Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kezelés tamoxifennel Cryptococcus meningitisben

2019. november 28. frissítette: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

A tamoxifen amfotericin B-vel és flukonazollal kombinált randomizált vizsgálata kriptokokkusz agyhártyagyulladásra

Ennek a tanulmánynak a célja a kezdeti hatékonysági, megvalósíthatósági és biztonságossági adatok kidolgozása a Tamoxifen amfotericin B-vel és flukonazollal kombinációban történő alkalmazásával kapcsolatban a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésében. A vizsgálat eredményei tájékoztatják egy nagyobb, túlélési végpontra támaszkodó tanulmány tervezését és megvalósíthatóságát. A tanulmány hipotézise az, hogy a tamoxifen hozzáadása a standard gombaellenes terápiához növeli az élesztőgombák kiürülésének sebességét a cerebrospinális folyadékból. Az élesztőgombák agy-gerincvelői folyadékból való kiürülésének megnövekedett arányát korábban összefüggésbe hozták a klinikai eredmények javulásával, beleértve a túlélést és a rokkantságot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Randomizált, nyílt vizsgálat 2 párhuzamos karral: standard gombaellenes terápia versus tamoxifen kiegészített gombaellenes terápia a kezelés első 2 hetében (indukciós fázis). A tanulmány két helyszínen vesz részt Ho Si Minh-városban: a trópusi betegségek kórházában (HTD) és a Cho Ray kórházban (CRH). 25 beteget vonnak be a két vizsgálati karba (beavatkozás kontra kontroll). Minden gombaellenes beadást az osztály személyzete közvetlenül megfigyel.

Beavatkozó kar: Indukciós fázisú kezelés (1-14. nap): A tamoxifent szájon át 300 mg/nap dózisban adják be a randomizálást követő első 14 napban. Orrgyomorszondán keresztül kell beadni, ahol a betegek eszméletlenek. Ezenkívül a betegek naponta egyszer 1 mg/ttkg amfotericint és 800 mg flukonazolt kapnak naponta egyszer szájon át. A tamoxifent reggel amfotericinnel és flukonazollal kombinálva kell beadni.

Kontroll kar: Indukciós fázisú kezelés (1-14. nap): A betegek 1 mg/ttkg/nap amfotericint és 800 mg flukonazolt kombinálva kapnak naponta egyszer az első 2 hétben. Az amfotericint és a flukonazolt egyidejűleg kell beadni.

Az elsődleges hatékonysági végpont az élesztősejtek agy-gerincvelői folyadékból (CSF) történő kiürülésének sebessége lesz a randomizációt követő első 2 hét során. A betegeket 10 hétig követik nyomon, ami a cryptococcus okozta meningitisben végzett klinikai vizsgálatokban szokásos. A vizsgálati kezelés első 2 hetét követően minden beteg napi 800 mg flukonazolt kap további 8 héten keresztül, a vizsgálat végéig. Ezen a ponton a HIV-fertőzött betegeket hosszú távú másodlagos profilaxisra kell átállítani 200 mg/nap flukonazollal a szokásos gyakorlat szerint. A nem HIV-fertőzött betegek esetében a gombaellenes kezelés folytatásáról és annak dózisáról eseti alapon a kezelőorvos dönt a beteggel egyeztetve.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Hospital for Tropical Diseases
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Oxford University Clinical Research Unit
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Cho Ray Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év

  • Cryptococcus meningitis (CM) a CM-nek megfelelő szindróma, és egy vagy több:

    • pozitív CSF India tinta (bimbózó kapszulázott élesztők),
    • C. neoformans CSF-ből vagy vérből,
    • pozitív cryptococcus antigén Lateral Flow Antigen Test (LFA) CSF-ben
  • A részvételhez a páciens vagy az elfogadható képviselő által adott tájékozott hozzájárulás
  • Ismert HIV-fertőzött állapota, vagy a beteg beleegyezik a HIV-szűrésbe ezen a felvételen

