Hoito tamoksifeenilla kryptokokkien aiheuttamassa aivokalvontulehduksessa
torstai 28. marraskuuta 2019 päivittänyt: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Satunnaistettu tutkimus tamoksifeenista yhdessä amfoterisiini B:n ja flukonatsolin kanssa kryptokokkien aiheuttaman aivokalvontulehduksen varalta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kehittää alustavaa tehoa, toteutettavuutta ja turvallisuutta koskevia tietoja tamoksifeenin käytöstä yhdessä amfoterisiini B:n ja flukonatsolin kanssa kryptokokkimeningiitin hoidossa.
Tutkimuksen tulokset kertovat suuremman selviytymispäätepisteeseen perustuvan tutkimuksen suunnittelusta ja toteutettavuudesta.
Tutkimuksen hypoteesi on, että tamoksifeenin lisääminen tavanomaiseen antifungaaliseen hoitoon lisää hiivan poistumisnopeutta aivo-selkäydinnesteestä.
Hiivan lisääntynyt puhdistuma aivo-selkäydinnesteestä on aiemmin yhdistetty parantuneisiin kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien eloonjäämiseen ja vammaisuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa oli kaksi rinnakkaista haaraa: tavallinen sienilääkehoito vs. tamoksifeenilla tehostettu antifungaalinen hoito hoidon kahden ensimmäisen viikon aikana (induktiovaihe). Tutkimukseen osallistuu kahdessa paikassa Ho Chi Minh Cityssä: trooppisten sairauksien sairaalassa (HTD) ja Cho Rayn sairaalassa (CRH). 25 potilasta otetaan mukaan kahteen tutkimushaaraan (interventio vs. kontrolli). Osaston henkilökunta tarkkailee suoraan kaikkea sienilääkehoitoa.
Interventioryhmä: Induktiovaiheen hoito (päivät 1-14): Tamoksifeenia annetaan suun kautta annoksena 300 mg/vrk ensimmäisten 14 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen. Se annetaan nenämahaletkulla, jossa potilaat ovat tajuttomia. Lisäksi potilaat saavat amfoterisiiniä 1 mg/kg kerran päivässä suonensisäisesti ja flukonatsolia 800 mg kerran päivässä suun kautta. Tamoksifeeni annetaan aamulla yhdessä amfoterisiinin ja flukonatsolin kanssa.
Kontrolliryhmä: Induktiovaiheen hoito (päivät 1-14): Potilaat saavat amfoterisiiniä 1 mg/kg/vrk yhdistettynä 800 mg flukonatsoliin kerran päivässä ensimmäisten 2 viikon ajan. Amfoterisiinia ja flukonatsolia annetaan samanaikaisesti.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on hiivasolujen poistumisnopeus aivo-selkäydinnesteestä (CSF) kahden ensimmäisen viikon aikana satunnaistamisen jälkeen. Potilaita seurataan 10 viikon ajan, mikä on tavanomaista kryptokokkimeningiitin kliinisissä tutkimuksissa. Kahden ensimmäisen tutkimusviikon jälkeen kaikki potilaat saavat flukonatsolia 800 mg/vrk 8 viikon ajan tutkimuksen loppuun asti. Tässä vaiheessa HIV-tartunnan saaneet potilaat siirretään pitkäaikaiseen toissijaiseen profylaksiaan flukonatsoliannoksella 200 mg/vrk normaalin käytännön mukaisesti. HIV-tartunnan saamattomien potilaiden osalta päätöksen sienilääkehoidon jatkamisesta ja millä annoksella tekee tapauskohtaisesti hoitava lääkäri potilaan kanssa neuvotellen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital For Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Oxford University Clinical Research Unit
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Cho Ray Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
Kryptokokin aiheuttama meningiitti (CM), joka määritellään CM:n kanssa yhdenmukaiseksi oireyhtymäksi ja yhdelle tai useammalle seuraavista:
- positiivinen CSF India -muste (orastuvat kapseloidut hiivat),
- C. neoformans viljelty CSF:stä tai verestä,
- positiivinen kryptokokkiantigeeni Lateral Flow Antigen Test (LFA) CSF:ssä
- Potilaan tai hyväksyttävän edustajan antama tietoinen suostumus osallistumiseen
- Tunnettu HIV-infektion tila tai potilas suostuu HIV-testaukseen tämän vastaanoton yhteydessä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Aiemmin tromboembolinen sairaus, kuten keuhkoembolia tai syvä laskimotukos
- Antikoagulanttilääkkeillä
- Muut lääkkeet kuin flukonatsoli, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, kuten fluorokinolonit tai masennuslääkkeet.
- Tunnettu sydämen johtumishäiriö mukaan lukien pitkä QT-oireyhtymä
- QTc lähtötilanteessa > 500 ms
- Saat tällä hetkellä hoitoa kryptokokkiaivokalvontulehdukseen ja olet saanut > 4 päivää kryptokokkiaivokalvontulehdusta estävää hoitoa
- Tunnettu allergia tamoksifeenille
- Tällä hetkellä tai aiemmin saanut tamoksifeenihoitoa rintasyövän tai muun käyttöaiheen vuoksi
- Nykyinen tai historiallinen kohdun syöpä, mukaan lukien kohdun limakalvosyöpä ja kohdun sarkooma
- Munuaisten vajaatoiminta (määritelty kreatiniiniksi > 3 * ULN (normaalin yläraja), riittävästä nesteytyksestä huolimatta)
- Epäonnistuminen - potilas tai jos hän on toimintakyvytön, hänen vastuussa oleva sukulainen kieltäytyy tutkimuksesta
- Allergia amfoterisiini B:lle tai flukonatsolille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tamoksifeeni tehosti sienilääkkeitä
Tamoksifeeni 300 mg/vrk 2 viikon ajan yhdistettynä tavanomaiseen sienilääkkeeseen (amfoterisiini B 1 mg/kg/vrk yhdistettynä flukonatsoliin 800 mg/vrk ensimmäisten 2 viikon ajan, minkä jälkeen flukonatsoli 800 mg/vrk 8 viikon ajan)
|
Tamoksifeenia annetaan suun kautta annoksena 300 mg/vrk ensimmäisten 14 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen.
Se annetaan nenämahaletkulla, jossa potilaat ovat tajuttomia.
Tamoksifeeni annetaan aamulla yhdessä amfoterisiinin ja flukonatsolin kanssa.
Muut nimet:
Potilaat saavat amfoterisiiniä 1 mg/kg/vrk i.v.
kerran päivässä suun kautta ensimmäisten 2 viikon ajan.
Muut nimet:
Potilaat saavat flukonatsolia 800 mg kerran päivässä suun kautta ensimmäisen 2 viikon ajan.
Amfoterisiinia ja flukonatsolia annetaan samanaikaisesti.
Kahden ensimmäisen tutkimusviikon jälkeen kaikki potilaat saavat flukonatsolia 800 mg/vrk 8 viikon ajan tutkimuksen loppuun asti.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Normaali antifungaalinen hoito
Amfoterisiini B 1 mg/kg/vrk yhdistettynä flukonatsoliin 800 mg/vrk ensimmäisten 2 viikon ajan, minkä jälkeen flukonatsoli 800 mg/vrk 8 viikon ajan.
|
Potilaat saavat amfoterisiiniä 1 mg/kg/vrk i.v.
kerran päivässä suun kautta ensimmäisten 2 viikon ajan.
Muut nimet:
Potilaat saavat flukonatsolia 800 mg kerran päivässä suun kautta ensimmäisen 2 viikon ajan.
Amfoterisiinia ja flukonatsolia annetaan samanaikaisesti.
Kahden ensimmäisen tutkimusviikon jälkeen kaikki potilaat saavat flukonatsolia 800 mg/vrk 8 viikon ajan tutkimuksen loppuun asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Early Fungisidal Activity (EFA), eli hiivan poistumisnopeus aivo-selkäydinnesteestä
Aikaikkuna: kahden ensimmäisen viikon aikana satunnaistamisen jälkeen
|
Kokeessa lannepunktiot ajoitetaan päiville 1, 3, 7, 14 ja lisäksi kliinisen tarpeen mukaan.
Aina kun lannepunktio suoritetaan, tutkimusryhmä määrittää elinkelpoisen hiivan määrän CSF:ssä viljelmän avulla.
Potilaiden pitkittäisten kvantitatiivisten hiivamäärämittausten perusteella EFA määritetään kuten aiemmin on kuvattu esim.
katso N Engl J Med 2016; 374:542-54
|
kahden ensimmäisen viikon aikana satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen 10 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 10 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Kansainvälisissä hoitosuosituksissa suositellaan 10 viikkoa suuriannoksista antifungaalista hoitoa kryptokokkimeningiitin hoitoon – amfoterisiiniin perustuvan induktiohoidon alkuvaiheessa 2 viikon ajan, jota seuraa 8 viikkoa kohtalaista tai suurta flukonatsoliannoksista.
Eloonjäämisaste tämän 10 viikon hoitojakson loppuun asti on yleinen päätepiste kryptokokki-aivokalvontulehduksen hoitotutkimuksissa.
|
10 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Työkyvyttömyys 10 viikon iässä
Aikaikkuna: 10 viikon kohdalla
|
Vammaisuus on odotettu seuraus kryptokokkien aiheuttamasta aivokalvontulehduksesta, mukaan lukien sokeus, kuurous ja muut fokaaliset neurologiset puutteet.
Neurologinen vamma arvioidaan käyttämällä muokattua Rankinin arvosanaa ja kahta yksinkertaista kysymystä, ja kunkin testin tulokset yhdistetään ja luokitellaan hyväksi, keskitasoiseksi, vaikeaksi vammaiseksi tai kuolemaksi, kuten olemme aiemmin julkaisseet.
|
10 viikon kohdalla
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Sairaalahoidon aikana keskimäärin 10 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuutta, joilla on jokin asteen 3 tai 4 haittatapahtuma, vakava haittatapahtuma tai odottamaton vakava haittatapahtuma, verrataan hoitoryhmien välillä.
|
Sairaalahoidon aikana keskimäärin 10 viikkoa
|
|
IRIS-sairaus 10 viikkoon asti (vain HIV-tartunnan saaneilla potilailla)
Aikaikkuna: 10 viikkoon asti
|
Tutkijat mallintavat IRIS:n taajuutta ajan mittaan syykohtaisella vaaramallilla, jossa otetaan huomioon kilpaileva aikaisemman kuoleman riski.
|
10 viikkoon asti
|
|
Kryptokokin aiheuttaman meningiitin uusiutumisen määrä
Aikaikkuna: 10 viikkoon asti
|
Relapsin pragmaattista määritelmää käytetään.
Tämä määritellään joko antifungaalisen hoidon tehostamiseksi yli tutkimuksen antifungaalisen aikataulun mukaiseksi tai takaisinottoksi kryptokokkitaudin hoitoon.
|
10 viikkoon asti
|
|
QT-ajan pidentyminen
Aikaikkuna: Sairaalahoidon aikana keskimäärin 10 viikkoa
|
QT-ajan pidentyminen on sekä tamoksifeenin että flukonatsolin mahdollinen sivuvaikutus, vaikka ei ole selvää, että kumpikaan lääke lisää Torsade de Pointesin, mahdollisesti hengenvaarallisen rytmihäiriön, riskiä.
QT-aika arvioidaan manuaalisesti 3 rintakehän ja 3 raajan johdosta korkean resoluution (50 mm/s) 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
Mediaaniarvo määritetään ja sitä käytetään korjatun QT-ajan (QTc) laskemiseen Framinghamin kaavalla
|
Sairaalahoidon aikana keskimäärin 10 viikkoa
|
|
Näkövaje 10 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 10 viikon kohdalla
|
Näkövajausta esiintyy 5–40 %:lla potilaista, joilla on kryptokokkimeningiitti taustalla olevasta immuunitilasta riippuen.
Patogeneesi on epäselvä.
Tutkimusryhmä vertailee sokeuden ja muun näkövajeen esiintyvyyttä hoitoryhmien välillä.
Näkövaje arvioidaan yksinkertaisella 6 pisteen asteikolla.
|
10 viikon kohdalla
|
|
Aika uuteen neurologiseen tapahtumaan tai kuolemaan 10 viikkoon asti
Aikaikkuna: 10 viikkoon asti
|
Neurologinen tapahtuma määritellään Glasgow'n kooman pistemäärän laskuksi ≥2 pisteellä ≥2 päivän ajan korkeimmasta aiemmin kirjatusta Glasgow'n koomasta (mukaan lukien lähtötaso) tai minkä tahansa seuraavista haittatapahtumista: pikkuaivooireet, kooma, hemiplegia, paraplegia, kohtaukset, aivotyrä, uusi sokeus tai kuurous tai kallohermon halvaus.
|
10 viikkoon asti
|
|
Kallonsisäisen paineen pituussuuntaiset mittaukset kahden ensimmäisen viikon aikana
Aikaikkuna: ensimmäisen 2 viikon aikana
|
Intrakraniaalinen paine (ICP) mitataan tutkimukseen tullessa, päivinä 3, 7 ja 14 ja muina aikoina kliinisesti aiheellisena.
Kohonneen kallonsisäisen paineen laskua kahden ensimmäisen viikon aikana mallinnetaan ja verrataan hoitoryhmien välillä.
|
ensimmäisen 2 viikon aikana
|
|
CD4-luku 10 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 10 viikon kohdalla
|
CD4-määrän mittaus on tarkoitettu HIV-tartunnan saaneille potilaille, ja CD4-lymfopeniaa on kuvattu HIV-infektoitumattomilla potilailla, joilla on kryptokokkimeningiitti.
Lisäksi tamoksifeeni voi vähentää CD4-solujen apoptoosia, mikä voi olla hyödyllistä.
|
10 viikon kohdalla
|
|
Amfoterisiinin, tamoksifeenin ja flukonatsolin pitoisuudet veressä ja CSF:ssä
Aikaikkuna: Sairaalahoidon aikana keskimäärin 10 viikkoa
|
Kaikille potilaille tehdään farmakokineettiset näytteet, jotta voidaan kuvata tamoksifeenin ja flukonatsolin pitoisuudet plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä sekä amfoterisiinin pitoisuudet veressä ja suhteuttaa ne hiivan poistumisnopeuteen CSF:stä.
|
Sairaalahoidon aikana keskimäärin 10 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, Zackrisson S, Cardoso F; ESMO Guidelines Committee. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v8-30. doi: 10.1093/annonc/mdv298. No abstract available.
- Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM. Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):525-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e328322ffac.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Chen S, Sorrell T, Nimmo G, Speed B, Currie B, Ellis D, Marriott D, Pfeiffer T, Parr D, Byth K. Epidemiology and host- and variety-dependent characteristics of infection due to Cryptococcus neoformans in Australia and New Zealand. Australasian Cryptococcal Study Group. Clin Infect Dis. 2000 Aug;31(2):499-508. doi: 10.1086/313992. Epub 2000 Sep 7.
- Chau TT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Diep PT, Campbell JI, Baker S, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ, Day JN. A prospective descriptive study of cryptococcal meningitis in HIV uninfected patients in Vietnam - high prevalence of Cryptococcus neoformans var grubii in the absence of underlying disease. BMC Infect Dis. 2010 Jul 9;10:199. doi: 10.1186/1471-2334-10-199.
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
- Day JN, Chau TTH, Wolbers M, Mai PP, Dung NT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Phong ND, Thai CQ, Thai LH, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Hoang TN, Diep PT, Campbell JI, Sieu TPM, Baker SG, Chau NVV, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ. Combination antifungal therapy for cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1291-1302. doi: 10.1056/NEJMoa1110404.
- Beardsley J, Wolbers M, Kibengo FM, Ggayi AB, Kamali A, Cuc NT, Binh TQ, Chau NV, Farrar J, Merson L, Phuong L, Thwaites G, Van Kinh N, Thuy PT, Chierakul W, Siriboon S, Thiansukhon E, Onsanit S, Supphamongkholchaikul W, Chan AK, Heyderman R, Mwinjiwa E, van Oosterhout JJ, Imran D, Basri H, Mayxay M, Dance D, Phimmasone P, Rattanavong S, Lalloo DG, Day JN; CryptoDex Investigators. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):542-54. doi: 10.1056/NEJMoa1509024.
- Loyse A, Dromer F, Day J, Lortholary O, Harrison TS. Flucytosine and cryptococcosis: time to urgently address the worldwide accessibility of a 50-year-old antifungal. J Antimicrob Chemother. 2013 Nov;68(11):2435-44. doi: 10.1093/jac/dkt221. Epub 2013 Jun 20.
- Butts A, Koselny K, Chabrier-Rosello Y, Semighini CP, Brown JC, Wang X, Annadurai S, DiDone L, Tabroff J, Childers WE Jr, Abou-Gharbia M, Wellington M, Cardenas ME, Madhani HD, Heitman J, Krysan DJ. Estrogen receptor antagonists are anti-cryptococcal agents that directly bind EF hand proteins and synergize with fluconazole in vivo. mBio. 2014 Feb 11;5(1):e00765-13. doi: 10.1128/mBio.00765-13.
- Perez EA, Gandara DR, Edelman MJ, O'Donnell R, Lauder IJ, DeGregorio M. Phase I trial of high-dose tamoxifen in combination with cisplatin in patients with lung cancer and other advanced malignancies. Cancer Invest. 2003;21(1):1-6. doi: 10.1081/cnv-120016397.
- Bergan RC, Reed E, Myers CE, Headlee D, Brawley O, Cho HK, Figg WD, Tompkins A, Linehan WM, Kohler D, Steinberg SM, Blagosklonny MV. A Phase II study of high-dose tamoxifen in patients with hormone-refractory prostate cancer. Clin Cancer Res. 1999 Sep;5(9):2366-73.
- Ducharme J, Fried K, Shenouda G, Leyland-Jones B, Wainer IW. Tamoxifen metabolic patterns within a glioma patient population treated with high-dose tamoxifen. Br J Clin Pharmacol. 1997 Feb;43(2):189-93. doi: 10.1046/j.1365-2125.1997.05029.x.
- Smith DC, Trump DL. A phase I trial of high-dose oral tamoxifen and CHOPE. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;36(1):65-8. doi: 10.1007/BF00685734.
- Trump DL, Smith DC, Ellis PG, Rogers MP, Schold SC, Winer EP, Panella TJ, Jordan VC, Fine RL. High-dose oral tamoxifen, a potential multidrug-resistance-reversal agent: phase I trial in combination with vinblastine. J Natl Cancer Inst. 1992 Dec 2;84(23):1811-6. doi: 10.1093/jnci/84.23.1811.
- Wiseman H, Cannon M, Arnstein HR. Observation and significance of growth inhibition of Saccharomyces cerevisiae (A224A) by the anti-oestrogen drug tamoxifen. Biochem Soc Trans. 1989 Dec;17(6):1038-9. doi: 10.1042/bst0171038. No abstract available.
- Beggs WH. Anti-Candida activity of the anti-cancer drug tamoxifen. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1993 Apr;80(1):125-8.
- Beggs WH. Comparative activities of miconazole and the anticancer drug tamoxifen against Candida albicans. J Antimicrob Chemother. 1994 Jul;34(1):186-7. doi: 10.1093/jac/34.1.186. No abstract available.
- Dolan K, Montgomery S, Buchheit B, Didone L, Wellington M, Krysan DJ. Antifungal activity of tamoxifen: in vitro and in vivo activities and mechanistic characterization. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Aug;53(8):3337-46. doi: 10.1128/AAC.01564-08. Epub 2009 Jun 1.
- Spitzer M, Griffiths E, Blakely KM, Wildenhain J, Ejim L, Rossi L, De Pascale G, Curak J, Brown E, Tyers M, Wright GD. Cross-species discovery of syncretic drug combinations that potentiate the antifungal fluconazole. Mol Syst Biol. 2011 Jun 21;7:499. doi: 10.1038/msb.2011.31.
- Lien EA, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and its metabolites in rat and human tissues during steady-state treatment. Cancer Res. 1991 Sep 15;51(18):4837-44.
- Lien EA, Wester K, Lonning PE, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and metabolites into brain tissue and brain metastases in breast cancer patients. Br J Cancer. 1991 Apr;63(4):641-5. doi: 10.1038/bjc.1991.147.
- Tormey DC, Lippman ME, Edwards BK, Cassidy JG. Evaluation of tamoxifen doses with and without fluoxymesterone in advanced breast cancer. Ann Intern Med. 1983 Feb;98(2):139-44. doi: 10.7326/0003-4819-98-2-139.
- Muanza T, Shenouda G, Souhami L, Leblanc R, Mohr G, Corns R, Langleben A. High dose tamoxifen and radiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase IB study. Can J Neurol Sci. 2000 Nov;27(4):302-6. doi: 10.1017/s0317167100001049.
- Skapek SX, Anderson JR, Hill DA, Henry D, Spunt SL, Meyer W, Kao S, Hoffer FA, Grier HE, Hawkins DS, Raney RB. Safety and efficacy of high-dose tamoxifen and sulindac for desmoid tumor in children: results of a Children's Oncology Group (COG) phase II study. Pediatr Blood Cancer. 2013 Jul;60(7):1108-12. doi: 10.1002/pbc.24457. Epub 2012 Dec 31.
- Powles TJ, Ashley S, Tidy A, Smith IE, Dowsett M. Twenty-year follow-up of the Royal Marsden randomized, double-blinded tamoxifen breast cancer prevention trial. J Natl Cancer Inst. 2007 Feb 21;99(4):283-90. doi: 10.1093/jnci/djk050.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Pollack IF, DaRosso RC, Robertson PL, Jakacki RL, Mirro JR Jr, Blatt J, Nicholson S, Packer RJ, Allen JC, Cisneros A, Jordan VC. A phase I study of high-dose tamoxifen for the treatment of refractory malignant gliomas of childhood. Clin Cancer Res. 1997 Jul;3(7):1109-15.
- Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, Gibler WB, Kligfield P, Menon V, Philippides GJ, Roden DM, Zareba W; American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, the Council on Cardiovascular Nursing, and the American College of Cardiology Foundation. Prevention of torsade de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010 Mar 2;121(8):1047-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192704. Epub 2010 Feb 8. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Aug 24;122(8):e440.
- Hamlin RL. A search to predict potential for drug-induced cardiovascular toxicity. Toxicol Pathol. 2006;34(1):75-80. doi: 10.1080/01926230500419439.
- Johannesen L, Vicente J, Mason JW, Sanabria C, Waite-Labott K, Hong M, Guo P, Lin J, Sorensen JS, Galeotti L, Florian J, Ugander M, Stockbridge N, Strauss DG. Differentiating drug-induced multichannel block on the electrocardiogram: randomized study of dofetilide, quinidine, ranolazine, and verapamil. Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;96(5):549-58. doi: 10.1038/clpt.2014.155. Epub 2014 Jul 23.
- Liu XK, Katchman A, Ebert SN, Woosley RL. The antiestrogen tamoxifen blocks the delayed rectifier potassium current, IKr, in rabbit ventricular myocytes. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Dec;287(3):877-83.
- Asp ML, Martindale JJ, Metzger JM. Direct, differential effects of tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen, and raloxifene on cardiac myocyte contractility and calcium handling. PLoS One. 2013 Oct 24;8(10):e78768. doi: 10.1371/journal.pone.0078768. eCollection 2013.
- He J, Kargacin ME, Kargacin GJ, Ward CA. Tamoxifen inhibits Na+ and K+ currents in rat ventricular myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Aug;285(2):H661-8. doi: 10.1152/ajpheart.00686.2002. Epub 2003 Apr 17.
- Han S, Zhang Y, Chen Q, Duan Y, Zheng T, Hu X, Zhang Z, Zhang L. Fluconazole inhibits hERG K(+) channel by direct block and disruption of protein trafficking. Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):138-44. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- McMahon JH, Grayson ML. Torsades de pointes in a patient receiving fluconazole for cerebral cryptococcosis. Am J Health Syst Pharm. 2008 Apr 1;65(7):619-23. doi: 10.2146/ajhp070203.
- Tatetsu H, Asou N, Nakamura M, Hanaoka N, Matsuno F, Horikawa K, Mitsuya H. Torsades de pointes upon fluconazole administration in a patient with acute myeloblastic leukemia. Am J Hematol. 2006 May;81(5):366-9. doi: 10.1002/ajh.20557.
- Frommeyer G, Eckardt L. Drug-induced proarrhythmia: risk factors and electrophysiological mechanisms. Nat Rev Cardiol. 2016 Jan;13(1):36-47. doi: 10.1038/nrcardio.2015.110. Epub 2015 Jul 21.
- Zeuli JD, Wilson JW, Estes LL. Effect of combined fluoroquinolone and azole use on QT prolongation in hematology patients. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1121-7. doi: 10.1128/AAC.00958-12. Epub 2012 Dec 10.
- Isbister GK. How do we assess whether the QT interval is abnormal: myths, formulae and fixed opinion. Clin Toxicol (Phila). 2015 May;53(4):189-91. doi: 10.3109/15563650.2015.1014044. Epub 2015 Feb 19. No abstract available.
- van der Horst CM, Saag MS, Cloud GA, Hamill RJ, Graybill JR, Sobel JD, Johnson PC, Tuazon CU, Kerkering T, Moskovitz BL, Powderly WG, Dismukes WE. Treatment of cryptococcal meningitis associated with the acquired immunodeficiency syndrome. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group and AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1997 Jul 3;337(1):15-21. doi: 10.1056/NEJM199707033370103.
- Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, Hoang TQ, Do TT, Nguyen TC, Nguyen QH, Nguyen TT, Nguyen NH, Nguyen TN, Nguyen NL, Nguyen HD, Vu NT, Cao HH, Tran TH, Pham PM, Nguyen TD, Stepniewska K, White NJ, Tran TH, Farrar JJ. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1741-51. doi: 10.1056/NEJMoa040573.
- Haddow LJ, Colebunders R, Meintjes G, Lawn SD, Elliott JH, Manabe YC, Bohjanen PR, Sungkanuparph S, Easterbrook PJ, French MA, Boulware DR; International Network for the Study of HIV-associated IRIS (INSHI). Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected individuals: proposed clinical case definitions. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):791-802. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70170-5.
- Pan G, Zhou T, Radding W, Saag MS, Mountz JD, McDonald JM. Calmodulin antagonists inhibit apoptosis of CD4+ T-cells from patients with AIDS. Immunopharmacology. 1998 Aug;40(2):91-103. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00018-6.
- Brammer KW, Farrow PR, Faulkner JK. Pharmacokinetics and tissue penetration of fluconazole in humans. Rev Infect Dis. 1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_3.s318.
- Manosuthi W, Chetchotisakd P, Nolen TL, Wallace D, Sungkanuparph S, Anekthananon T, Supparatpinyo K, Pappas PG, Larsen RA, Filler SG, Andes D; BAMSG 3-01 Study Team. Monitoring and impact of fluconazole serum and cerebrospinal fluid concentration in HIV-associated cryptococcal meningitis-infected patients. HIV Med. 2010 Apr;11(4):276-81. doi: 10.1111/j.1468-1293.2009.00778.x. Epub 2009 Dec 8.
- Menichetti F, Fiorio M, Tosti A, Gatti G, Bruna Pasticci M, Miletich F, Marroni M, Bassetti D, Pauluzzi S. High-dose fluconazole therapy for cryptococcal meningitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis. 1996 May;22(5):838-40. doi: 10.1093/clinids/22.5.838.
- Gupta G, Fries BC. Variability of phenotypic traits in Cryptococcus varieties and species and the resulting implications for pathogenesis. Future Microbiol. 2010 May;5(5):775-87. doi: 10.2217/fmb.10.44.
- Liu OW, Chun CD, Chow ED, Chen C, Madhani HD, Noble SM. Systematic genetic analysis of virulence in the human fungal pathogen Cryptococcus neoformans. Cell. 2008 Oct 3;135(1):174-88. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.046.
- Ma H, Hagen F, Stekel DJ, Johnston SA, Sionov E, Falk R, Polacheck I, Boekhout T, May RC. The fatal fungal outbreak on Vancouver Island is characterized by enhanced intracellular parasitism driven by mitochondrial regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 4;106(31):12980-5. doi: 10.1073/pnas.0902963106. Epub 2009 Jul 27.
- Idnurm A, Reedy JL, Nussbaum JC, Heitman J. Cryptococcus neoformans virulence gene discovery through insertional mutagenesis. Eukaryot Cell. 2004 Apr;3(2):420-9. doi: 10.1128/EC.3.2.420-429.2004.
- Nelson RT, Hua J, Pryor B, Lodge JK. Identification of virulence mutants of the fungal pathogen Cryptococcus neoformans using signature-tagged mutagenesis. Genetics. 2001 Mar;157(3):935-47. doi: 10.1093/genetics/157.3.935.
- Day JN, Hoang TN, Duong AV, Hong CT, Diep PT, Campbell JI, Sieu TP, Hien TT, Bui T, Boni MF, Lalloo DG, Carter D, Baker S, Farrar JJ. Most cases of cryptococcal meningitis in HIV-uninfected patients in Vietnam are due to a distinct amplified fragment length polymorphism-defined cluster of Cryptococcus neoformans var. grubii VN1. J Clin Microbiol. 2011 Feb;49(2):658-64. doi: 10.1128/JCM.01985-10. Epub 2010 Dec 15.
- Rapid Advice: Diagnosis, Prevention and Management of Cryptococcal Disease in HIV-Infected Adults, Adolescents and Children. Geneva: World Health Organization; 2011 Dec. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK299520/
- Morello KC, Wurz GT, DeGregorio MW. Pharmacokinetics of selective estrogen receptor modulators. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):361-72. doi: 10.2165/00003088-200342040-00004.
- Ngan NTT, Thanh Hoang Le N, Vi Vi NN, Van NTT, Mai NTH, Van Anh D, Trieu PH, Lan NPH, Phu NH, Chau NVV, Lalloo DG, Hope W, Beardsley J, White NJ, Geskus R, Thwaites GE, Krysan D, Tai LTH, Kestelyn E, Binh TQ, Hung LQ, Tung NLN, Day JN. An open label randomized controlled trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Elife. 2021 Sep 28;10:e68929. doi: 10.7554/eLife.68929.
- Ngan NTT, Mai NTH, Tung NLN, Lan NPH, Tai LTH, Phu NH, Chau NVV, Binh TQ, Hung LQ, Beardsley J, White N, Lalloo D, Krysan D, Hope W, Geskus R, Wolbers M, Nhat LTH, Thwaites G, Kestelyn E, Day J. A randomized open label trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Wellcome Open Res. 2019 Jan 22;4:8. doi: 10.12688/wellcomeopenres.15010.1. eCollection 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 10. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 17. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 17. heinäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 13. huhtikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 2. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Mykoosit
- Enkefaliitti
- Meningiitti, sieni
- Keskushermoston sieni-infektiot
- Kryptokokkoosi
- Aivokalvontulehdus
- Aivokalvontulehdus, kryptokokki
- Meningoenkefaliitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Amebisidit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Tamoksifeeni
- Flukonatsoli
- Amfoterisiini B
- Liposomaalinen amfoterisiini B
Muut tutkimustunnusnumerot
- 28CN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hiv
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
Federal University of São PauloGilead SciencesValmis
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiPrEP | HIV | HIV-ehkäisy | PrEP-ottoYhdysvallat
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrytointiHIV-ehkäisy | PrEP-kiinnitys | HIV-liittyvä stigmaThaimaa
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiToteutettavuus | HIV-ehkäisy | PrEP-otto | Hyväksyttävyys | HIV-itsetestaus | HIV-negatiivisten synnytyksen jälkeisten naisten mieskumppanitEtelä-Afrikka
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiHIV-ehkäisy | HIV-riskikäyttäytyminen | HIV-neuvonta ja -testausYhdysvallat
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrytointiHIV-ehkäisy | HIV-altistumista edeltävä esto | HIV-ehkäisyohjelma | HIV:n ehkäisy ja hoito | HIV:lle altistumista edeltävä profylaktinen käyttöYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialRekrytointiPainonpudotus | HIV | HIV-1-infektio | Painon muutos | HIV Associate Painonpudotus | Integraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBMeksiko
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka