simultáneamente anfotericina y fluconazol.
Después de las primeras 2 semanas de tratamiento del estudio, todos los pacientes recibirán fluconazol 800 mg/día durante 8 semanas más, hasta el final del estudio.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Actividad fungicida temprana (EFA), es decir, la tasa de eliminación de la levadura del líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: durante las primeras 2 semanas después de la aleatorización
|
En el ensayo, las punciones lumbares están programadas para los días 1, 3, 7, 14 y adicionalmente según esté clínicamente indicado.
Siempre que se realice una punción lumbar, el equipo de estudio determinará la cantidad de levadura viable en el LCR mediante cultivo.
En función de las mediciones de recuento de levaduras cuantitativas longitudinales de los pacientes, la EPT se determinará como se describió anteriormente, p.
ver N Engl J Med 2016; 374:542-54
|
durante las primeras 2 semanas después de la aleatorización
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia hasta 10 semanas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 10 semanas después de la aleatorización
|
Las pautas de tratamiento internacionales recomiendan 10 semanas de terapia antimicótica en dosis altas para la meningitis criptocócica: una fase inicial de terapia de inducción basada en anfotericina durante 2 semanas, seguida de 8 semanas de dosis moderadas a altas de fluconazol.
La tasa de supervivencia hasta que se complete este período de tratamiento de 10 semanas es un punto final frecuente en los ensayos de tratamiento para la meningitis criptocócica.
|
10 semanas después de la aleatorización
|
|
Incapacidad a las 10 semanas
Periodo de tiempo: a las 10 semanas
|
La discapacidad es una consecuencia esperada de la meningitis criptocócica, que incluye ceguera, sordera y otros déficits neurológicos focales.
La discapacidad neurológica se evaluará mediante la puntuación de Rankin modificada y las Dos Preguntas Simples, y los resultados de cada prueba se combinarán y clasificarán como discapacidad buena, intermedia, grave o muerte, como hemos publicado anteriormente.
|
a las 10 semanas
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Durante la estancia hospitalaria, una media de 10 semanas
|
La proporción de pacientes con cualquier evento adverso de grado 3 o 4, evento adverso grave o evento adverso grave inesperado se comparará entre los grupos de tratamiento.
|
Durante la estancia hospitalaria, una media de 10 semanas
|
|
Tasa de IRIS hasta las 10 semanas (solo en pacientes infectados por el VIH)
Periodo de tiempo: hasta las 10 semanas
|
Los investigadores modelarán la tasa de IRIS a lo largo del tiempo con un modelo de peligros específicos de la causa teniendo en cuenta el riesgo competitivo de muerte previa.
|
hasta las 10 semanas
|
|
Tasa de recaída de meningitis criptocócica
Periodo de tiempo: hasta las 10 semanas
|
Se utilizará una definición pragmática de recaída.
Esto se define como la intensificación de la terapia antimicótica por encima de lo establecido en el programa antimicótico del estudio o el reingreso para el tratamiento de la enfermedad criptocócica.
|
hasta las 10 semanas
|
|
Prolongación del intervalo QT
Periodo de tiempo: Durante la estancia hospitalaria, una media de 10 semanas
|
La prolongación del intervalo QT es un efecto secundario potencial tanto del tamoxifeno como del fluconazol, aunque no está claro que ninguno de los fármacos aumente el riesgo de Torsade de Pointes, una arritmia potencialmente mortal.
El intervalo QT se estimará manualmente a partir de 3 derivaciones de tórax y 3 de extremidades de un ECG de 12 derivaciones de alta resolución (50 mm/s).
El valor de la mediana se determinará y utilizará para calcular el intervalo QT corregido (QTc) utilizando la fórmula de Framingham
|
Durante la estancia hospitalaria, una media de 10 semanas
|
|
Déficit visual a las 10 semanas
Periodo de tiempo: a las 10 semanas
|
El déficit visual ocurre en el 5-40% de los pacientes con meningitis criptocócica, según el estado inmunitario subyacente.
La patogenia no está clara.
El equipo de estudio comparará la incidencia de ceguera y otros déficits visuales entre los grupos de tratamiento.
El déficit visual se evaluará utilizando una escala simple de 6 puntos.
|
a las 10 semanas
|
|
Tiempo hasta nuevo evento neurológico o muerte hasta 10 semanas
Periodo de tiempo: hasta las 10 semanas
|
Un evento neurológico se define como una caída en la puntuación de coma de Glasgow en ≥2 puntos durante ≥2 días desde la puntuación de coma de Glasgow más alta previamente registrada (incluido el valor inicial) o la aparición de cualquiera de los siguientes eventos adversos: síntomas cerebelosos, coma, hemiplejia, paraplejía, convulsiones, hernia cerebral, ceguera o sordera de nueva aparición o parálisis de nervios craneales.
|
hasta las 10 semanas
|
|
Mediciones longitudinales de la presión intracraneal durante las primeras 2 semanas
Periodo de tiempo: durante las primeras 2 semanas
|
La presión intracraneal (PIC) se medirá al ingreso al estudio, los días 3, 7 y 14, y en otros momentos según esté clínicamente indicado.
La disminución de la presión intracraneal elevada durante las primeras 2 semanas se modelará y comparará entre los brazos de tratamiento.
|
durante las primeras 2 semanas
|
|
Recuento de CD4 a las 10 semanas
Periodo de tiempo: a las 10 semanas
|
La medición del recuento de CD4 está indicada en pacientes infectados por el VIH y se ha descrito linfopenia de CD4 en pacientes no infectados por el VIH con meningitis criptocócica.
Además, el tamoxifeno puede reducir la apoptosis de las células CD4, lo que puede ser beneficioso.
|
a las 10 semanas
|
|
Concentraciones en sangre y LCR de anfotericina, tamoxifeno y fluconazol
Periodo de tiempo: Durante la estancia hospitalaria, una media de 10 semanas
|
Todos los pacientes se someterán a un muestreo farmacocinético para permitir la descripción de las concentraciones de tamoxifeno y fluconazol en plasma y LCR, y de anfotericina en sangre, y relacionarlas con la tasa de eliminación de levaduras del LCR.
|
Durante la estancia hospitalaria, una media de 10 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, Zackrisson S, Cardoso F; ESMO Guidelines Committee. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v8-30. doi: 10.1093/annonc/mdv298. No abstract available.
- Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM. Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):525-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e328322ffac.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Chen S, Sorrell T, Nimmo G, Speed B, Currie B, Ellis D, Marriott D, Pfeiffer T, Parr D, Byth K. Epidemiology and host- and variety-dependent characteristics of infection due to Cryptococcus neoformans in Australia and New Zealand. Australasian Cryptococcal Study Group. Clin Infect Dis. 2000 Aug;31(2):499-508. doi: 10.1086/313992. Epub 2000 Sep 7.
- Chau TT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Diep PT, Campbell JI, Baker S, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ, Day JN. A prospective descriptive study of cryptococcal meningitis in HIV uninfected patients in Vietnam - high prevalence of Cryptococcus neoformans var grubii in the absence of underlying disease. BMC Infect Dis. 2010 Jul 9;10:199. doi: 10.1186/1471-2334-10-199.
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
- Day JN, Chau TTH, Wolbers M, Mai PP, Dung NT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Phong ND, Thai CQ, Thai LH, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Hoang TN, Diep PT, Campbell JI, Sieu TPM, Baker SG, Chau NVV, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ. Combination antifungal therapy for cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1291-1302. doi: 10.1056/NEJMoa1110404.
- Beardsley J, Wolbers M, Kibengo FM, Ggayi AB, Kamali A, Cuc NT, Binh TQ, Chau NV, Farrar J, Merson L, Phuong L, Thwaites G, Van Kinh N, Thuy PT, Chierakul W, Siriboon S, Thiansukhon E, Onsanit S, Supphamongkholchaikul W, Chan AK, Heyderman R, Mwinjiwa E, van Oosterhout JJ, Imran D, Basri H, Mayxay M, Dance D, Phimmasone P, Rattanavong S, Lalloo DG, Day JN; CryptoDex Investigators. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):542-54. doi: 10.1056/NEJMoa1509024.
- Loyse A, Dromer F, Day J, Lortholary O, Harrison TS. Flucytosine and cryptococcosis: time to urgently address the worldwide accessibility of a 50-year-old antifungal. J Antimicrob Chemother. 2013 Nov;68(11):2435-44. doi: 10.1093/jac/dkt221. Epub 2013 Jun 20.
- Butts A, Koselny K, Chabrier-Rosello Y, Semighini CP, Brown JC, Wang X, Annadurai S, DiDone L, Tabroff J, Childers WE Jr, Abou-Gharbia M, Wellington M, Cardenas ME, Madhani HD, Heitman J, Krysan DJ. Estrogen receptor antagonists are anti-cryptococcal agents that directly bind EF hand proteins and synergize with fluconazole in vivo. mBio. 2014 Feb 11;5(1):e00765-13. doi: 10.1128/mBio.00765-13.
- Perez EA, Gandara DR, Edelman MJ, O'Donnell R, Lauder IJ, DeGregorio M. Phase I trial of high-dose tamoxifen in combination with cisplatin in patients with lung cancer and other advanced malignancies. Cancer Invest. 2003;21(1):1-6. doi: 10.1081/cnv-120016397.
- Bergan RC, Reed E, Myers CE, Headlee D, Brawley O, Cho HK, Figg WD, Tompkins A, Linehan WM, Kohler D, Steinberg SM, Blagosklonny MV. A Phase II study of high-dose tamoxifen in patients with hormone-refractory prostate cancer. Clin Cancer Res. 1999 Sep;5(9):2366-73.
- Ducharme J, Fried K, Shenouda G, Leyland-Jones B, Wainer IW. Tamoxifen metabolic patterns within a glioma patient population treated with high-dose tamoxifen. Br J Clin Pharmacol. 1997 Feb;43(2):189-93. doi: 10.1046/j.1365-2125.1997.05029.x.
- Smith DC, Trump DL. A phase I trial of high-dose oral tamoxifen and CHOPE. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;36(1):65-8. doi: 10.1007/BF00685734.
- Trump DL, Smith DC, Ellis PG, Rogers MP, Schold SC, Winer EP, Panella TJ, Jordan VC, Fine RL. High-dose oral tamoxifen, a potential multidrug-resistance-reversal agent: phase I trial in combination with vinblastine. J Natl Cancer Inst. 1992 Dec 2;84(23):1811-6. doi: 10.1093/jnci/84.23.1811.
- Wiseman H, Cannon M, Arnstein HR. Observation and significance of growth inhibition of Saccharomyces cerevisiae (A224A) by the anti-oestrogen drug tamoxifen. Biochem Soc Trans. 1989 Dec;17(6):1038-9. doi: 10.1042/bst0171038. No abstract available.
- Beggs WH. Anti-Candida activity of the anti-cancer drug tamoxifen. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1993 Apr;80(1):125-8.
- Beggs WH. Comparative activities of miconazole and the anticancer drug tamoxifen against Candida albicans. J Antimicrob Chemother. 1994 Jul;34(1):186-7. doi: 10.1093/jac/34.1.186. No abstract available.
- Dolan K, Montgomery S, Buchheit B, Didone L, Wellington M, Krysan DJ. Antifungal activity of tamoxifen: in vitro and in vivo activities and mechanistic characterization. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Aug;53(8):3337-46. doi: 10.1128/AAC.01564-08. Epub 2009 Jun 1.
- Spitzer M, Griffiths E, Blakely KM, Wildenhain J, Ejim L, Rossi L, De Pascale G, Curak J, Brown E, Tyers M, Wright GD. Cross-species discovery of syncretic drug combinations that potentiate the antifungal fluconazole. Mol Syst Biol. 2011 Jun 21;7:499. doi: 10.1038/msb.2011.31.
- Lien EA, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and its metabolites in rat and human tissues during steady-state treatment. Cancer Res. 1991 Sep 15;51(18):4837-44.
- Lien EA, Wester K, Lonning PE, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and metabolites into brain tissue and brain metastases in breast cancer patients. Br J Cancer. 1991 Apr;63(4):641-5. doi: 10.1038/bjc.1991.147.
- Tormey DC, Lippman ME, Edwards BK, Cassidy JG. Evaluation of tamoxifen doses with and without fluoxymesterone in advanced breast cancer. Ann Intern Med. 1983 Feb;98(2):139-44. doi: 10.7326/0003-4819-98-2-139.
- Muanza T, Shenouda G, Souhami L, Leblanc R, Mohr G, Corns R, Langleben A. High dose tamoxifen and radiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase IB study. Can J Neurol Sci. 2000 Nov;27(4):302-6. doi: 10.1017/s0317167100001049.
- Skapek SX, Anderson JR, Hill DA, Henry D, Spunt SL, Meyer W, Kao S, Hoffer FA, Grier HE, Hawkins DS, Raney RB. Safety and efficacy of high-dose tamoxifen and sulindac for desmoid tumor in children: results of a Children's Oncology Group (COG) phase II study. Pediatr Blood Cancer. 2013 Jul;60(7):1108-12. doi: 10.1002/pbc.24457. Epub 2012 Dec 31.
- Powles TJ, Ashley S, Tidy A, Smith IE, Dowsett M. Twenty-year follow-up of the Royal Marsden randomized, double-blinded tamoxifen breast cancer prevention trial. J Natl Cancer Inst. 2007 Feb 21;99(4):283-90. doi: 10.1093/jnci/djk050.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Pollack IF, DaRosso RC, Robertson PL, Jakacki RL, Mirro JR Jr, Blatt J, Nicholson S, Packer RJ, Allen JC, Cisneros A, Jordan VC. A phase I study of high-dose tamoxifen for the treatment of refractory malignant gliomas of childhood. Clin Cancer Res. 1997 Jul;3(7):1109-15.
- Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, Gibler WB, Kligfield P, Menon V, Philippides GJ, Roden DM, Zareba W; American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, the Council on Cardiovascular Nursing, and the American College of Cardiology Foundation. Prevention of torsade de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010 Mar 2;121(8):1047-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192704. Epub 2010 Feb 8. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Aug 24;122(8):e440.
- Hamlin RL. A search to predict potential for drug-induced cardiovascular toxicity. Toxicol Pathol. 2006;34(1):75-80. doi: 10.1080/01926230500419439.
- Johannesen L, Vicente J, Mason JW, Sanabria C, Waite-Labott K, Hong M, Guo P, Lin J, Sorensen JS, Galeotti L, Florian J, Ugander M, Stockbridge N, Strauss DG. Differentiating drug-induced multichannel block on the electrocardiogram: randomized study of dofetilide, quinidine, ranolazine, and verapamil. Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;96(5):549-58. doi: 10.1038/clpt.2014.155. Epub 2014 Jul 23.
- Liu XK, Katchman A, Ebert SN, Woosley RL. The antiestrogen tamoxifen blocks the delayed rectifier potassium current, IKr, in rabbit ventricular myocytes. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Dec;287(3):877-83.
- Asp ML, Martindale JJ, Metzger JM. Direct, differential effects of tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen, and raloxifene on cardiac myocyte contractility and calcium handling. PLoS One. 2013 Oct 24;8(10):e78768. doi: 10.1371/journal.pone.0078768. eCollection 2013.
- He J, Kargacin ME, Kargacin GJ, Ward CA. Tamoxifen inhibits Na+ and K+ currents in rat ventricular myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Aug;285(2):H661-8. doi: 10.1152/ajpheart.00686.2002. Epub 2003 Apr 17.
- Han S, Zhang Y, Chen Q, Duan Y, Zheng T, Hu X, Zhang Z, Zhang L. Fluconazole inhibits hERG K(+) channel by direct block and disruption of protein trafficking. Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):138-44. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- McMahon JH, Grayson ML. Torsades de pointes in a patient receiving fluconazole for cerebral cryptococcosis. Am J Health Syst Pharm. 2008 Apr 1;65(7):619-23. doi: 10.2146/ajhp070203.