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy szoptatás
  • Az anamnézisben szereplő tromboembóliás betegség, például tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis
  • Véralvadásgátló gyógyszerekkel
  • A flukonazolon kívül más, ismerten QT-szakasz meghosszabbító gyógyszerekkel, például fluorokinolonokkal vagy antidepresszánsokkal.
  • Ismert szívvezetési zavar, beleértve a hosszú QT-szindrómákat
  • QTc az alapvonalon > 500 ms
  • Jelenleg cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésében részesül, és több mint 4 napos kriptokokkusz agyhártyagyulladás elleni kezelésben részesült
  • Ismert allergia a tamoxifenre
  • Jelenleg vagy a kórelőzményében részesült Tamoxifen-kezelésben emlőrák vagy más indikáció miatt
  • Jelenleg vagy a kórtörténetben előforduló méhrák, beleértve az endometriumrákot és a méhszarkómát
  • Veseelégtelenség (meghatározása szerint a kreatinin > 3*ULN (a normálérték felső határa), megfelelő hidratálás ellenére)
  • A beleegyezés elmulasztása - a beteg, vagy ha cselekvőképtelen, felelős hozzátartozója megtagadja a vizsgálatba való belépést
  • Allergia amfotericin B-re vagy flukonazolra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A tamoxifen fokozta a gombaellenes terápiát
Tamoxifen 300 mg/nap 2 hétig, standard gombaellenes kezeléssel kombinálva (amfotericin B 1 mg/ttkg/nap, 800 mg flukonazollal kombinálva az első 2 hétben, majd 800 mg/nap flukonazol 8 héten keresztül)
Drog: Tamoxifen
A tamoxifent szájon át adják 300 mg/nap dózisban a randomizálást követő első 14 napon. Orrgyomorszondán keresztül kell beadni, ahol a betegek eszméletlenek. A Tamoxifent reggel amfotericinnel és flukonazollal kombinálva kell beadni.
Más nevek:
  • Nolvadex – D
Drog: Amfotericin B
A betegek 1 mg/ttkg/nap amfotericint kapnak i.v. naponta egyszer szájon át az első 2 hétben.
Más nevek:
  • Amphotret
Drog: Flukonazol
A betegek az első 2 hétben naponta egyszer 800 mg flukonazolt kapnak szájon át. Az amfotericint és a flukonazolt egyidejűleg kell beadni. A vizsgálati kezelés első 2 hetét követően minden beteg napi 800 mg flukonazolt kap további 8 héten keresztül, a vizsgálat végéig.
Más nevek:
  • Zolmed 200
ACTIVE_COMPARATOR: Szabványos gombaellenes terápia
Amfotericin B 1 mg/ttkg/nap 800 mg/nap flukonazollal kombinálva az első 2 hétben, majd 8 héten át 800 mg/nap flukonazollal.
Drog: Amfotericin B
A betegek 1 mg/ttkg/nap amfotericint kapnak i.v. naponta egyszer szájon át az első 2 hétben.
Más nevek:
  • Amphotret
Drog: Flukonazol
A betegek az első 2 hétben naponta egyszer 800 mg flukonazolt kapnak szájon át. Az amfotericint és a flukonazolt egyidejűleg kell beadni. A vizsgálati kezelés első 2 hetét követően minden beteg napi 800 mg flukonazolt kap további 8 héten keresztül, a vizsgálat végéig.
Más nevek:
  • Zolmed 200

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Early Fungicid Activity (EFA), azaz az élesztőgomba kiürülésének sebessége a cerebrospinális folyadékból
Időkeret: a véletlen besorolást követő első 2 hétben
A vizsgálat során a lumbálpunkciót az 1., 3., 7., 14. napon, valamint a klinikailag indokoltnak megfelelően ütemezték be. Valahányszor lumbálpunkciót végeznek, a kutatócsoport tenyésztéssel határozza meg az életképes élesztő mennyiségét a cerebrospinalis folyadékban. A betegek longitudinális kvantitatív élesztőszám-mérései alapján az EFA-t a korábban leírtak szerint, pl. lásd: N Engl J Med 2016; 374:542-54
a véletlen besorolást követő első 2 hétben

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélés a randomizálást követő 10 hétig
Időkeret: 10 héttel a randomizálás után
A nemzetközi kezelési irányelvek 10 hetes nagy dózisú gombaellenes terápiát javasolnak a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére – ez az amfotericin alapú indukciós terápia kezdeti fázisa 2 hétig, amelyet 8 hét közepes vagy nagy dózisú flukonazol követ. A túlélés aránya a 10 hetes terápia befejezéséig gyakori végpont a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésével kapcsolatos vizsgálatokban.
10 héttel a randomizálás után
10 hetes rokkantság
Időkeret: 10 hetesen
A fogyatékosság a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás várható következménye, beleértve a vakságot, a süketséget és más gócos neurológiai hiányosságokat. A neurológiai fogyatékosság értékelése a módosított Rankin-pontszám és a két egyszerű kérdés alapján történik, valamint az egyes tesztek eredményeit kombinálva, és jó, közepes, súlyos fogyatékosság vagy halálos kategóriába soroljuk, amint azt korábban közzétettük.
10 hetesen
Mellékhatások
Időkeret: A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 10 hét
A 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményben, súlyos nemkívánatos eseményben vagy váratlan súlyos nemkívánatos eseményben szenvedő betegek arányát a kezelési csoportok között összehasonlítják.
A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 10 hét
IRIS gyakorisága 10 hétig (csak HIV-fertőzött betegeknél)
Időkeret: 10 hétig
A kutatók az IRIS arányát idővel egy ok-specifikus veszélymodellel modellezik, figyelembe véve a korábbi halálozás versengő kockázatát.
10 hétig
Cryptococcus meningitis visszaesésének aránya
Időkeret: 10 hétig
A visszaesés pragmatikus definícióját fogják használni. Ez vagy a gombaellenes terápia intenzifikálása a vizsgálati gombaellenes kezelési ütemterv szerint, vagy a cryptococcus-betegség kezelésére történő visszafogadás.
10 hétig
QT megnyúlás
Időkeret: A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 10 hét
A QT-intervallum megnyúlása mind a tamoxifen, mind a flukonazol lehetséges mellékhatása, bár nem világos, hogy bármelyik gyógyszer növeli-e a Torsade de Pointes, egy potenciálisan életveszélyes aritmia kockázatát. A QT-intervallumot manuálisan becsülik meg 3 mellkasi és 3 végtag-elvezetésből, nagy felbontású (50 mm/sec) 12 elvezetéses EKG-ból. A medián érték meghatározása és a korrigált QT-intervallum (QTc) kiszámítása a Framingham-képlet segítségével történik.
A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 10 hét
Látáshiány 10 héten
Időkeret: 10 hetesen
A látászavar a cryptococcus okozta agyhártyagyulladásban szenvedő betegek 5-40%-ánál fordul elő, az alap immunállapottól függően. A patogenezis nem tisztázott. A vizsgálati csoport összehasonlítja a vakság és egyéb látáshiány előfordulását a kezelési csoportok között. A vizuális hiányt egy egyszerű 6 pontos skála segítségével értékelik.
10 hetesen
Új neurológiai esemény vagy halálozás ideje 10 hétig
Időkeret: 10 hétig
Neurológiai eseménynek minősül a Glasgow-i kóma pontszámának ≥2 ponttal történő csökkenése ≥2 napig a korábban rögzített legmagasabb glasgow-i kóma pontszámhoz képest (beleértve a kiindulási értéket), vagy a következő nemkívánatos események bármelyikének előfordulása: cerebelláris tünetek, kóma, hemiplegia, paraplegia, görcsrohamok, agyi sérv, újonnan kialakuló vakság vagy süketség vagy koponya idegbénulás.
10 hétig
Az intracranialis nyomás longitudinális mérése az első 2 hétben
Időkeret: az első 2 hét során
Az intrakraniális nyomást (ICP) a vizsgálat megkezdésekor, a 3., 7. és 14. napon, valamint a klinikailag indokolt egyéb időpontokban mérik. A megnövekedett koponyaűri nyomás csökkenését az első 2 hét során modellezik és összehasonlítják a kezelési karok között.
az első 2 hét során
CD4 szám 10 héten
Időkeret: 10 hetesen
A CD4-szám mérése HIV-fertőzött betegeknél javasolt, és CD4 limfopéniát írtak le cryptococcus okozta meningitisben szenvedő, nem HIV-fertőzött betegeknél. Ezenkívül a tamoxifen csökkentheti a CD4 sejt apoptózisát, ami előnyös lehet.
10 hetesen
Amfotericin, tamoxifen és flukonazol vér- és CSF-koncentrációi
Időkeret: A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 10 hét
Minden betegnél farmakokinetikai mintavételt kell végezni, hogy lehetővé tegyék a tamoxifen és a flukonazol koncentrációját a plazmában és a cerebrospinalis folyadékban, valamint az amfotericin koncentrációját a vérben, és ezeket az élesztőgombák CSF-ből való kiürülési sebességéhez viszonyítsák.
A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 10 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Együttműködők

University of Rochester
University of Liverpool
Liverpool School of Tropical Medicine
Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Cho Ray Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. október 10.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. július 17.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. július 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 7.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. április 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. december 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 28.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 28CN

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hiv

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel