- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03112031
Behandlung mit Tamoxifen bei Kryptokokken-Meningitis
Eine randomisierte Studie mit Tamoxifen in Kombination mit Amphotericin B und Fluconazol bei Kryptokokken-Meningitis
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine randomisierte, offene Studie mit 2 parallelen Armen: Standard-Antimykotikatherapie versus Tamoxifen-ergänzte Antimykotikatherapie während der ersten 2 Wochen (Induktionsphase) der Behandlung. Die Studie wird an zwei Standorten in Ho-Chi-Minh-Stadt rekrutieren: dem Hospital for Tropical Diseases (HTD) und dem Cho Ray Hospital (CRH). 25 Patienten werden in die beiden Studienarme (Intervention versus Kontrolle) aufgenommen. Alle Antimykotika-Verabreichungen werden direkt vom Stationspersonal überwacht.
Interventionsarm: Behandlung in der Induktionsphase (Tage 1–14): Tamoxifen wird oral in einer Dosis von 300 mg/Tag für die ersten 14 Tage nach der Randomisierung verabreicht. Es wird über eine Magensonde verabreicht, wenn die Patienten bewusstlos sind. Zusätzlich erhalten die Patienten Amphotericin 1 mg/kg einmal täglich iv und Fluconazol 800 mg einmal täglich oral. Das Tamoxifen wird morgens in Kombination mit einer Amphotericin- und Fluconazol-Dosis verabreicht.
Kontrollarm: Behandlung in der Induktionsphase (Tage 1-14): Die Patienten erhalten 1 mg/kg/Tag Amphotericin in Kombination mit 800 mg Fluconazol einmal täglich für die ersten 2 Wochen. Amphotericin und Fluconazol werden gleichzeitig verabreicht.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Clearance-Rate von Hefezellen aus der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) in den ersten 2 Wochen nach der Randomisierung. Die Patienten werden 10 Wochen lang nachbeobachtet, was in klinischen Studien bei Kryptokokken-Meningitis üblich ist. Nach den ersten 2 Wochen der Studienbehandlung erhalten alle Patienten Fluconazol 800 mg/Tag für 8 weitere Wochen bis zum Ende der Studie. Zu diesem Zeitpunkt werden HIV-infizierte Patienten auf eine Langzeit-Sekundärprophylaxe mit Fluconazol 200 mg/Tag gemäß der Standardpraxis umgestellt. Bei nicht HIV-infizierten Patienten wird die Entscheidung über die Fortsetzung der antimykotischen Behandlung und in welcher Dosis von Fall zu Fall vom behandelnden Arzt in Absprache mit dem Patienten getroffen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Oxford University Clinical Research Unit
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Cho Ray Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
Kryptokokken-Meningitis (CM), definiert als ein Syndrom im Einklang mit CM und einem oder mehreren der folgenden:
- positive CSF-Tusche (knospenverkapselte Hefen),
- C. neoformans kultiviert aus Liquor oder Blut,
- positives Kryptokokken-Antigen Lateral Flow Antigen Test (LFA) im Liquor
- Informierte Zustimmung zur Teilnahme durch den Patienten oder einen akzeptablen Vertreter
- Bekannter HIV-Infektionsstatus oder Patient stimmt einem HIV-Test bei dieser Aufnahme zu
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Geschichte der thromboembolischen Erkrankung wie Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose
- Auf gerinnungshemmende Medikamente
- Bei Medikamenten, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, außer Fluconazol, wie Fluorchinolone oder Antidepressiva.
- Bekannter Herzleitungsdefekt einschließlich Long-QT-Syndrom
- QTc bei Baseline > 500 ms
- Gegenwärtig in Behandlung wegen Kryptokokken-Meningitis und > 4 Tage Anti-Kryptokokken-Meningitis-Therapie erhalten
- Bekannte Allergie gegen Tamoxifen
- Gegenwärtige oder frühere Behandlung mit Tamoxifen bei Brustkrebs oder anderen Indikationen
- Aktuelle oder Vorgeschichte von Gebärmutterkrebs, einschließlich Gebärmutterschleimhautkrebs und Gebärmuttersarkom
- Nierenversagen (definiert als Kreatinin >3*ULN (Obergrenze des Normalwerts), trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr)
- Nichteinwilligung – der Patient oder, falls er handlungsunfähig ist, sein verantwortlicher Angehöriger lehnt die Teilnahme an der Studie ab
- Allergie gegen Amphotericin B oder Fluconazol
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Tamoxifen verstärkte antimykotische Therapie
Tamoxifen 300 mg/Tag für 2 Wochen, kombiniert mit einer antimykotischen Standardtherapie (Amphotericin B 1 mg/kg/Tag kombiniert mit Fluconazol 800 mg/Tag für die ersten 2 Wochen, gefolgt von Fluconazol 800 mg/Tag für 8 Wochen)
|
Tamoxifen wird in den ersten 14 Tagen nach der Randomisierung oral in einer Dosis von 300 mg/Tag verabreicht.
Es wird über eine Magensonde verabreicht, wenn die Patienten bewusstlos sind.
Das Tamoxifen wird morgens in Kombination mit einer Amphotericin- und Fluconazol-Dosis verabreicht.
Andere Namen:
Die Patienten erhalten Amphotericin 1 mg/kg/Tag i.v.
einmal täglich oral für die ersten 2 Wochen.
Andere Namen:
Die Patienten erhalten in den ersten 2 Wochen einmal täglich Fluconazol 800 mg oral.
Amphotericin und Fluconazol werden gleichzeitig verabreicht.
Nach den ersten 2 Wochen der Studienbehandlung erhalten alle Patienten Fluconazol 800 mg/Tag für 8 weitere Wochen bis zum Ende der Studie.
Andere Namen:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard-Antimykotika-Therapie
Amphotericin B 1 mg/kg/Tag kombiniert mit Fluconazol 800 mg/Tag für die ersten 2 Wochen, gefolgt von Fluconazol 800 mg/Tag für 8 Wochen.
|
Die Patienten erhalten Amphotericin 1 mg/kg/Tag i.v.
einmal täglich oral für die ersten 2 Wochen.
Andere Namen:
Die Patienten erhalten in den ersten 2 Wochen einmal täglich Fluconazol 800 mg oral.
Amphotericin und Fluconazol werden gleichzeitig verabreicht.
Nach den ersten 2 Wochen der Studienbehandlung erhalten alle Patienten Fluconazol 800 mg/Tag für 8 weitere Wochen bis zum Ende der Studie.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Frühe fungizide Aktivität (EFA), d. h. die Rate der Clearance von Hefe aus Cerebrospinalflüssigkeit
Zeitfenster: in den ersten 2 Wochen nach der Randomisierung
|
In der Studie sind Lumbalpunktionen an den Tagen 1, 3, 7, 14 und zusätzlich nach klinischer Indikation geplant.
Wann immer eine Lumbalpunktion durchgeführt wird, wird das Studienteam die Menge an lebensfähiger Hefe im Liquor durch Kultur bestimmen.
Auf der Grundlage der quantitativen Hefezahl-Längsschnittmessungen der Patienten wird die EFA wie zuvor beschrieben bestimmt, z.
siehe N Engl J Med 2016; 374:542-54
|
in den ersten 2 Wochen nach der Randomisierung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Überleben bis 10 Wochen nach Randomisierung
Zeitfenster: 10 Wochen nach Randomisierung
|
Internationale Behandlungsrichtlinien empfehlen eine 10-wöchige Hochdosis-Antimykotika-Therapie bei Kryptokokken-Meningitis – eine anfängliche Phase einer auf Amphotericin basierenden Induktionstherapie für 2 Wochen, gefolgt von 8 Wochen einer moderaten bis hohen Dosis Fluconazol.
Die Überlebensrate bis zum Abschluss dieser 10-wöchigen Therapieperiode ist ein häufiger Endpunkt in Studien zur Behandlung von Kryptokokken-Meningitis.
|
10 Wochen nach Randomisierung
|
Invalidität mit 10 Wochen
Zeitfenster: bei 10 wochen
|
Behinderung ist eine erwartete Folge einer Kryptokokken-Meningitis, einschließlich Blindheit, Taubheit und anderer fokaler neurologischer Defizite.
Die neurologische Behinderung wird anhand des modifizierten Rankin-Scores und der zwei einfachen Fragen bewertet, und die Ergebnisse jedes Tests werden kombiniert und als gut, mittel, schwere Behinderung oder Tod eingestuft, wie wir zuvor veröffentlicht haben.
|
bei 10 wochen
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 10 Wochen
|
Der Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen 3. oder 4. Grades, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen oder unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wird zwischen den Behandlungsgruppen verglichen.
|
Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 10 Wochen
|
IRIS-Rate bis 10 Wochen (nur bei HIV-infizierten Patienten)
Zeitfenster: bis 10 wochen
|
Die Ermittler werden die IRIS-Rate im Laufe der Zeit mit einem ursachenspezifischen Gefahrenmodell modellieren, das das konkurrierende Risiko eines früheren Todes berücksichtigt.
|
bis 10 wochen
|
Rückfallrate bei Kryptokokken-Meningitis
Zeitfenster: bis 10 wochen
|
Es wird eine pragmatische Definition des Rückfalls verwendet.
Dies ist definiert als entweder eine Intensivierung der antimykotischen Therapie über die gemäß dem antimykotischen Studienplan hinausgehende Therapie oder eine erneute Aufnahme zur Behandlung einer Kryptokokkenerkrankung.
|
bis 10 wochen
|
QT-Verlängerung
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 10 Wochen
|
Die Verlängerung des QT-Intervalls ist eine mögliche Nebenwirkung sowohl von Tamoxifen als auch von Fluconazol, obwohl nicht klar ist, dass beide Medikamente das Risiko von Torsade de Pointes, einer potenziell lebensbedrohlichen Arrhythmie, erhöhen.
Das QT-Intervall wird manuell anhand von 3 Brust- und 3 Extremitätenableitungen eines 12-Kanal-EKG mit hoher Auflösung (50 mm/s) geschätzt.
Der Medianwert wird bestimmt und verwendet, um das korrigierte QT-Intervall (QTc) unter Verwendung der Framingham-Formel zu berechnen
|
Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 10 Wochen
|
Visuelles Defizit nach 10 Wochen
Zeitfenster: bei 10 wochen
|
Bei 5–40 % der Patienten mit Kryptokokken-Meningitis tritt je nach zugrundeliegendem Immunstatus ein Sehverlust auf.
Die Pathogenese ist unklar.
Das Studienteam wird die Inzidenz von Erblindung und anderen Sehstörungen zwischen den Behandlungsgruppen vergleichen.
Das Sehdefizit wird anhand einer einfachen 6-Punkte-Skala bewertet.
|
bei 10 wochen
|
Zeit bis zu einem neuen neurologischen Ereignis oder Tod bis 10 Wochen
Zeitfenster: bis 10 wochen
|
Ein neurologisches Ereignis ist definiert als ein Abfall des Glasgow-Coma-Scores um ≥2 Punkte für ≥2 Tage vom höchsten zuvor aufgezeichneten Glasgow-Coma-Score (einschließlich Ausgangswert) oder das Auftreten eines der folgenden unerwünschten Ereignisse: zerebelläre Symptome, Koma, Hemiplegie, Querschnittslähmung, Krampfanfälle, zerebrale Herniation, neu auftretende Blindheit oder Taubheit oder Hirnnervenlähmung.
|
bis 10 wochen
|
Längsmessungen des intrakraniellen Drucks während der ersten 2 Wochen
Zeitfenster: in den ersten 2 wochen
|
Der intrakranielle Druck (ICP) wird zu Beginn der Studie, an Tag 3, 7 und 14 und zu anderen klinisch indizierten Zeiten gemessen.
Der Rückgang des erhöhten intrakraniellen Drucks über die ersten 2 Wochen wird modelliert und zwischen den Behandlungsarmen verglichen.
|
in den ersten 2 wochen
|
CD4-Zahl nach 10 Wochen
Zeitfenster: bei 10 wochen
|
Die Messung der CD4-Zahl ist bei HIV-infizierten Patienten indiziert, und CD4-Lymphopenie wurde bei nicht mit HIV infizierten Patienten mit Kryptokokken-Meningitis beschrieben.
Darüber hinaus kann Tamoxifen die Apoptose von CD4-Zellen reduzieren, was vorteilhaft sein kann.
|
bei 10 wochen
|
Blut- und Liquorkonzentrationen von Amphotericin, Tamoxifen und Fluconazol
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 10 Wochen
|
Alle Patienten werden einer pharmakokinetischen Probenahme unterzogen, um die Konzentrationen von Tamoxifen und Fluconazol in Plasma und CSF sowie von Amphotericin im Blut zu beschreiben und diese mit der Clearance-Rate von Hefe aus CSF in Beziehung zu setzen.
|
Während des Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 10 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, Zackrisson S, Cardoso F; ESMO Guidelines Committee. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v8-30. doi: 10.1093/annonc/mdv298. No abstract available.
- Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM. Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):525-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e328322ffac.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Chen S, Sorrell T, Nimmo G, Speed B, Currie B, Ellis D, Marriott D, Pfeiffer T, Parr D, Byth K. Epidemiology and host- and variety-dependent characteristics of infection due to Cryptococcus neoformans in Australia and New Zealand. Australasian Cryptococcal Study Group. Clin Infect Dis. 2000 Aug;31(2):499-508. doi: 10.1086/313992. Epub 2000 Sep 7.
- Chau TT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Diep PT, Campbell JI, Baker S, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ, Day JN. A prospective descriptive study of cryptococcal meningitis in HIV uninfected patients in Vietnam - high prevalence of Cryptococcus neoformans var grubii in the absence of underlying disease. BMC Infect Dis. 2010 Jul 9;10:199. doi: 10.1186/1471-2334-10-199.
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
- Day JN, Chau TTH, Wolbers M, Mai PP, Dung NT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Phong ND, Thai CQ, Thai LH, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Hoang TN, Diep PT, Campbell JI, Sieu TPM, Baker SG, Chau NVV, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ. Combination antifungal therapy for cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1291-1302. doi: 10.1056/NEJMoa1110404.
- Beardsley J, Wolbers M, Kibengo FM, Ggayi AB, Kamali A, Cuc NT, Binh TQ, Chau NV, Farrar J, Merson L, Phuong L, Thwaites G, Van Kinh N, Thuy PT, Chierakul W, Siriboon S, Thiansukhon E, Onsanit S, Supphamongkholchaikul W, Chan AK, Heyderman R, Mwinjiwa E, van Oosterhout JJ, Imran D, Basri H, Mayxay M, Dance D, Phimmasone P, Rattanavong S, Lalloo DG, Day JN; CryptoDex Investigators. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):542-54. doi: 10.1056/NEJMoa1509024.
- Loyse A, Dromer F, Day J, Lortholary O, Harrison TS. Flucytosine and cryptococcosis: time to urgently address the worldwide accessibility of a 50-year-old antifungal. J Antimicrob Chemother. 2013 Nov;68(11):2435-44. doi: 10.1093/jac/dkt221. Epub 2013 Jun 20.
- Butts A, Koselny K, Chabrier-Rosello Y, Semighini CP, Brown JC, Wang X, Annadurai S, DiDone L, Tabroff J, Childers WE Jr, Abou-Gharbia M, Wellington M, Cardenas ME, Madhani HD, Heitman J, Krysan DJ. Estrogen receptor antagonists are anti-cryptococcal agents that directly bind EF hand proteins and synergize with fluconazole in vivo. mBio. 2014 Feb 11;5(1):e00765-13. doi: 10.1128/mBio.00765-13.
- Perez EA, Gandara DR, Edelman MJ, O'Donnell R, Lauder IJ, DeGregorio M. Phase I trial of high-dose tamoxifen in combination with cisplatin in patients with lung cancer and other advanced malignancies. Cancer Invest. 2003;21(1):1-6. doi: 10.1081/cnv-120016397.
- Bergan RC, Reed E, Myers CE, Headlee D, Brawley O, Cho HK, Figg WD, Tompkins A, Linehan WM, Kohler D, Steinberg SM, Blagosklonny MV. A Phase II study of high-dose tamoxifen in patients with hormone-refractory prostate cancer. Clin Cancer Res. 1999 Sep;5(9):2366-73.
- Ducharme J, Fried K, Shenouda G, Leyland-Jones B, Wainer IW. Tamoxifen metabolic patterns within a glioma patient population treated with high-dose tamoxifen. Br J Clin Pharmacol. 1997 Feb;43(2):189-93. doi: 10.1046/j.1365-2125.1997.05029.x.
- Smith DC, Trump DL. A phase I trial of high-dose oral tamoxifen and CHOPE. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;36(1):65-8. doi: 10.1007/BF00685734.
- Trump DL, Smith DC, Ellis PG, Rogers MP, Schold SC, Winer EP, Panella TJ, Jordan VC, Fine RL. High-dose oral tamoxifen, a potential multidrug-resistance-reversal agent: phase I trial in combination with vinblastine. J Natl Cancer Inst. 1992 Dec 2;84(23):1811-6. doi: 10.1093/jnci/84.23.1811.
- Wiseman H, Cannon M, Arnstein HR. Observation and significance of growth inhibition of Saccharomyces cerevisiae (A224A) by the anti-oestrogen drug tamoxifen. Biochem Soc Trans. 1989 Dec;17(6):1038-9. doi: 10.1042/bst0171038. No abstract available.
- Beggs WH. Anti-Candida activity of the anti-cancer drug tamoxifen. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1993 Apr;80(1):125-8.
- Beggs WH. Comparative activities of miconazole and the anticancer drug tamoxifen against Candida albicans. J Antimicrob Chemother. 1994 Jul;34(1):186-7. doi: 10.1093/jac/34.1.186. No abstract available.
- Dolan K, Montgomery S, Buchheit B, Didone L, Wellington M, Krysan DJ. Antifungal activity of tamoxifen: in vitro and in vivo activities and mechanistic characterization. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Aug;53(8):3337-46. doi: 10.1128/AAC.01564-08. Epub 2009 Jun 1.
- Spitzer M, Griffiths E, Blakely KM, Wildenhain J, Ejim L, Rossi L, De Pascale G, Curak J, Brown E, Tyers M, Wright GD. Cross-species discovery of syncretic drug combinations that potentiate the antifungal fluconazole. Mol Syst Biol. 2011 Jun 21;7:499. doi: 10.1038/msb.2011.31.
- Lien EA, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and its metabolites in rat and human tissues during steady-state treatment. Cancer Res. 1991 Sep 15;51(18):4837-44.
- Lien EA, Wester K, Lonning PE, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and metabolites into brain tissue and brain metastases in breast cancer patients. Br J Cancer. 1991 Apr;63(4):641-5. doi: 10.1038/bjc.1991.147.
- Tormey DC, Lippman ME, Edwards BK, Cassidy JG. Evaluation of tamoxifen doses with and without fluoxymesterone in advanced breast cancer. Ann Intern Med. 1983 Feb;98(2):139-44. doi: 10.7326/0003-4819-98-2-139.
- Muanza T, Shenouda G, Souhami L, Leblanc R, Mohr G, Corns R, Langleben A. High dose tamoxifen and radiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase IB study. Can J Neurol Sci. 2000 Nov;27(4):302-6. doi: 10.1017/s0317167100001049.
- Skapek SX, Anderson JR, Hill DA, Henry D, Spunt SL, Meyer W, Kao S, Hoffer FA, Grier HE, Hawkins DS, Raney RB. Safety and efficacy of high-dose tamoxifen and sulindac for desmoid tumor in children: results of a Children's Oncology Group (COG) phase II study. Pediatr Blood Cancer. 2013 Jul;60(7):1108-12. doi: 10.1002/pbc.24457. Epub 2012 Dec 31.
- Powles TJ, Ashley S, Tidy A, Smith IE, Dowsett M. Twenty-year follow-up of the Royal Marsden randomized, double-blinded tamoxifen breast cancer prevention trial. J Natl Cancer Inst. 2007 Feb 21;99(4):283-90. doi: 10.1093/jnci/djk050.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Pollack IF, DaRosso RC, Robertson PL, Jakacki RL, Mirro JR Jr, Blatt J, Nicholson S, Packer RJ, Allen JC, Cisneros A, Jordan VC. A phase I study of high-dose tamoxifen for the treatment of refractory malignant gliomas of childhood. Clin Cancer Res. 1997 Jul;3(7):1109-15.
- Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, Gibler WB, Kligfield P, Menon V, Philippides GJ, Roden DM, Zareba W; American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, the Council on Cardiovascular Nursing, and the American College of Cardiology Foundation. Prevention of torsade de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010 Mar 2;121(8):1047-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192704. Epub 2010 Feb 8. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Aug 24;122(8):e440.
- Hamlin RL. A search to predict potential for drug-induced cardiovascular toxicity. Toxicol Pathol. 2006;34(1):75-80. doi: 10.1080/01926230500419439.
- Johannesen L, Vicente J, Mason JW, Sanabria C, Waite-Labott K, Hong M, Guo P, Lin J, Sorensen JS, Galeotti L, Florian J, Ugander M, Stockbridge N, Strauss DG. Differentiating drug-induced multichannel block on the electrocardiogram: randomized study of dofetilide, quinidine, ranolazine, and verapamil. Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;96(5):549-58. doi: 10.1038/clpt.2014.155. Epub 2014 Jul 23.
- Liu XK, Katchman A, Ebert SN, Woosley RL. The antiestrogen tamoxifen blocks the delayed rectifier potassium current, IKr, in rabbit ventricular myocytes. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Dec;287(3):877-83.
- Asp ML, Martindale JJ, Metzger JM. Direct, differential effects of tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen, and raloxifene on cardiac myocyte contractility and calcium handling. PLoS One. 2013 Oct 24;8(10):e78768. doi: 10.1371/journal.pone.0078768. eCollection 2013.
- He J, Kargacin ME, Kargacin GJ, Ward CA. Tamoxifen inhibits Na+ and K+ currents in rat ventricular myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Aug;285(2):H661-8. doi: 10.1152/ajpheart.00686.2002. Epub 2003 Apr 17.
- Han S, Zhang Y, Chen Q, Duan Y, Zheng T, Hu X, Zhang Z, Zhang L. Fluconazole inhibits hERG K(+) channel by direct block and disruption of protein trafficking. Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):138-44. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- McMahon JH, Grayson ML. Torsades de pointes in a patient receiving fluconazole for cerebral cryptococcosis. Am J Health Syst Pharm. 2008 Apr 1;65(7):619-23. doi: 10.2146/ajhp070203.
- Tatetsu H, Asou N, Nakamura M, Hanaoka N, Matsuno F, Horikawa K, Mitsuya H. Torsades de pointes upon fluconazole administration in a patient with acute myeloblastic leukemia. Am J Hematol. 2006 May;81(5):366-9. doi: 10.1002/ajh.20557.
- Frommeyer G, Eckardt L. Drug-induced proarrhythmia: risk factors and electrophysiological mechanisms. Nat Rev Cardiol. 2016 Jan;13(1):36-47. doi: 10.1038/nrcardio.2015.110. Epub 2015 Jul 21.
- Zeuli JD, Wilson JW, Estes LL. Effect of combined fluoroquinolone and azole use on QT prolongation in hematology patients. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1121-7. doi: 10.1128/AAC.00958-12. Epub 2012 Dec 10.
- Isbister GK. How do we assess whether the QT interval is abnormal: myths, formulae and fixed opinion. Clin Toxicol (Phila). 2015 May;53(4):189-91. doi: 10.3109/15563650.2015.1014044. Epub 2015 Feb 19. No abstract available.
- van der Horst CM, Saag MS, Cloud GA, Hamill RJ, Graybill JR, Sobel JD, Johnson PC, Tuazon CU, Kerkering T, Moskovitz BL, Powderly WG, Dismukes WE. Treatment of cryptococcal meningitis associated with the acquired immunodeficiency syndrome. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group and AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1997 Jul 3;337(1):15-21. doi: 10.1056/NEJM199707033370103.
- Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, Hoang TQ, Do TT, Nguyen TC, Nguyen QH, Nguyen TT, Nguyen NH, Nguyen TN, Nguyen NL, Nguyen HD, Vu NT, Cao HH, Tran TH, Pham PM, Nguyen TD, Stepniewska K, White NJ, Tran TH, Farrar JJ. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1741-51. doi: 10.1056/NEJMoa040573.
- Haddow LJ, Colebunders R, Meintjes G, Lawn SD, Elliott JH, Manabe YC, Bohjanen PR, Sungkanuparph S, Easterbrook PJ, French MA, Boulware DR; International Network for the Study of HIV-associated IRIS (INSHI). Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected individuals: proposed clinical case definitions. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):791-802. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70170-5.
- Pan G, Zhou T, Radding W, Saag MS, Mountz JD, McDonald JM. Calmodulin antagonists inhibit apoptosis of CD4+ T-cells from patients with AIDS. Immunopharmacology. 1998 Aug;40(2):91-103. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00018-6.
- Brammer KW, Farrow PR, Faulkner JK. Pharmacokinetics and tissue penetration of fluconazole in humans. Rev Infect Dis. 1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_3.s318.
- Manosuthi W, Chetchotisakd P, Nolen TL, Wallace D, Sungkanuparph S, Anekthananon T, Supparatpinyo K, Pappas PG, Larsen RA, Filler SG, Andes D; BAMSG 3-01 Study Team. Monitoring and impact of fluconazole serum and cerebrospinal fluid concentration in HIV-associated cryptococcal meningitis-infected patients. HIV Med. 2010 Apr;11(4):276-81. doi: 10.1111/j.1468-1293.2009.00778.x. Epub 2009 Dec 8.
- Menichetti F, Fiorio M, Tosti A, Gatti G, Bruna Pasticci M, Miletich F, Marroni M, Bassetti D, Pauluzzi S. High-dose fluconazole therapy for cryptococcal meningitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis. 1996 May;22(5):838-40. doi: 10.1093/clinids/22.5.838.
- Gupta G, Fries BC. Variability of phenotypic traits in Cryptococcus varieties and species and the resulting implications for pathogenesis. Future Microbiol. 2010 May;5(5):775-87. doi: 10.2217/fmb.10.44.
- Liu OW, Chun CD, Chow ED, Chen C, Madhani HD, Noble SM. Systematic genetic analysis of virulence in the human fungal pathogen Cryptococcus neoformans. Cell. 2008 Oct 3;135(1):174-88. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.046.
- Ma H, Hagen F, Stekel DJ, Johnston SA, Sionov E, Falk R, Polacheck I, Boekhout T, May RC. The fatal fungal outbreak on Vancouver Island is characterized by enhanced intracellular parasitism driven by mitochondrial regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 4;106(31):12980-5. doi: 10.1073/pnas.0902963106. Epub 2009 Jul 27.
- Idnurm A, Reedy JL, Nussbaum JC, Heitman J. Cryptococcus neoformans virulence gene discovery through insertional mutagenesis. Eukaryot Cell. 2004 Apr;3(2):420-9. doi: 10.1128/EC.3.2.420-429.2004.
- Nelson RT, Hua J, Pryor B, Lodge JK. Identification of virulence mutants of the fungal pathogen Cryptococcus neoformans using signature-tagged mutagenesis. Genetics. 2001 Mar;157(3):935-47. doi: 10.1093/genetics/157.3.935.
- Day JN, Hoang TN, Duong AV, Hong CT, Diep PT, Campbell JI, Sieu TP, Hien TT, Bui T, Boni MF, Lalloo DG, Carter D, Baker S, Farrar JJ. Most cases of cryptococcal meningitis in HIV-uninfected patients in Vietnam are due to a distinct amplified fragment length polymorphism-defined cluster of Cryptococcus neoformans var. grubii VN1. J Clin Microbiol. 2011 Feb;49(2):658-64. doi: 10.1128/JCM.01985-10. Epub 2010 Dec 15.
- Rapid Advice: Diagnosis, Prevention and Management of Cryptococcal Disease in HIV-Infected Adults, Adolescents and Children. Geneva: World Health Organization; 2011 Dec. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK299520/
- Morello KC, Wurz GT, DeGregorio MW. Pharmacokinetics of selective estrogen receptor modulators. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):361-72. doi: 10.2165/00003088-200342040-00004.
- Ngan NTT, Thanh Hoang Le N, Vi Vi NN, Van NTT, Mai NTH, Van Anh D, Trieu PH, Lan NPH, Phu NH, Chau NVV, Lalloo DG, Hope W, Beardsley J, White NJ, Geskus R, Thwaites GE, Krysan D, Tai LTH, Kestelyn E, Binh TQ, Hung LQ, Tung NLN, Day JN. An open label randomized controlled trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Elife. 2021 Sep 28;10:e68929. doi: 10.7554/eLife.68929.
- Ngan NTT, Mai NTH, Tung NLN, Lan NPH, Tai LTH, Phu NH, Chau NVV, Binh TQ, Hung LQ, Beardsley J, White N, Lalloo D, Krysan D, Hope W, Geskus R, Wolbers M, Nhat LTH, Thwaites G, Kestelyn E, Day J. A randomized open label trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Wellcome Open Res. 2019 Jan 22;4:8. doi: 10.12688/wellcomeopenres.15010.1. eCollection 2019.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Infektionen
- Viruserkrankungen des zentralen Nervensystems
- Infektionen des zentralen Nervensystems
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Mykosen
- Enzephalitis
- Meningitis, Pilz
- Pilzinfektionen des zentralen Nervensystems
- Kryptokokkose
- Meningitis
- Meningitis, Kryptokokken
- Meningoenzephalitis
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antibakterielle Mittel
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Hormonantagonisten
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Antimykotika
- Steroidsynthese-Inhibitoren
- Östrogen Antagonisten
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Amebizide
- Selektive Östrogenrezeptormodulatoren
- Östrogenrezeptormodulatoren
- 14-Alpha-Demethylase-Hemmer
- Cytochrom P-450 CYP2C9-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP2C19-Inhibitoren
- Tamoxifen
- Fluconazol
- Amphotericin B
- Liposomales Amphotericin B
Andere Studien-ID-Nummern
- 28CN
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutierungHIV | HIV-Test | HIV-Verbindung zur Pflege | HIV-BehandlungVereinigte Staaten
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAbgeschlossenPartner-HIV-Test | HIV-Beratung für Paare | Paarkommunikation | HIV-InzidenzKamerun, Dominikanische Republik, Georgia, Indien
-
University of MinnesotaZurückgezogenHIV-Infektionen | HIV/Aids | HIV | AIDS | Aids/HIV-Problem | AIDS und InfektionenVereinigte Staaten
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement und andere MitarbeiterUnbekanntHIV | HIV-nicht infizierte Kinder | Kinder, die HIV ausgesetzt sindKamerun
-
CDC FoundationGilead SciencesUnbekanntHIV-Präexpositionsprophylaxe | HIV-ChemoprophylaxeVereinigte Staaten
-
Erasmus Medical CenterNoch keine RekrutierungHIV-Infektionen | HIV | HIV-1-Infektion | HIV-I-InfektionNiederlande
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutierungHIV-Prävention | HIV-Präexpositionsprophylaxe | ImplementierungKenia
-
University of Maryland, BaltimoreZurückgezogenHIV | Nierentransplantation | HIV-Reservoir | CCR5Vereinigte Staaten
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... und andere MitarbeiterRekrutierungHIV | HIV-Test | Verbindung zur PflegeSüdafrika
-
Hospital Clinic of BarcelonaAbgeschlossenIntegrase-Inhibitoren, HIV; HIV-PROTEASE-INHIBSpanien