- Tatetsu H, Asou N, Nakamura M, Hanaoka N, Matsuno F, Horikawa K, Mitsuya H. Torsades de pointes upon fluconazole administration in a patient with acute myeloblastic leukemia. Am J Hematol. 2006 May;81(5):366-9. doi: 10.1002/ajh.20557.
- Frommeyer G, Eckardt L. Drug-induced proarrhythmia: risk factors and electrophysiological mechanisms. Nat Rev Cardiol. 2016 Jan;13(1):36-47. doi: 10.1038/nrcardio.2015.110. Epub 2015 Jul 21.
- Zeuli JD, Wilson JW, Estes LL. Effect of combined fluoroquinolone and azole use on QT prolongation in hematology patients. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1121-7. doi: 10.1128/AAC.00958-12. Epub 2012 Dec 10.
- Isbister GK. How do we assess whether the QT interval is abnormal: myths, formulae and fixed opinion. Clin Toxicol (Phila). 2015 May;53(4):189-91. doi: 10.3109/15563650.2015.1014044. Epub 2015 Feb 19. No abstract available.
- van der Horst CM, Saag MS, Cloud GA, Hamill RJ, Graybill JR, Sobel JD, Johnson PC, Tuazon CU, Kerkering T, Moskovitz BL, Powderly WG, Dismukes WE. Treatment of cryptococcal meningitis associated with the acquired immunodeficiency syndrome. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group and AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1997 Jul 3;337(1):15-21. doi: 10.1056/NEJM199707033370103.
- Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, Hoang TQ, Do TT, Nguyen TC, Nguyen QH, Nguyen TT, Nguyen NH, Nguyen TN, Nguyen NL, Nguyen HD, Vu NT, Cao HH, Tran TH, Pham PM, Nguyen TD, Stepniewska K, White NJ, Tran TH, Farrar JJ. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1741-51. doi: 10.1056/NEJMoa040573.
- Haddow LJ, Colebunders R, Meintjes G, Lawn SD, Elliott JH, Manabe YC, Bohjanen PR, Sungkanuparph S, Easterbrook PJ, French MA, Boulware DR; International Network for the Study of HIV-associated IRIS (INSHI). Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected individuals: proposed clinical case definitions. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):791-802. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70170-5.
- Pan G, Zhou T, Radding W, Saag MS, Mountz JD, McDonald JM. Calmodulin antagonists inhibit apoptosis of CD4+ T-cells from patients with AIDS. Immunopharmacology. 1998 Aug;40(2):91-103. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00018-6.
- Brammer KW, Farrow PR, Faulkner JK. Pharmacokinetics and tissue penetration of fluconazole in humans. Rev Infect Dis. 1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_3.s318.
- Manosuthi W, Chetchotisakd P, Nolen TL, Wallace D, Sungkanuparph S, Anekthananon T, Supparatpinyo K, Pappas PG, Larsen RA, Filler SG, Andes D; BAMSG 3-01 Study Team. Monitoring and impact of fluconazole serum and cerebrospinal fluid concentration in HIV-associated cryptococcal meningitis-infected patients. HIV Med. 2010 Apr;11(4):276-81. doi: 10.1111/j.1468-1293.2009.00778.x. Epub 2009 Dec 8.
- Menichetti F, Fiorio M, Tosti A, Gatti G, Bruna Pasticci M, Miletich F, Marroni M, Bassetti D, Pauluzzi S. High-dose fluconazole therapy for cryptococcal meningitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis. 1996 May;22(5):838-40. doi: 10.1093/clinids/22.5.838.
- Gupta G, Fries BC. Variability of phenotypic traits in Cryptococcus varieties and species and the resulting implications for pathogenesis. Future Microbiol. 2010 May;5(5):775-87. doi: 10.2217/fmb.10.44.
- Liu OW, Chun CD, Chow ED, Chen C, Madhani HD, Noble SM. Systematic genetic analysis of virulence in the human fungal pathogen Cryptococcus neoformans. Cell. 2008 Oct 3;135(1):174-88. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.046.
- Ma H, Hagen F, Stekel DJ, Johnston SA, Sionov E, Falk R, Polacheck I, Boekhout T, May RC. The fatal fungal outbreak on Vancouver Island is characterized by enhanced intracellular parasitism driven by mitochondrial regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 4;106(31):12980-5. doi: 10.1073/pnas.0902963106. Epub 2009 Jul 27.
- Idnurm A, Reedy JL, Nussbaum JC, Heitman J. Cryptococcus neoformans virulence gene discovery through insertional mutagenesis. Eukaryot Cell. 2004 Apr;3(2):420-9. doi: 10.1128/EC.3.2.420-429.2004.
- Nelson RT, Hua J, Pryor B, Lodge JK. Identification of virulence mutants of the fungal pathogen Cryptococcus neoformans using signature-tagged mutagenesis. Genetics. 2001 Mar;157(3):935-47. doi: 10.1093/genetics/157.3.935.
- Day JN, Hoang TN, Duong AV, Hong CT, Diep PT, Campbell JI, Sieu TP, Hien TT, Bui T, Boni MF, Lalloo DG, Carter D, Baker S, Farrar JJ. Most cases of cryptococcal meningitis in HIV-uninfected patients in Vietnam are due to a distinct amplified fragment length polymorphism-defined cluster of Cryptococcus neoformans var. grubii VN1. J Clin Microbiol. 2011 Feb;49(2):658-64. doi: 10.1128/JCM.01985-10. Epub 2010 Dec 15.
- Rapid Advice: Diagnosis, Prevention and Management of Cryptococcal Disease in HIV-Infected Adults, Adolescents and Children. Geneva: World Health Organization; 2011 Dec. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK299520/
- Morello KC, Wurz GT, DeGregorio MW. Pharmacokinetics of selective estrogen receptor modulators. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):361-72. doi: 10.2165/00003088-200342040-00004.
- Ngan NTT, Thanh Hoang Le N, Vi Vi NN, Van NTT, Mai NTH, Van Anh D, Trieu PH, Lan NPH, Phu NH, Chau NVV, Lalloo DG, Hope W, Beardsley J, White NJ, Geskus R, Thwaites GE, Krysan D, Tai LTH, Kestelyn E, Binh TQ, Hung LQ, Tung NLN, Day JN. An open label randomized controlled trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Elife. 2021 Sep 28;10:e68929. doi: 10.7554/eLife.68929.
- Ngan NTT, Mai NTH, Tung NLN, Lan NPH, Tai LTH, Phu NH, Chau NVV, Binh TQ, Hung LQ, Beardsley J, White N, Lalloo D, Krysan D, Hope W, Geskus R, Wolbers M, Nhat LTH, Thwaites G, Kestelyn E, Day J. A randomized open label trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Wellcome Open Res. 2019 Jan 22;4:8. doi: 10.12688/wellcomeopenres.15010.1. eCollection 2019.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
10 de octubre de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
17 de julio de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
17 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
13 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Enfermedades Virales del Sistema Nervioso Central
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Infecciones bacterianas y micosis
- Micosis
- Encefalitis
- Meningitis Fúngica
- Infecciones fúngicas del sistema nervioso central
- Criptococosis
- Meningitis
- Meningitis Criptocócica
- Meningoencefalitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Amebicidas
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Tamoxifeno
- Fluconazol
- Anfotericina B
- Anfotericina B liposomal
Otros números de identificación del estudio
- 28CN
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre VIH
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Yale UniversityTerminadoPrecocidad | Recién nacidos de muy bajo peso al nacer | Hemorragia Intraventricular (HIV) | Sangrado en el cerebroEstados Unidos
-
China Medical University HospitalDesconocidoDisplasia broncopulmonar | Bebés extremadamente prematuros | TLP grave que las terapias convencionales han fallado | Sin anomalías congénitas graves | no Hiv Severa Ni FPV QuísticaTaiwán
Ensayos clínicos sobre Tamoxifeno
-
Institut Cancerologie de l'OuestActivo, no reclutando