Trattamento con tamoxifene nella meningite criptococcica
28 novembre 2019 aggiornato da: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Uno studio randomizzato di tamoxifene combinato con amfotericina B e fluconazolo per la meningite criptococcica
Lo scopo di questo studio è sviluppare dati iniziali di efficacia, fattibilità e sicurezza riguardanti l'uso del tamoxifene in combinazione con amfotericina B e fluconazolo nel trattamento della meningite criptococcica.
I risultati dello studio informeranno la progettazione e la fattibilità di uno studio più ampio alimentato a un endpoint di sopravvivenza.
L'ipotesi dello studio è che l'aggiunta di tamoxifene alla terapia antimicotica standard aumenti il tasso di eliminazione del lievito dal liquido cerebrospinale.
L'aumento dei tassi di eliminazione del lievito dal liquido cerebrospinale è stato precedentemente associato a migliori risultati clinici, tra cui sopravvivenza e disabilità.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio randomizzato in aperto con 2 bracci paralleli: terapia antifungina standard rispetto a terapia antifungina potenziata con tamoxifene durante le prime 2 settimane (fase di induzione) del trattamento. Lo studio recluterà in due siti a Ho Chi Minh City: l'Ospedale per le malattie tropicali (HTD) e il Cho Ray Hospital (CRH). 25 pazienti saranno arruolati nei due bracci dello studio (intervento contro controllo). Tutta la somministrazione di antimicotici sarà osservata direttamente dal personale di reparto.
Braccio di intervento: trattamento della fase di induzione (giorni 1-14): il tamoxifene verrà somministrato per via orale in una dose di 300 mg/die per i primi 14 giorni successivi alla randomizzazione. Verrà somministrato tramite sondino nasogastrico in cui i pazienti sono incoscienti. Inoltre i pazienti riceveranno amfotericina 1 mg/kg una volta al giorno ev e fluconazolo 800 mg una volta al giorno per via orale. Il tamoxifene verrà somministrato al mattino in combinazione con la dose di amfotericina e fluconazolo.
Braccio di controllo: trattamento della fase di induzione (giorni 1-14): i pazienti riceveranno amfotericina 1 mg/kg/giorno in combinazione con fluconazolo 800 mg una volta al giorno per le prime 2 settimane. L'amfotericina e il fluconazolo saranno somministrati contemporaneamente.
L'endpoint primario di efficacia sarà il tasso di eliminazione delle cellule di lievito dal liquido cerebrospinale (CSF) nelle prime 2 settimane successive alla randomizzazione. I pazienti saranno seguiti per 10 settimane, che è convenzionale negli studi clinici sulla meningite criptococcica. Dopo le prime 2 settimane di trattamento in studio, tutti i pazienti riceveranno fluconazolo 800 mg/die per altre 8 settimane, fino alla fine dello studio. A questo punto, i pazienti con infezione da HIV passeranno alla profilassi secondaria a lungo termine con fluconazolo 200 mg/giorno secondo la pratica standard. Per i pazienti non infetti da HIV, la decisione di continuare il trattamento antimicotico ea quale dosaggio verrà presa caso per caso dal medico curante in consultazione con il paziente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Oxford University Clinical Research Unit
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Cho Ray Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
Meningite criptococcica (CM) definita come una sindrome coerente con CM e uno o più di:
- inchiostro di china CSF positivo (lieviti incapsulati in erba),
- C. neoformans coltivato da CSF o sangue,
- antigene criptococcico positivo Test dell'antigene a flusso laterale (LFA) nel liquido cerebrospinale
- Consenso informato alla partecipazione fornito dal paziente o da un rappresentante accettabile
- Stato di infezione da HIV noto o il paziente acconsente al test HIV al momento del ricovero
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Storia di malattia tromboembolica come embolia polmonare o trombosi venosa profonda
- Su farmaci anticoagulanti
- Su farmaci noti per prolungare l'intervallo QT diversi dal fluconazolo, come fluorochinoloni o antidepressivi.
- Difetti di conduzione cardiaca noti, comprese le sindromi del QT lungo
- QTc al basale > 500 ms
- Attualmente in trattamento per la meningite criptococcica e aver ricevuto > 4 giorni di terapia anti-meningite criptococcica
- Allergia nota al tamoxifene
- Attualmente o storia di trattamento con tamoxifene per carcinoma mammario o altra indicazione
- Attuale o storia di cancro uterino compreso il cancro dell'endometrio e il sarcoma uterino
- Insufficienza renale (definita come creatinina >3*ULN (limite superiore della norma), nonostante un'adeguata idratazione)
- Mancato consenso - il paziente, o in caso di inabilità, il suo parente responsabile, rifiuta di entrare nello studio
- Allergia all'amfotericina B o al fluconazolo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Terapia antimicotica potenziata con tamoxifene
Tamoxifene 300 mg/die per 2 settimane, in combinazione con terapia antimicotica standard (amfotericina B 1 mg/kg/die in combinazione con fluconazolo 800 mg/die per le prime 2 settimane, seguita da fluconazolo 800 mg/die per 8 settimane)
|
Il tamoxifene verrà somministrato per via orale in una dose di 300 mg/giorno per i primi 14 giorni successivi alla randomizzazione.
Verrà somministrato tramite sondino nasogastrico in cui i pazienti sono incoscienti.
Il tamoxifene verrà somministrato al mattino in combinazione con la dose di amfotericina e fluconazolo.
Altri nomi:
I pazienti riceveranno amfotericina 1 mg/kg/giorno i.v.
una volta al giorno per via orale per le prime 2 settimane.
Altri nomi:
I pazienti riceveranno fluconazolo 800 mg una volta al giorno per via orale per le prime 2 settimane.
L'amfotericina e il fluconazolo saranno somministrati contemporaneamente.
Dopo le prime 2 settimane di trattamento in studio, tutti i pazienti riceveranno fluconazolo 800 mg/die per altre 8 settimane, fino alla fine dello studio.
Altri nomi:
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Terapia antimicotica standard
Amfotericina B 1 mg/kg/giorno in combinazione con fluconazolo 800 mg/giorno per le prime 2 settimane seguito da fluconazolo 800 mg/giorno per 8 settimane.
|
I pazienti riceveranno amfotericina 1 mg/kg/giorno i.v.
una volta al giorno per via orale per le prime 2 settimane.
Altri nomi:
I pazienti riceveranno fluconazolo 800 mg una volta al giorno per via orale per le prime 2 settimane.
L'amfotericina e il fluconazolo saranno somministrati contemporaneamente.
Dopo le prime 2 settimane di trattamento in studio, tutti i pazienti riceveranno fluconazolo 800 mg/die per altre 8 settimane, fino alla fine dello studio.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Attività fungicida precoce (EFA), ovvero il tasso di eliminazione del lievito dal liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: nelle prime 2 settimane successive alla randomizzazione
|
Nello studio, le punture lombari sono programmate nei giorni 1, 3, 7, 14 e in aggiunta come clinicamente indicato.
Ogni volta che viene eseguita una puntura lombare, il team di studio determinerà la quantità di lievito vitale nel CSF attraverso la coltura.
Sulla base delle misurazioni del conteggio quantitativo longitudinale dei lieviti dei pazienti, l'EFA sarà determinato come descritto in precedenza, ad es.
vedi N Engl J Med 2016; 374:542-54
|
nelle prime 2 settimane successive alla randomizzazione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza fino a 10 settimane dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 10 settimane dopo la randomizzazione
|
Le linee guida terapeutiche internazionali raccomandano 10 settimane di terapia antimicotica ad alte dosi per la meningite criptococcica - una fase iniziale di terapia di induzione a base di amfotericina per 2 settimane seguita da 8 settimane di fluconazolo a dosi da moderate a elevate.
Il tasso di sopravvivenza fino al completamento di questo periodo di terapia di 10 settimane è un endpoint frequente negli studi sul trattamento della meningite criptococcica.
|
10 settimane dopo la randomizzazione
|
|
Disabilità a 10 settimane
Lasso di tempo: a 10 settimane
|
La disabilità è una conseguenza prevista della meningite criptococcica, tra cui cecità, sordità e altri deficit neurologici focali.
La disabilità neurologica sarà valutata utilizzando il punteggio Rankin modificato e le due semplici domande, e i risultati di ciascun test combinati e classificati come invalidità buona, intermedia, grave o morte, come precedentemente pubblicato.
|
a 10 settimane
|
|
Eventi avversi
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera, una media di 10 settimane
|
La proporzione di pazienti con qualsiasi evento avverso di grado 3 o 4, evento avverso grave o evento avverso grave inaspettato verrà confrontato tra i gruppi di trattamento.
|
Durante la degenza ospedaliera, una media di 10 settimane
|
|
Tasso di IRIS fino a 10 settimane (solo nei pazienti con infezione da HIV)
Lasso di tempo: fino a 10 settimane
|
Gli investigatori modelleranno il tasso di IRIS nel tempo con un modello di rischi specifici per causa tenendo conto del rischio competitivo di morte precedente.
|
fino a 10 settimane
|
|
Tasso di recidiva della meningite criptococcica
Lasso di tempo: fino a 10 settimane
|
Verrà utilizzata una definizione pragmatica di ricaduta.
Questo è definito come l'intensificazione della terapia antimicotica superiore a quella secondo il programma antimicotico dello studio o la riammissione per il trattamento della malattia criptococcica.
|
fino a 10 settimane
|
|
Prolungamento dell'intervallo QT
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera, una media di 10 settimane
|
Il prolungamento dell'intervallo QT è un potenziale effetto collaterale sia del tamoxifene che del fluconazolo, sebbene non sia chiaro se entrambi i farmaci aumentino il rischio di torsione di punta, un'aritmia potenzialmente pericolosa per la vita.
L'intervallo QT sarà stimato manualmente da 3 derivazioni del torace e 3 degli arti da un ECG a 12 derivazioni ad alta risoluzione (50 mm/sec).
Il valore mediano sarà determinato e utilizzato per calcolare l'intervallo QT corretto (QTc) utilizzando la formula di Framingham
|
Durante la degenza ospedaliera, una media di 10 settimane
|
|
Deficit visivo a 10 settimane
Lasso di tempo: a 10 settimane
|
Il deficit visivo si verifica nel 5-40% dei pazienti con meningite criptococcica a seconda dello stato immunitario sottostante.
La patogenesi non è chiara.
Il gruppo di studio confronterà l'incidenza della cecità e di altri deficit visivi tra i gruppi di trattamento.
Il deficit visivo sarà valutato utilizzando una semplice scala a 6 punti.
|
a 10 settimane
|
|
Tempo al nuovo evento neurologico o alla morte fino a 10 settimane
Lasso di tempo: fino a 10 settimane
|
Un evento neurologico è definito come una diminuzione del punteggio del coma di Glasgow di ≥2 punti per ≥2 giorni rispetto al punteggio del coma di Glasgow più alto registrato in precedenza (compreso il basale) o il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi: sintomi cerebellari, coma, emiplegia, paraplegia, convulsioni, ernia cerebrale, cecità o sordità di nuova insorgenza o paralisi dei nervi cranici.
|
fino a 10 settimane
|
|
Misurazioni longitudinali della pressione intracranica durante le prime 2 settimane
Lasso di tempo: durante le prime 2 settimane
|
La pressione intracranica (ICP) sarà misurata all'ingresso nello studio, giorno 3, 7 e 14, e in altri momenti come clinicamente indicato.
Il declino della pressione intracranica aumentata nelle prime 2 settimane sarà modellato e confrontato tra i bracci di trattamento.
|
durante le prime 2 settimane
|
|
Conta dei CD4 a 10 settimane
Lasso di tempo: a 10 settimane
|
La misurazione della conta dei CD4 è indicata nei pazienti con infezione da HIV e la linfopenia dei CD4 è stata descritta in pazienti non infetti da HIV con meningite criptococcica.
Inoltre, il tamoxifene può ridurre l'apoptosi delle cellule CD4, il che può essere utile.
|
a 10 settimane
|
|
Concentrazioni ematiche e liquorali di amfotericina, tamoxifene e fluconazolo
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera, una media di 10 settimane
|
Tutti i pazienti saranno sottoposti a campionamento farmacocinetico per consentire la descrizione delle concentrazioni di tamoxifene e fluconazolo nel plasma e nel liquido cerebrospinale e dell'amfotericina nel sangue e metterle in relazione con la velocità di eliminazione del lievito dal liquido cerebrospinale.
|
Durante la degenza ospedaliera, una media di 10 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, Zackrisson S, Cardoso F; ESMO Guidelines Committee. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v8-30. doi: 10.1093/annonc/mdv298. No abstract available.
- Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM. Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):525-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e328322ffac.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Chen S, Sorrell T, Nimmo G, Speed B, Currie B, Ellis D, Marriott D, Pfeiffer T, Parr D, Byth K. Epidemiology and host- and variety-dependent characteristics of infection due to Cryptococcus neoformans in Australia and New Zealand. Australasian Cryptococcal Study Group. Clin Infect Dis. 2000 Aug;31(2):499-508. doi: 10.1086/313992. Epub 2000 Sep 7.
- Chau TT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Diep PT, Campbell JI, Baker S, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ, Day JN. A prospective descriptive study of cryptococcal meningitis in HIV uninfected patients in Vietnam - high prevalence of Cryptococcus neoformans var grubii in the absence of underlying disease. BMC Infect Dis. 2010 Jul 9;10:199. doi: 10.1186/1471-2334-10-199.
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
- Day JN, Chau TTH, Wolbers M, Mai PP, Dung NT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Phong ND, Thai CQ, Thai LH, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Hoang TN, Diep PT, Campbell JI, Sieu TPM, Baker SG, Chau NVV, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ. Combination antifungal therapy for cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1291-1302. doi: 10.1056/NEJMoa1110404.
- Beardsley J, Wolbers M, Kibengo FM, Ggayi AB, Kamali A, Cuc NT, Binh TQ, Chau NV, Farrar J, Merson L, Phuong L, Thwaites G, Van Kinh N, Thuy PT, Chierakul W, Siriboon S, Thiansukhon E, Onsanit S, Supphamongkholchaikul W, Chan AK, Heyderman R, Mwinjiwa E, van Oosterhout JJ, Imran D, Basri H, Mayxay M, Dance D, Phimmasone P, Rattanavong S, Lalloo DG, Day JN; CryptoDex Investigators. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):542-54. doi: 10.1056/NEJMoa1509024.
- Loyse A, Dromer F, Day J, Lortholary O, Harrison TS. Flucytosine and cryptococcosis: time to urgently address the worldwide accessibility of a 50-year-old antifungal. J Antimicrob Chemother. 2013 Nov;68(11):2435-44. doi: 10.1093/jac/dkt221. Epub 2013 Jun 20.
- Butts A, Koselny K, Chabrier-Rosello Y, Semighini CP, Brown JC, Wang X, Annadurai S, DiDone L, Tabroff J, Childers WE Jr, Abou-Gharbia M, Wellington M, Cardenas ME, Madhani HD, Heitman J, Krysan DJ. Estrogen receptor antagonists are anti-cryptococcal agents that directly bind EF hand proteins and synergize with fluconazole in vivo. mBio. 2014 Feb 11;5(1):e00765-13. doi: 10.1128/mBio.00765-13.
- Perez EA, Gandara DR, Edelman MJ, O'Donnell R, Lauder IJ, DeGregorio M. Phase I trial of high-dose tamoxifen in combination with cisplatin in patients with lung cancer and other advanced malignancies. Cancer Invest. 2003;21(1):1-6. doi: 10.1081/cnv-120016397.
- Bergan RC, Reed E, Myers CE, Headlee D, Brawley O, Cho HK, Figg WD, Tompkins A, Linehan WM, Kohler D, Steinberg SM, Blagosklonny MV. A Phase II study of high-dose tamoxifen in patients with hormone-refractory prostate cancer. Clin Cancer Res. 1999 Sep;5(9):2366-73.
- Ducharme J, Fried K, Shenouda G, Leyland-Jones B, Wainer IW. Tamoxifen metabolic patterns within a glioma patient population treated with high-dose tamoxifen. Br J Clin Pharmacol. 1997 Feb;43(2):189-93. doi: 10.1046/j.1365-2125.1997.05029.x.
- Smith DC, Trump DL. A phase I trial of high-dose oral tamoxifen and CHOPE. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;36(1):65-8. doi: 10.1007/BF00685734.
- Trump DL, Smith DC, Ellis PG, Rogers MP, Schold SC, Winer EP, Panella TJ, Jordan VC, Fine RL. High-dose oral tamoxifen, a potential multidrug-resistance-reversal agent: phase I trial in combination with vinblastine. J Natl Cancer Inst. 1992 Dec 2;84(23):1811-6. doi: 10.1093/jnci/84.23.1811.
- Wiseman H, Cannon M, Arnstein HR. Observation and significance of growth inhibition of Saccharomyces cerevisiae (A224A) by the anti-oestrogen drug tamoxifen. Biochem Soc Trans. 1989 Dec;17(6):1038-9. doi: 10.1042/bst0171038. No abstract available.
- Beggs WH. Anti-Candida activity of the anti-cancer drug tamoxifen. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1993 Apr;80(1):125-8.
- Beggs WH. Comparative activities of miconazole and the anticancer drug tamoxifen against Candida albicans. J Antimicrob Chemother. 1994 Jul;34(1):186-7. doi: 10.1093/jac/34.1.186. No abstract available.
- Dolan K, Montgomery S, Buchheit B, Didone L, Wellington M, Krysan DJ. Antifungal activity of tamoxifen: in vitro and in vivo activities and mechanistic characterization. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Aug;53(8):3337-46. doi: 10.1128/AAC.01564-08. Epub 2009 Jun 1.
- Spitzer M, Griffiths E, Blakely KM, Wildenhain J, Ejim L, Rossi L, De Pascale G, Curak J, Brown E, Tyers M, Wright GD. Cross-species discovery of syncretic drug combinations that potentiate the antifungal fluconazole. Mol Syst Biol. 2011 Jun 21;7:499. doi: 10.1038/msb.2011.31.
- Lien EA, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and its metabolites in rat and human tissues during steady-state treatment. Cancer Res. 1991 Sep 15;51(18):4837-44.
- Lien EA, Wester K, Lonning PE, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and metabolites into brain tissue and brain metastases in breast cancer patients. Br J Cancer. 1991 Apr;63(4):641-5. doi: 10.1038/bjc.1991.147.
- Tormey DC, Lippman ME, Edwards BK, Cassidy JG. Evaluation of tamoxifen doses with and without fluoxymesterone in advanced breast cancer. Ann Intern Med. 1983 Feb;98(2):139-44. doi: 10.7326/0003-4819-98-2-139.
- Muanza T, Shenouda G, Souhami L, Leblanc R, Mohr G, Corns R, Langleben A. High dose tamoxifen and radiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase IB study. Can J Neurol Sci. 2000 Nov;27(4):302-6. doi: 10.1017/s0317167100001049.
- Skapek SX, Anderson JR, Hill DA, Henry D, Spunt SL, Meyer W, Kao S, Hoffer FA, Grier HE, Hawkins DS, Raney RB. Safety and efficacy of high-dose tamoxifen and sulindac for desmoid tumor in children: results of a Children's Oncology Group (COG) phase II study. Pediatr Blood Cancer. 2013 Jul;60(7):1108-12. doi: 10.1002/pbc.24457. Epub 2012 Dec 31.
- Powles TJ, Ashley S, Tidy A, Smith IE, Dowsett M. Twenty-year follow-up of the Royal Marsden randomized, double-blinded tamoxifen breast cancer prevention trial. J Natl Cancer Inst. 2007 Feb 21;99(4):283-90. doi: 10.1093/jnci/djk050.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Pollack IF, DaRosso RC, Robertson PL, Jakacki RL, Mirro JR Jr, Blatt J, Nicholson S, Packer RJ, Allen JC, Cisneros A, Jordan VC. A phase I study of high-dose tamoxifen for the treatment of refractory malignant gliomas of childhood. Clin Cancer Res. 1997 Jul;3(7):1109-15.
- Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, Gibler WB, Kligfield P, Menon V, Philippides GJ, Roden DM, Zareba W; American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, the Council on Cardiovascular Nursing, and the American College of Cardiology Foundation. Prevention of torsade de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010 Mar 2;121(8):1047-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192704. Epub 2010 Feb 8. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Aug 24;122(8):e440.
- Hamlin RL. A search to predict potential for drug-induced cardiovascular toxicity. Toxicol Pathol. 2006;34(1):75-80. doi: 10.1080/01926230500419439.
- Johannesen L, Vicente J, Mason JW, Sanabria C, Waite-Labott K, Hong M, Guo P, Lin J, Sorensen JS, Galeotti L, Florian J, Ugander M, Stockbridge N, Strauss DG. Differentiating drug-induced multichannel block on the electrocardiogram: randomized study of dofetilide, quinidine, ranolazine, and verapamil. Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;96(5):549-58. doi: 10.1038/clpt.2014.155. Epub 2014 Jul 23.
- Liu XK, Katchman A, Ebert SN, Woosley RL. The antiestrogen tamoxifen blocks the delayed rectifier potassium current, IKr, in rabbit ventricular myocytes. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Dec;287(3):877-83.
- Asp ML, Martindale JJ, Metzger JM. Direct, differential effects of tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen, and raloxifene on cardiac myocyte contractility and calcium handling. PLoS One. 2013 Oct 24;8(10):e78768. doi: 10.1371/journal.pone.0078768. eCollection 2013.
- He J, Kargacin ME, Kargacin GJ, Ward CA. Tamoxifen inhibits Na+ and K+ currents in rat ventricular myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Aug;285(2):H661-8. doi: 10.1152/ajpheart.00686.2002. Epub 2003 Apr 17.
- Han S, Zhang Y, Chen Q, Duan Y, Zheng T, Hu X, Zhang Z, Zhang L. Fluconazole inhibits hERG K(+) channel by direct block and disruption of protein trafficking. Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):138-44. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- McMahon JH, Grayson ML. Torsades de pointes in a patient receiving fluconazole for cerebral cryptococcosis. Am J Health Syst Pharm. 2008 Apr 1;65(7):619-23. doi: 10.2146/ajhp070203.
- Tatetsu H, Asou N, Nakamura M, Hanaoka N, Matsuno F, Horikawa K, Mitsuya H. Torsades de pointes upon fluconazole administration in a patient with acute myeloblastic leukemia. Am J Hematol. 2006 May;81(5):366-9. doi: 10.1002/ajh.20557.
- Frommeyer G, Eckardt L. Drug-induced proarrhythmia: risk factors and electrophysiological mechanisms. Nat Rev Cardiol. 2016 Jan;13(1):36-47. doi: 10.1038/nrcardio.2015.110. Epub 2015 Jul 21.
- Zeuli JD, Wilson JW, Estes LL. Effect of combined fluoroquinolone and azole use on QT prolongation in hematology patients. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1121-7. doi: 10.1128/AAC.00958-12. Epub 2012 Dec 10.
- Isbister GK. How do we assess whether the QT interval is abnormal: myths, formulae and fixed opinion. Clin Toxicol (Phila). 2015 May;53(4):189-91. doi: 10.3109/15563650.2015.1014044. Epub 2015 Feb 19. No abstract available.
- van der Horst CM, Saag MS, Cloud GA, Hamill RJ, Graybill JR, Sobel JD, Johnson PC, Tuazon CU, Kerkering T, Moskovitz BL, Powderly WG, Dismukes WE. Treatment of cryptococcal meningitis associated with the acquired immunodeficiency syndrome. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group and AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1997 Jul 3;337(1):15-21. doi: 10.1056/NEJM199707033370103.
- Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, Hoang TQ, Do TT, Nguyen TC, Nguyen QH, Nguyen TT, Nguyen NH, Nguyen TN, Nguyen NL, Nguyen HD, Vu NT, Cao HH, Tran TH, Pham PM, Nguyen TD, Stepniewska K, White NJ, Tran TH, Farrar JJ. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1741-51. doi: 10.1056/NEJMoa040573.
- Haddow LJ, Colebunders R, Meintjes G, Lawn SD, Elliott JH, Manabe YC, Bohjanen PR, Sungkanuparph S, Easterbrook PJ, French MA, Boulware DR; International Network for the Study of HIV-associated IRIS (INSHI). Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected individuals: proposed clinical case definitions. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):791-802. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70170-5.
- Pan G, Zhou T, Radding W, Saag MS, Mountz JD, McDonald JM. Calmodulin antagonists inhibit apoptosis of CD4+ T-cells from patients with AIDS. Immunopharmacology. 1998 Aug;40(2):91-103. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00018-6.
- Brammer KW, Farrow PR, Faulkner JK. Pharmacokinetics and tissue penetration of fluconazole in humans. Rev Infect Dis. 1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_3.s318.
- Manosuthi W, Chetchotisakd P, Nolen TL, Wallace D, Sungkanuparph S, Anekthananon T, Supparatpinyo K, Pappas PG, Larsen RA, Filler SG, Andes D; BAMSG 3-01 Study Team. Monitoring and impact of fluconazole serum and cerebrospinal fluid concentration in HIV-associated cryptococcal meningitis-infected patients. HIV Med. 2010 Apr;11(4):276-81. doi: 10.1111/j.1468-1293.2009.00778.x. Epub 2009 Dec 8.
- Menichetti F, Fiorio M, Tosti A, Gatti G, Bruna Pasticci M, Miletich F, Marroni M, Bassetti D, Pauluzzi S. High-dose fluconazole therapy for cryptococcal meningitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis. 1996 May;22(5):838-40. doi: 10.1093/clinids/22.5.838.
- Gupta G, Fries BC. Variability of phenotypic traits in Cryptococcus varieties and species and the resulting implications for pathogenesis. Future Microbiol. 2010 May;5(5):775-87. doi: 10.2217/fmb.10.44.
- Liu OW, Chun CD, Chow ED, Chen C, Madhani HD, Noble SM. Systematic genetic analysis of virulence in the human fungal pathogen Cryptococcus neoformans. Cell. 2008 Oct 3;135(1):174-88. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.046.
- Ma H, Hagen F, Stekel DJ, Johnston SA, Sionov E, Falk R, Polacheck I, Boekhout T, May RC. The fatal fungal outbreak on Vancouver Island is characterized by enhanced intracellular parasitism driven by mitochondrial regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 4;106(31):12980-5. doi: 10.1073/pnas.0902963106. Epub 2009 Jul 27.
- Idnurm A, Reedy JL, Nussbaum JC, Heitman J. Cryptococcus neoformans virulence gene discovery through insertional mutagenesis. Eukaryot Cell. 2004 Apr;3(2):420-9. doi: 10.1128/EC.3.2.420-429.2004.
- Nelson RT, Hua J, Pryor B, Lodge JK. Identification of virulence mutants of the fungal pathogen Cryptococcus neoformans using signature-tagged mutagenesis. Genetics. 2001 Mar;157(3):935-47. doi: 10.1093/genetics/157.3.935.
- Day JN, Hoang TN, Duong AV, Hong CT, Diep PT, Campbell JI, Sieu TP, Hien TT, Bui T, Boni MF, Lalloo DG, Carter D, Baker S, Farrar JJ. Most cases of cryptococcal meningitis in HIV-uninfected patients in Vietnam are due to a distinct amplified fragment length polymorphism-defined cluster of Cryptococcus neoformans var. grubii VN1. J Clin Microbiol. 2011 Feb;49(2):658-64. doi: 10.1128/JCM.01985-10. Epub 2010 Dec 15.
- Rapid Advice: Diagnosis, Prevention and Management of Cryptococcal Disease in HIV-Infected Adults, Adolescents and Children. Geneva: World Health Organization; 2011 Dec. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK299520/
- Morello KC, Wurz GT, DeGregorio MW. Pharmacokinetics of selective estrogen receptor modulators. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):361-72. doi: 10.2165/00003088-200342040-00004.
- Ngan NTT, Thanh Hoang Le N, Vi Vi NN, Van NTT, Mai NTH, Van Anh D, Trieu PH, Lan NPH, Phu NH, Chau NVV, Lalloo DG, Hope W, Beardsley J, White NJ, Geskus R, Thwaites GE, Krysan D, Tai LTH, Kestelyn E, Binh TQ, Hung LQ, Tung NLN, Day JN. An open label randomized controlled trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Elife. 2021 Sep 28;10:e68929. doi: 10.7554/eLife.68929.
- Ngan NTT, Mai NTH, Tung NLN, Lan NPH, Tai LTH, Phu NH, Chau NVV, Binh TQ, Hung LQ, Beardsley J, White N, Lalloo D, Krysan D, Hope W, Geskus R, Wolbers M, Nhat LTH, Thwaites G, Kestelyn E, Day J. A randomized open label trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Wellcome Open Res. 2019 Jan 22;4:8. doi: 10.12688/wellcomeopenres.15010.1. eCollection 2019.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
10 ottobre 2017
Completamento primario (EFFETTIVO)
17 luglio 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
17 luglio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 marzo 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 aprile 2017
Primo Inserito (EFFETTIVO)
13 aprile 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
2 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 novembre 2019
Ultimo verificato
1 novembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni
- Malattie virali del sistema nervoso centrale
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Infezioni batteriche e micosi
- Micosi
- Encefalite
- Meningite, funghi
- Infezioni fungine del sistema nervoso centrale
- Criptococcosi
- Meningite
- Meningite, Criptococco
- Meningoencefalite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti antibatterici
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Amebicidi
- Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni
- Modulatori del recettore degli estrogeni
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C9
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C19
- Tamoxifene
- Fluconazolo
- Amfotericina B
- Amfotericina liposomiale B
Altri numeri di identificazione dello studio
- 28CN
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su HIV
-
University of MinnesotaRitiratoInfezioni da HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problema di Aids/Hiv | AIDS e infezioniStati Uniti
-
Erasmus Medical CenterNon ancora reclutamentoInfezioni da HIV | HIV | Infezione da HIV-1 | Infezione da HIV IOlanda
-
Helios SaludViiV HealthcareSconosciutoHIV | Infezione da HIV-1Argentina
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun e altri collaboratoriSconosciutoHIV | Bambini non infetti da HIV | Bambini esposti all'HIVCamerun
-
University of MinnesotaCompletatoInfezioni da HIV | HIV | ImmunodeficienzaStati Uniti
-
Allegheny Singer Research Institute (also known...Attivo, non reclutanteInfezioni da HIV | Infezione da HIV-1 | Infezione da HIV IStati Uniti
-
University of California, DavisCompletato
-
University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Completato
-
University of ZimbabweCompletato
-
Boston Children's HospitalNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Completato
Prove cliniche su Tamoxifene
-
Institut Cancerologie de l'OuestAttivo, non reclutante
-
The Methodist Hospital Research InstituteMillennium Pharmaceuticals, Inc.CompletatoCancro al seno positivo al recettore degli estrogeniStati Uniti
-
The Netherlands Cancer InstituteTerminato
-
Institute of Cancer Research, United KingdomReclutamentoFemmina di cancro al senoRegno Unito
-
Thomas HatschekAttivo, non reclutanteCarcinoma mammario in fase iniziale | Tumore positivo al recettore ormonaleSvezia
-
ETOP IBCSG Partners FoundationNational Cancer Institute (NCI); NCIC Clinical Trials Group; Cancer and Leukemia... e altri collaboratoriAttivo, non reclutanteCarcinoma mammario ricorrente | Cancro al seno in stadio IIIA | Cancro al seno in stadio IA | Cancro al seno in stadio IB | Cancro al seno in stadio IIA | Cancro al seno in stadio IIB | Cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni | Tumore positivo al recettore del progesteroneStati Uniti, Canada, Svizzera
-
SanofiAttivo, non reclutanteCancro al seno metastaticoCorea, Repubblica di, Belgio, Taiwan, Cina, Francia, Stati Uniti, Argentina, Australia, Brasile, Canada, Cechia, Grecia, Israele, Italia, Giappone, Lettonia, Messico, Polonia, Porto Rico, Federazione Russa, Spagna, Tacchino, U...
-
CHU de Quebec-Universite LavalGlaxoSmithKlineCompletatoSintomi del tratto urinario inferiore | Disfunzione erettile | Cancro alla prostataCanada
-
University of RochesterRitiratoGlioblastoma | Tumore cerebrale
-
SOLTI Breast Cancer Research GroupNovartisCompletato