Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling met tamoxifen bij cryptokokkenmeningitis

28 november 2019 bijgewerkt door: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Een gerandomiseerde studie van tamoxifen gecombineerd met amfotericine B en fluconazol voor cryptokokkenmeningitis

Het doel van deze studie is om initiële gegevens over werkzaamheid, haalbaarheid en veiligheid te ontwikkelen met betrekking tot het gebruik van Tamoxifen in combinatie met amfotericine B en fluconazol bij de behandeling van cryptokokkenmeningitis. De resultaten van de studie zullen het ontwerp en de haalbaarheid bepalen van een grotere studie die wordt aangedreven door een overlevingseindpunt. De studiehypothese is dat het toevoegen van tamoxifen aan standaard antischimmeltherapie de snelheid van klaring van gist uit hersenvocht verhoogt. Verhoogde klaringssnelheden van gist uit hersenvocht zijn eerder in verband gebracht met verbeterde klinische resultaten, waaronder overleving en invaliditeit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een gerandomiseerde, open-label studie met 2 parallelle armen: standaard antischimmeltherapie versus tamoxifen versterkte antischimmeltherapie tijdens de eerste 2 weken (inductiefase) van de behandeling. De studie zal rekruteren op twee locaties in Ho Chi Minh City: het Hospital for Tropical Diseases (HTD) en het Cho Ray Hospital (CRH). Er zullen 25 patiënten worden ingeschreven in de twee onderzoeksarmen (interventie versus controle). Alle antischimmeltoediening wordt direct geobserveerd door het afdelingspersoneel.

Interventiearm: Behandeling inductiefase (dag 1-14): Tamoxifen wordt oraal gegeven in een dosis van 300 mg/dag gedurende de eerste 14 dagen na randomisatie. Het zal worden toegediend via een neussonde waar patiënten bewusteloos zijn. Daarnaast zullen patiënten amfotericine 1 mg/kg eenmaal daags iv en fluconazol 800 mg eenmaal daags oraal krijgen. De tamoxifen wordt 's ochtends toegediend in combinatie met de dosis amfotericine en fluconazol.

Controle-arm: Behandeling in de inductiefase (dag 1-14): Patiënten krijgen amfotericine 1 mg/kg/dag gecombineerd met fluconazol 800 mg eenmaal daags gedurende de eerste 2 weken. Amfotericine en fluconazol worden gelijktijdig toegediend.

Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is de snelheid van klaring van gistcellen uit cerebrospinale vloeistof (CSF) gedurende de eerste 2 weken na randomisatie. Patiënten zullen gedurende 10 weken worden gevolgd, wat gebruikelijk is in klinische onderzoeken naar cryptokokkenmeningitis. Na de eerste 2 weken van de studiebehandeling zullen alle patiënten fluconazol 800 mg/dag krijgen gedurende nog 8 weken, tot het einde van de studie. Op dit moment zullen hiv-geïnfecteerde patiënten worden overgeschakeld op langdurige secundaire profylaxe met fluconazol 200 mg/dag volgens de standaardpraktijk. Voor patiënten die niet met hiv zijn geïnfecteerd, wordt de beslissing om de antischimmelbehandeling voort te zetten, en met welke dosis, per geval genomen door de behandelend arts in overleg met de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Hospital for Tropical Diseases
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Oxford University Clinical Research Unit
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Cho Ray Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar

  • Cryptokokkenmeningitis (CM) gedefinieerd als een syndroom dat overeenkomt met CM en een of meer van:

    • positieve CSF Oost-Indische inkt (ontluikende ingekapselde gisten),
    • C. neoformans gekweekt uit CSF of bloed,
    • positief cryptokokkenantigeen Lateral Flow Antigen Test (LFA) in CSF
  • Geïnformeerde toestemming voor deelname gegeven door patiënt of aanvaardbare vertegenwoordiger
  • Bekende hiv-infectiestatus, of patiënt stemt in met hiv-testen bij deze opname

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen zoals longembolie of diepe veneuze trombose
  • Over antistollingsmedicatie
  • Op andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen dan fluconazol, zoals fluorchinolonen of antidepressiva.
  • Bekend hartgeleidingsdefect waaronder lange-QT-syndromen
  • QTc bij baseline > 500 ms
  • Wordt momenteel behandeld voor cryptokokkenmeningitis en heeft > 4 dagen anti-cryptokokkenmeningitistherapie gekregen
  • Bekende allergie voor Tamoxifen
  • Momenteel of in het verleden behandeld met Tamoxifen voor borstkanker of een andere indicatie
  • Huidige of voorgeschiedenis van baarmoederkanker, waaronder endometriumkanker en baarmoedersarcoom
  • Nierfalen (gedefinieerd als creatinine >3*ULN (bovengrens van normaal), ondanks voldoende hydratatie)
  • Gebrek aan toestemming - de patiënt, of als ze arbeidsongeschikt zijn, hun verantwoordelijke familielid, weigert deel te nemen aan het onderzoek
  • Allergie voor amfotericine B of fluconazol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Tamoxifen versterkte antischimmeltherapie
Tamoxifen 300 mg/dag gedurende 2 weken, gecombineerd met standaard antischimmeltherapie (amfotericine B 1 mg/kg/dag gecombineerd met fluconazol 800 mg/dag gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door fluconazol 800 mg/dag gedurende 8 weken)
Geneesmiddel: Tamoxifen
Tamoxifen wordt oraal gegeven in een dosis van 300 mg/dag gedurende de eerste 14 dagen na randomisatie. Het zal worden toegediend via een neussonde waar patiënten bewusteloos zijn. Tamoxifen wordt 's ochtends toegediend in combinatie met amfotericine en fluconazol.
Andere namen:
  • Nolvadex - D
Geneesmiddel: Amfotericine B
Patiënten zullen amfotericine 1 mg/kg/dag i.v. eenmaal daags oraal gedurende de eerste 2 weken.
Andere namen:
  • Amphotret
Geneesmiddel: Fluconazol
Patiënten zullen gedurende de eerste 2 weken eenmaal daags oraal 800 mg fluconazol krijgen. Amfotericine en fluconazol worden gelijktijdig toegediend. Na de eerste 2 weken van de studiebehandeling zullen alle patiënten fluconazol 800 mg/dag krijgen gedurende nog 8 weken, tot het einde van de studie.
Andere namen:
  • Zolmed 200
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard antischimmeltherapie
Amfotericine B 1 mg/kg/dag gecombineerd met fluconazol 800 mg/dag gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door fluconazol 800 mg/dag gedurende 8 weken.
Geneesmiddel: Amfotericine B
Patiënten zullen amfotericine 1 mg/kg/dag i.v. eenmaal daags oraal gedurende de eerste 2 weken.
Andere namen:
  • Amphotret
Geneesmiddel: Fluconazol
Patiënten zullen gedurende de eerste 2 weken eenmaal daags oraal 800 mg fluconazol krijgen. Amfotericine en fluconazol worden gelijktijdig toegediend. Na de eerste 2 weken van de studiebehandeling zullen alle patiënten fluconazol 800 mg/dag krijgen gedurende nog 8 weken, tot het einde van de studie.
Andere namen:
  • Zolmed 200

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Early Fungicide Activity (EFA), d.w.z. de snelheid waarmee gist uit het hersenvocht wordt verwijderd
Tijdsspanne: gedurende de eerste 2 weken na randomisatie
In de proef worden lumbaalpunctie gepland op dag 1, 3, 7, 14 en verder zoals klinisch geïndiceerd. Telkens wanneer een lumbaalpunctie wordt uitgevoerd, zal het onderzoeksteam de hoeveelheid levensvatbare gist in CSF bepalen door middel van kweek. Op basis van de longitudinale kwantitatieve gisttellingsmetingen van de patiënt zal EFA worden bepaald zoals eerder beschreven b.v. zie N Engl J Med 2016; 374:542-54
gedurende de eerste 2 weken na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven tot 10 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 10 weken na randomisatie
Internationale behandelingsrichtlijnen bevelen 10 weken hoge dosis antifungale therapie aan voor cryptokokkenmeningitis - een eerste fase van amfotericine-gebaseerde inductietherapie gedurende 2 weken, gevolgd door 8 weken matige tot hoge dosis fluconazol. De overlevingskans totdat deze behandelingsperiode van 10 weken is voltooid, is een veel voorkomend eindpunt in behandelingsonderzoeken voor cryptokokkenmeningitis.
10 weken na randomisatie
Arbeidsongeschiktheid na 10 weken
Tijdsspanne: op 10 weken
Invaliditeit is een verwacht gevolg van cryptokokkenmeningitis, waaronder blindheid, doofheid en andere focale neurologische gebreken. Neurologische invaliditeit zal worden beoordeeld met behulp van de gewijzigde Rankin-score en de twee eenvoudige vragen, en de resultaten van elke test worden gecombineerd en geclassificeerd als goede, gemiddelde, ernstige invaliditeit of overlijden, zoals we eerder hebben gepubliceerd.
op 10 weken
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 10 weken
Het percentage patiënten met een bijwerking van graad 3 of 4, een ernstige bijwerking of een onverwachte ernstige bijwerking zal worden vergeleken tussen de behandelingsgroepen.
Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 10 weken
Snelheid van IRIS tot 10 weken (alleen bij hiv-geïnfecteerde patiënten)
Tijdsspanne: tot 10 weken
De onderzoekers zullen de snelheid van IRIS in de loop van de tijd modelleren met een oorzaak-specifiek gevarenmodel, rekening houdend met het concurrerende risico van eerder overlijden.
tot 10 weken
Percentage cryptokokkenmeningitis-terugval
Tijdsspanne: tot 10 weken
Er zal een pragmatische definitie van terugval worden gebruikt. Dit wordt gedefinieerd als intensivering van de antischimmeltherapie boven die volgens het antischimmelschema van de studie, of heropname voor de behandeling van cryptokokkenziekte.
tot 10 weken
QT-verlenging
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 10 weken
Verlenging van het QT-interval is een mogelijke bijwerking van zowel tamoxifen als fluconazol, hoewel het niet duidelijk is dat beide geneesmiddelen het risico op Torsade de Pointes, een mogelijk levensbedreigende aritmie, verhogen. Het QT-interval wordt handmatig geschat op basis van 3 borst- en 3 ledematenafleidingen van een 12-afleidingen ECG met hoge resolutie (50 mm/sec). De mediaanwaarde wordt bepaald en gebruikt om het gecorrigeerde QT-interval (QTc) te berekenen met behulp van de formule van Framingham
Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 10 weken
Visuele uitval na 10 weken
Tijdsspanne: op 10 weken
Visusstoornis treedt op bij 5-40% van de patiënten met cryptokokkenmeningitis, afhankelijk van de onderliggende immuunstatus. De pathogenese is onduidelijk. Het onderzoeksteam zal de incidentie van blindheid en andere visuele beperkingen tussen behandelingsgroepen vergelijken. Visuele beperking wordt beoordeeld met behulp van een eenvoudige 6-puntsschaal.
op 10 weken
Tijd tot nieuwe neurologische gebeurtenis of overlijden tot 10 weken
Tijdsspanne: tot 10 weken
Een neurologische gebeurtenis wordt gedefinieerd als een daling van de Glasgow-comascore met ≥ 2 punten gedurende ≥ 2 dagen vanaf de hoogste eerder geregistreerde Glasgow-comascore (inclusief baseline) of het optreden van een van de volgende bijwerkingen: cerebellaire symptomen, coma, hemiplegie, dwarslaesie, epileptische aanvallen, hersenhernia, beginnende blindheid of doofheid, of hersenzenuwverlamming.
tot 10 weken
Longitudinale metingen van de intracraniale druk gedurende de eerste 2 weken
Tijdsspanne: gedurende de eerste 2 weken
Intracraniale druk (ICP) zal worden gemeten bij aanvang van het onderzoek, dag 3, 7 en 14, en op andere tijdstippen zoals klinisch geïndiceerd. De afname van verhoogde intracraniale druk gedurende de eerste 2 weken zal worden gemodelleerd en vergeleken tussen behandelingsarmen.
gedurende de eerste 2 weken
CD4 telling op 10 weken
Tijdsspanne: op 10 weken
CD4-tellingsmeting is geïndiceerd bij met hiv geïnfecteerde patiënten en CD4-lymfopenie is beschreven bij niet met hiv geïnfecteerde patiënten met cryptokokkenmeningitis. Bovendien kan tamoxifen de apoptose van CD4-cellen verminderen, wat gunstig kan zijn.
op 10 weken
Bloed- en CSF-concentraties van amfotericine, tamoxifen en fluconazol
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 10 weken
Alle patiënten ondergaan farmacokinetische monsters om de concentraties van tamoxifen en fluconazol in plasma en CSF en van amfotericine in bloed te kunnen beschrijven en deze te relateren aan de snelheid waarmee gist uit CSF wordt verwijderd.
Tijdens ziekenhuisopname gemiddeld 10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Medewerkers

University of Rochester
University of Liverpool
Liverpool School of Tropical Medicine
Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Cho Ray Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 oktober 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 juli 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

13 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 28CN

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren