Behandling med Tamoxifen ved Cryptococcal Meningitis
28. november 2019 opdateret af: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Et randomiseret forsøg med tamoxifen kombineret med amphotericin B og fluconazol for kryptokok meningitis
Formålet med denne undersøgelse er at udvikle indledende effekt-, gennemførligheds- og sikkerhedsdata vedrørende brugen af Tamoxifen i kombination med amphotericin B og fluconazol i behandlingen af kryptokokmeningitis.
Resultaterne af undersøgelsen vil informere om designet og gennemførligheden af en større undersøgelse, der er drevet til et overlevelsesendepunkt.
Undersøgelsens hypotese er, at tilføjelse af tamoxifen til standard antifungal behandling øger hastigheden af clearance af gær fra cerebrospinalvæsken.
Øget hastighed for clearance af gær fra cerebrospinalvæske har tidligere været forbundet med forbedrede kliniske resultater, herunder overlevelse og invaliditet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et randomiseret, åbent forsøg med 2 parallelle arme: standard svampedræbende terapi versus tamoxifen forstærket svampedræbende terapi i de første 2 uger (induktionsfase) af behandlingen. Undersøgelsen vil rekruttere på to steder i Ho Chi Minh City: Hospitalet for Tropiske Sygdomme (HTD) og Cho Ray Hospital (CRH). 25 patienter vil blive indskrevet i de to undersøgelsesarme (intervention versus kontrol). Al administration mod svampe vil blive observeret direkte af afdelingens personale.
Interventionsarm: Induktionsfasebehandling (dage 1-14): Tamoxifen vil blive givet oralt i en dosis på 300 mg/dag i de første 14 dage efter randomisering. Det vil blive administreret med nasogastrisk sonde, hvor patienterne er bevidstløse. Derudover vil patienter modtage amphotericin 1 mg/kg én gang dagligt iv og fluconazol 800 mg én gang dagligt oralt. Tamoxifenen vil blive administreret om morgenen kombineret med amphotericin og fluconazoldosis.
Kontrolarm: Induktionsfasebehandling (dage 1-14): Patienterne vil modtage amphotericin 1 mg/kg/dag kombineret med fluconazol 800 mg én gang dagligt i de første 2 uger. Amphotericin og fluconazol vil blive administreret samtidigt.
Det primære effektmål vil være hastigheden af clearance af gærceller fra cerebrospinalvæske (CSF) i løbet af de første 2 uger efter randomisering. Patienterne vil blive fulgt i 10 uger, hvilket er konventionelt i kliniske forsøg med kryptokok-meningitis. Efter de første 2 ugers undersøgelsesbehandling vil alle patienter modtage fluconazol 800 mg/dag i yderligere 8 uger, indtil undersøgelsens afslutning. På dette tidspunkt vil HIV-inficerede patienter blive skiftet til langsigtet sekundær profylakse med fluconazol 200 mg/dag som pr. standardpraksis. For ikke-inficerede hiv-patienter vil beslutningen om at fortsætte antifungal behandling, og ved hvilken dosis, blive taget fra sag til sag af den behandlende læge i samråd med patienten.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Oxford University Clinical Research Unit
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Cho Ray Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
Cryptococcal meningitis (CM) defineret som et syndrom, der er i overensstemmelse med CM og en eller flere af:
- positiv CSF India blæk (spirende indkapslet gær),
- C. neoformans dyrket fra CSF eller blod,
- positivt kryptokokantigen Lateral Flow Antigen Test (LFA) i CSF
- Informeret samtykke til deltagelse givet af patient eller acceptabel repræsentant
- Kendt HIV-infektionsstatus, eller patienten accepterer HIV-test ved denne indlæggelse
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Anamnese med tromboembolisk sygdom såsom lungeemboli eller dyb venetrombose
- På antikoagulerende medicin
- På medicin, der vides at forlænge QT-intervallet andet end fluconazol, såsom fluoroquinoloner eller antidepressiva.
- Kendt hjerteledningsfejl inklusive lange QT-syndromer
- QTc ved baseline > 500ms
- Modtager i øjeblikket behandling for kryptokok meningitis og har modtaget > 4 dages anti-cryptokok meningitis behandling
- Kendt allergi over for Tamoxifen
- Aktuelt eller tidligere behandling med Tamoxifen for brystkræft eller anden indikation
- Aktuel eller historie med livmoderkræft inklusive endometriecancer og livmodersarkom
- Nyresvigt (defineret som kreatinin >3*ULN (øvre grænse for normal), trods tilstrækkelig hydrering)
- Manglende samtykke - patienten, eller hvis de er uarbejdsdygtig, deres ansvarlige pårørende, afslår at deltage i undersøgelsen
- Allergi over for amphotericin B eller fluconazol
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Tamoxifen forstærket svampedræbende behandling
Tamoxifen 300 mg/dag i 2 uger, kombineret med standard antisvampebehandling (amfotericin B 1 mg/kg/dag kombineret med fluconazol 800 mg/dag i de første 2 uger efterfulgt af fluconazol 800 mg/dag i 8 uger)
|
Tamoxifen vil blive givet oralt i en dosis på 300 mg/dag i de første 14 dage efter randomisering.
Det vil blive administreret med nasogastrisk sonde, hvor patienterne er bevidstløse.
Tamoxifen vil blive administreret om morgenen kombineret med amphotericin og fluconazoldosis.
Andre navne:
Patienterne vil modtage amphotericin 1 mg/kg/dag i.v.
en gang dagligt oralt i de første 2 uger.
Andre navne:
Patienterne vil modtage fluconazol 800 mg én gang dagligt oralt i de første 2 uger.
Amphotericin og fluconazol vil blive administreret samtidigt.
Efter de første 2 ugers undersøgelsesbehandling vil alle patienter modtage fluconazol 800 mg/dag i yderligere 8 uger, indtil undersøgelsens afslutning.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard antifungal behandling
Amphotericin B 1 mg/kg/dag kombineret med fluconazol 800 mg/dag i de første 2 uger efterfulgt af fluconazol 800 mg/dag i 8 uger.
|
Patienterne vil modtage amphotericin 1 mg/kg/dag i.v.
en gang dagligt oralt i de første 2 uger.
Andre navne:
Patienterne vil modtage fluconazol 800 mg én gang dagligt oralt i de første 2 uger.
Amphotericin og fluconazol vil blive administreret samtidigt.
Efter de første 2 ugers undersøgelsesbehandling vil alle patienter modtage fluconazol 800 mg/dag i yderligere 8 uger, indtil undersøgelsens afslutning.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig svampedræbende aktivitet (EFA), dvs. hastigheden af clearance af gær fra cerebrospinalvæske
Tidsramme: i løbet af de første 2 uger efter randomisering
|
I forsøget planlægges lumbale punkteringer på dag 1, 3, 7, 14 og desuden som klinisk indiceret.
Hver gang der udføres en lumbalpunktur, vil undersøgelsesholdet bestemme mængden af levedygtig gær i CSF gennem dyrkning.
Ud fra patienternes longitudinelle kvantitative gærtællemålinger vil EFA blive bestemt som tidligere beskrevet f.eks.
se N Engl J Med 2016; 374:542-54
|
i løbet af de første 2 uger efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse indtil 10 uger efter randomisering
Tidsramme: 10 uger efter randomisering
|
Internationale behandlingsretningslinjer anbefaler 10 ugers højdosis antifungal behandling for kryptokokmeningitis - en indledende fase af amphotericinbaseret induktionsterapi i 2 uger efterfulgt af 8 ugers moderat til høj dosis fluconazol.
Overlevelseshastigheden, indtil denne 10 ugers behandlingsperiode er afsluttet, er et hyppigt endepunkt i forsøg med behandling af kryptokokmeningitis.
|
10 uger efter randomisering
|
|
Handicap ved 10 uger
Tidsramme: ved 10 uger
|
Handicap er en forventet konsekvens af kryptokokmeningitis, herunder blindhed, døvhed og andre fokale neurologiske mangler.
Neurologisk funktionsnedsættelse vil blive vurderet ved hjælp af den ændrede Rankin-score og de to simple spørgsmål, og resultaterne af hver test kombineret og klassificeret som god, mellemlang, svær funktionsnedsættelse eller død, som vi tidligere har offentliggjort.
|
ved 10 uger
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Under hospitalsophold i gennemsnit 10 uger
|
Andelen af patienter med en grad 3 eller 4 bivirkninger, alvorlige bivirkninger eller uventede alvorlige bivirkninger vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper.
|
Under hospitalsophold i gennemsnit 10 uger
|
|
Rate af IRIS indtil 10 uger (kun hos HIV-inficerede patienter)
Tidsramme: indtil 10 uger
|
Efterforskerne vil modellere frekvensen af IRIS over tid med en årsagsspecifik faremodel, der tager højde for den konkurrerende risiko for tidligere død.
|
indtil 10 uger
|
|
Rate af tilbagefald af kryptokok meningitis
Tidsramme: indtil 10 uger
|
En pragmatisk definition af tilbagefald vil blive brugt.
Dette er defineret som enten intensivering af antifungal terapi over det i henhold til undersøgelsens antifungal skema, eller genindlæggelse til behandling af kryptokoksygdom.
|
indtil 10 uger
|
|
QT forlængelse
Tidsramme: Under hospitalsophold i gennemsnit 10 uger
|
Forlængelse af QT-intervallet er en potentiel bivirkning af både Tamoxifen og fluconazol, selvom det ikke er klart, at begge lægemidler øger risikoen for Torsade de Pointes, en potentielt livstruende arytmi.
QT-intervallet vil blive estimeret manuelt ud fra 3 bryst- og 3 lemmeafledninger ud fra et 12-aflednings-EKG med høj opløsning (50 mm/sek.).
Medianværdien vil blive bestemt og brugt til at beregne det korrigerede QT-interval (QTc) ved at bruge Framinghams formel
|
Under hospitalsophold i gennemsnit 10 uger
|
|
Synsforstyrrelser ved 10 uger
Tidsramme: ved 10 uger
|
Synsforstyrrelser forekommer hos 5-40 % af patienter med kryptokokmeningitis afhængigt af underliggende immunstatus.
Patogenesen er uklar.
Undersøgelsesholdet vil sammenligne forekomsten af blindhed og andre synsnedsættelser mellem behandlingsgrupper.
Synsunderskud vil blive vurderet ved hjælp af en simpel 6-punkts skala.
|
ved 10 uger
|
|
Tid til ny neurologisk hændelse eller død indtil 10 uger
Tidsramme: indtil 10 uger
|
En neurologisk hændelse defineres som et fald i Glasgow-coma-score med ≥2 point i ≥2 dage fra den højeste tidligere registrerede Glasgow-coma-score (inklusive baseline) eller forekomsten af en af følgende bivirkninger: cerebellare symptomer, koma, hemiplegi, paraplegi, kramper, cerebral herniation, nyopstået blindhed eller døvhed eller kranienerveparese.
|
indtil 10 uger
|
|
Longitudinelle målinger af intrakranielt tryk i løbet af de første 2 uger
Tidsramme: i løbet af de første 2 uger
|
Intrakranielt tryk (ICP) vil blive målt ved studiestart, dag 3, 7 og 14 og på andre tidspunkter som klinisk indiceret.
Faldet i forhøjet intrakranielt tryk i løbet af de første 2 uger vil blive modelleret og sammenlignet mellem behandlingsarme.
|
i løbet af de første 2 uger
|
|
CD4-tal ved 10 uger
Tidsramme: ved 10 uger
|
CD4-talmåling er indiceret hos HIV-inficerede patienter, og CD4-lymfopeni er blevet beskrevet hos HIV-uinficerede patienter med kryptokokmeningitis.
Desuden kan Tamoxifen reducere CD4-celleapoptose, hvilket kan være gavnligt.
|
ved 10 uger
|
|
Blod- og CSF-koncentrationer af amphotericin, Tamoxifen og fluconazol
Tidsramme: Under hospitalsophold i gennemsnit 10 uger
|
Alle patienter vil gennemgå en farmakokinetisk prøvetagning for at muliggøre beskrivelse af koncentrationerne af Tamoxifen og fluconazol i plasma og CSF og af amphotericin i blod og relatere disse til hastigheden af clearance af gær fra CSF.
|
Under hospitalsophold i gennemsnit 10 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, Zackrisson S, Cardoso F; ESMO Guidelines Committee. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v8-30. doi: 10.1093/annonc/mdv298. No abstract available.
- Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM. Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):525-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e328322ffac.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Chen S, Sorrell T, Nimmo G, Speed B, Currie B, Ellis D, Marriott D, Pfeiffer T, Parr D, Byth K. Epidemiology and host- and variety-dependent characteristics of infection due to Cryptococcus neoformans in Australia and New Zealand. Australasian Cryptococcal Study Group. Clin Infect Dis. 2000 Aug;31(2):499-508. doi: 10.1086/313992. Epub 2000 Sep 7.
- Chau TT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Diep PT, Campbell JI, Baker S, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ, Day JN. A prospective descriptive study of cryptococcal meningitis in HIV uninfected patients in Vietnam - high prevalence of Cryptococcus neoformans var grubii in the absence of underlying disease. BMC Infect Dis. 2010 Jul 9;10:199. doi: 10.1186/1471-2334-10-199.
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
- Day JN, Chau TTH, Wolbers M, Mai PP, Dung NT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Phong ND, Thai CQ, Thai LH, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Hoang TN, Diep PT, Campbell JI, Sieu TPM, Baker SG, Chau NVV, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ. Combination antifungal therapy for cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1291-1302. doi: 10.1056/NEJMoa1110404.
- Beardsley J, Wolbers M, Kibengo FM, Ggayi AB, Kamali A, Cuc NT, Binh TQ, Chau NV, Farrar J, Merson L, Phuong L, Thwaites G, Van Kinh N, Thuy PT, Chierakul W, Siriboon S, Thiansukhon E, Onsanit S, Supphamongkholchaikul W, Chan AK, Heyderman R, Mwinjiwa E, van Oosterhout JJ, Imran D, Basri H, Mayxay M, Dance D, Phimmasone P, Rattanavong S, Lalloo DG, Day JN; CryptoDex Investigators. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):542-54. doi: 10.1056/NEJMoa1509024.
- Loyse A, Dromer F, Day J, Lortholary O, Harrison TS. Flucytosine and cryptococcosis: time to urgently address the worldwide accessibility of a 50-year-old antifungal. J Antimicrob Chemother. 2013 Nov;68(11):2435-44. doi: 10.1093/jac/dkt221. Epub 2013 Jun 20.
- Butts A, Koselny K, Chabrier-Rosello Y, Semighini CP, Brown JC, Wang X, Annadurai S, DiDone L, Tabroff J, Childers WE Jr, Abou-Gharbia M, Wellington M, Cardenas ME, Madhani HD, Heitman J, Krysan DJ. Estrogen receptor antagonists are anti-cryptococcal agents that directly bind EF hand proteins and synergize with fluconazole in vivo. mBio. 2014 Feb 11;5(1):e00765-13. doi: 10.1128/mBio.00765-13.
- Perez EA, Gandara DR, Edelman MJ, O'Donnell R, Lauder IJ, DeGregorio M. Phase I trial of high-dose tamoxifen in combination with cisplatin in patients with lung cancer and other advanced malignancies. Cancer Invest. 2003;21(1):1-6. doi: 10.1081/cnv-120016397.
- Bergan RC, Reed E, Myers CE, Headlee D, Brawley O, Cho HK, Figg WD, Tompkins A, Linehan WM, Kohler D, Steinberg SM, Blagosklonny MV. A Phase II study of high-dose tamoxifen in patients with hormone-refractory prostate cancer. Clin Cancer Res. 1999 Sep;5(9):2366-73.
- Ducharme J, Fried K, Shenouda G, Leyland-Jones B, Wainer IW. Tamoxifen metabolic patterns within a glioma patient population treated with high-dose tamoxifen. Br J Clin Pharmacol. 1997 Feb;43(2):189-93. doi: 10.1046/j.1365-2125.1997.05029.x.
- Smith DC, Trump DL. A phase I trial of high-dose oral tamoxifen and CHOPE. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;36(1):65-8. doi: 10.1007/BF00685734.
- Trump DL, Smith DC, Ellis PG, Rogers MP, Schold SC, Winer EP, Panella TJ, Jordan VC, Fine RL. High-dose oral tamoxifen, a potential multidrug-resistance-reversal agent: phase I trial in combination with vinblastine. J Natl Cancer Inst. 1992 Dec 2;84(23):1811-6. doi: 10.1093/jnci/84.23.1811.
- Wiseman H, Cannon M, Arnstein HR. Observation and significance of growth inhibition of Saccharomyces cerevisiae (A224A) by the anti-oestrogen drug tamoxifen. Biochem Soc Trans. 1989 Dec;17(6):1038-9. doi: 10.1042/bst0171038. No abstract available.
- Beggs WH. Anti-Candida activity of the anti-cancer drug tamoxifen. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1993 Apr;80(1):125-8.
- Beggs WH. Comparative activities of miconazole and the anticancer drug tamoxifen against Candida albicans. J Antimicrob Chemother. 1994 Jul;34(1):186-7. doi: 10.1093/jac/34.1.186. No abstract available.
- Dolan K, Montgomery S, Buchheit B, Didone L, Wellington M, Krysan DJ. Antifungal activity of tamoxifen: in vitro and in vivo activities and mechanistic characterization. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Aug;53(8):3337-46. doi: 10.1128/AAC.01564-08. Epub 2009 Jun 1.
- Spitzer M, Griffiths E, Blakely KM, Wildenhain J, Ejim L, Rossi L, De Pascale G, Curak J, Brown E, Tyers M, Wright GD. Cross-species discovery of syncretic drug combinations that potentiate the antifungal fluconazole. Mol Syst Biol. 2011 Jun 21;7:499. doi: 10.1038/msb.2011.31.
- Lien EA, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and its metabolites in rat and human tissues during steady-state treatment. Cancer Res. 1991 Sep 15;51(18):4837-44.
- Lien EA, Wester K, Lonning PE, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and metabolites into brain tissue and brain metastases in breast cancer patients. Br J Cancer. 1991 Apr;63(4):641-5. doi: 10.1038/bjc.1991.147.
- Tormey DC, Lippman ME, Edwards BK, Cassidy JG. Evaluation of tamoxifen doses with and without fluoxymesterone in advanced breast cancer. Ann Intern Med. 1983 Feb;98(2):139-44. doi: 10.7326/0003-4819-98-2-139.
- Muanza T, Shenouda G, Souhami L, Leblanc R, Mohr G, Corns R, Langleben A. High dose tamoxifen and radiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase IB study. Can J Neurol Sci. 2000 Nov;27(4):302-6. doi: 10.1017/s0317167100001049.
- Skapek SX, Anderson JR, Hill DA, Henry D, Spunt SL, Meyer W, Kao S, Hoffer FA, Grier HE, Hawkins DS, Raney RB. Safety and efficacy of high-dose tamoxifen and sulindac for desmoid tumor in children: results of a Children's Oncology Group (COG) phase II study. Pediatr Blood Cancer. 2013 Jul;60(7):1108-12. doi: 10.1002/pbc.24457. Epub 2012 Dec 31.
- Powles TJ, Ashley S, Tidy A, Smith IE, Dowsett M. Twenty-year follow-up of the Royal Marsden randomized, double-blinded tamoxifen breast cancer prevention trial. J Natl Cancer Inst. 2007 Feb 21;99(4):283-90. doi: 10.1093/jnci/djk050.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Pollack IF, DaRosso RC, Robertson PL, Jakacki RL, Mirro JR Jr, Blatt J, Nicholson S, Packer RJ, Allen JC, Cisneros A, Jordan VC. A phase I study of high-dose tamoxifen for the treatment of refractory malignant gliomas of childhood. Clin Cancer Res. 1997 Jul;3(7):1109-15.
- Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, Gibler WB, Kligfield P, Menon V, Philippides GJ, Roden DM, Zareba W; American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, the Council on Cardiovascular Nursing, and the American College of Cardiology Foundation. Prevention of torsade de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010 Mar 2;121(8):1047-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192704. Epub 2010 Feb 8. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Aug 24;122(8):e440.
- Hamlin RL. A search to predict potential for drug-induced cardiovascular toxicity. Toxicol Pathol. 2006;34(1):75-80. doi: 10.1080/01926230500419439.
- Johannesen L, Vicente J, Mason JW, Sanabria C, Waite-Labott K, Hong M, Guo P, Lin J, Sorensen JS, Galeotti L, Florian J, Ugander M, Stockbridge N, Strauss DG. Differentiating drug-induced multichannel block on the electrocardiogram: randomized study of dofetilide, quinidine, ranolazine, and verapamil. Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;96(5):549-58. doi: 10.1038/clpt.2014.155. Epub 2014 Jul 23.
- Liu XK, Katchman A, Ebert SN, Woosley RL. The antiestrogen tamoxifen blocks the delayed rectifier potassium current, IKr, in rabbit ventricular myocytes. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Dec;287(3):877-83.
- Asp ML, Martindale JJ, Metzger JM. Direct, differential effects of tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen, and raloxifene on cardiac myocyte contractility and calcium handling. PLoS One. 2013 Oct 24;8(10):e78768. doi: 10.1371/journal.pone.0078768. eCollection 2013.
- He J, Kargacin ME, Kargacin GJ, Ward CA. Tamoxifen inhibits Na+ and K+ currents in rat ventricular myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Aug;285(2):H661-8. doi: 10.1152/ajpheart.00686.2002. Epub 2003 Apr 17.
- Han S, Zhang Y, Chen Q, Duan Y, Zheng T, Hu X, Zhang Z, Zhang L. Fluconazole inhibits hERG K(+) channel by direct block and disruption of protein trafficking. Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):138-44. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- McMahon JH, Grayson ML. Torsades de pointes in a patient receiving fluconazole for cerebral cryptococcosis. Am J Health Syst Pharm. 2008 Apr 1;65(7):619-23. doi: 10.2146/ajhp070203.
- Tatetsu H, Asou N, Nakamura M, Hanaoka N, Matsuno F, Horikawa K, Mitsuya H. Torsades de pointes upon fluconazole administration in a patient with acute myeloblastic leukemia. Am J Hematol. 2006 May;81(5):366-9. doi: 10.1002/ajh.20557.
- Frommeyer G, Eckardt L. Drug-induced proarrhythmia: risk factors and electrophysiological mechanisms. Nat Rev Cardiol. 2016 Jan;13(1):36-47. doi: 10.1038/nrcardio.2015.110. Epub 2015 Jul 21.
- Zeuli JD, Wilson JW, Estes LL. Effect of combined fluoroquinolone and azole use on QT prolongation in hematology patients. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1121-7. doi: 10.1128/AAC.00958-12. Epub 2012 Dec 10.
- Isbister GK. How do we assess whether the QT interval is abnormal: myths, formulae and fixed opinion. Clin Toxicol (Phila). 2015 May;53(4):189-91. doi: 10.3109/15563650.2015.1014044. Epub 2015 Feb 19. No abstract available.
- van der Horst CM, Saag MS, Cloud GA, Hamill RJ, Graybill JR, Sobel JD, Johnson PC, Tuazon CU, Kerkering T, Moskovitz BL, Powderly WG, Dismukes WE. Treatment of cryptococcal meningitis associated with the acquired immunodeficiency syndrome. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group and AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1997 Jul 3;337(1):15-21. doi: 10.1056/NEJM199707033370103.
- Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, Hoang TQ, Do TT, Nguyen TC, Nguyen QH, Nguyen TT, Nguyen NH, Nguyen TN, Nguyen NL, Nguyen HD, Vu NT, Cao HH, Tran TH, Pham PM, Nguyen TD, Stepniewska K, White NJ, Tran TH, Farrar JJ. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1741-51. doi: 10.1056/NEJMoa040573.
- Haddow LJ, Colebunders R, Meintjes G, Lawn SD, Elliott JH, Manabe YC, Bohjanen PR, Sungkanuparph S, Easterbrook PJ, French MA, Boulware DR; International Network for the Study of HIV-associated IRIS (INSHI). Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected individuals: proposed clinical case definitions. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):791-802. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70170-5.
- Pan G, Zhou T, Radding W, Saag MS, Mountz JD, McDonald JM. Calmodulin antagonists inhibit apoptosis of CD4+ T-cells from patients with AIDS. Immunopharmacology. 1998 Aug;40(2):91-103. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00018-6.
- Brammer KW, Farrow PR, Faulkner JK. Pharmacokinetics and tissue penetration of fluconazole in humans. Rev Infect Dis. 1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_3.s318.
- Manosuthi W, Chetchotisakd P, Nolen TL, Wallace D, Sungkanuparph S, Anekthananon T, Supparatpinyo K, Pappas PG, Larsen RA, Filler SG, Andes D; BAMSG 3-01 Study Team. Monitoring and impact of fluconazole serum and cerebrospinal fluid concentration in HIV-associated cryptococcal meningitis-infected patients. HIV Med. 2010 Apr;11(4):276-81. doi: 10.1111/j.1468-1293.2009.00778.x. Epub 2009 Dec 8.
- Menichetti F, Fiorio M, Tosti A, Gatti G, Bruna Pasticci M, Miletich F, Marroni M, Bassetti D, Pauluzzi S. High-dose fluconazole therapy for cryptococcal meningitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis. 1996 May;22(5):838-40. doi: 10.1093/clinids/22.5.838.
- Gupta G, Fries BC. Variability of phenotypic traits in Cryptococcus varieties and species and the resulting implications for pathogenesis. Future Microbiol. 2010 May;5(5):775-87. doi: 10.2217/fmb.10.44.
- Liu OW, Chun CD, Chow ED, Chen C, Madhani HD, Noble SM. Systematic genetic analysis of virulence in the human fungal pathogen Cryptococcus neoformans. Cell. 2008 Oct 3;135(1):174-88. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.046.
- Ma H, Hagen F, Stekel DJ, Johnston SA, Sionov E, Falk R, Polacheck I, Boekhout T, May RC. The fatal fungal outbreak on Vancouver Island is characterized by enhanced intracellular parasitism driven by mitochondrial regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 4;106(31):12980-5. doi: 10.1073/pnas.0902963106. Epub 2009 Jul 27.
- Idnurm A, Reedy JL, Nussbaum JC, Heitman J. Cryptococcus neoformans virulence gene discovery through insertional mutagenesis. Eukaryot Cell. 2004 Apr;3(2):420-9. doi: 10.1128/EC.3.2.420-429.2004.
- Nelson RT, Hua J, Pryor B, Lodge JK. Identification of virulence mutants of the fungal pathogen Cryptococcus neoformans using signature-tagged mutagenesis. Genetics. 2001 Mar;157(3):935-47. doi: 10.1093/genetics/157.3.935.
- Day JN, Hoang TN, Duong AV, Hong CT, Diep PT, Campbell JI, Sieu TP, Hien TT, Bui T, Boni MF, Lalloo DG, Carter D, Baker S, Farrar JJ. Most cases of cryptococcal meningitis in HIV-uninfected patients in Vietnam are due to a distinct amplified fragment length polymorphism-defined cluster of Cryptococcus neoformans var. grubii VN1. J Clin Microbiol. 2011 Feb;49(2):658-64. doi: 10.1128/JCM.01985-10. Epub 2010 Dec 15.
- Rapid Advice: Diagnosis, Prevention and Management of Cryptococcal Disease in HIV-Infected Adults, Adolescents and Children. Geneva: World Health Organization; 2011 Dec. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK299520/
- Morello KC, Wurz GT, DeGregorio MW. Pharmacokinetics of selective estrogen receptor modulators. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):361-72. doi: 10.2165/00003088-200342040-00004.
- Ngan NTT, Thanh Hoang Le N, Vi Vi NN, Van NTT, Mai NTH, Van Anh D, Trieu PH, Lan NPH, Phu NH, Chau NVV, Lalloo DG, Hope W, Beardsley J, White NJ, Geskus R, Thwaites GE, Krysan D, Tai LTH, Kestelyn E, Binh TQ, Hung LQ, Tung NLN, Day JN. An open label randomized controlled trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Elife. 2021 Sep 28;10:e68929. doi: 10.7554/eLife.68929.
- Ngan NTT, Mai NTH, Tung NLN, Lan NPH, Tai LTH, Phu NH, Chau NVV, Binh TQ, Hung LQ, Beardsley J, White N, Lalloo D, Krysan D, Hope W, Geskus R, Wolbers M, Nhat LTH, Thwaites G, Kestelyn E, Day J. A randomized open label trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Wellcome Open Res. 2019 Jan 22;4:8. doi: 10.12688/wellcomeopenres.15010.1. eCollection 2019.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
10. oktober 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
17. juli 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
17. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. marts 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. april 2017
Først opslået (FAKTISKE)
13. april 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
2. december 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. november 2019
Sidst verificeret
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Infektioner
- Virale sygdomme i centralnervesystemet
- Infektioner i centralnervesystemet
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Mykoser
- Encephalitis
- Meningitis, Svampe
- Svampeinfektioner i centralnervesystemet
- Kryptokokkose
- Meningitis
- Meningitis, kryptokok
- Meningoencephalitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Knogletæthedsbevarende midler
- Antifungale midler
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Amebicider
- Selektive østrogenreceptormodulatorer
- Østrogenreceptormodulatorer
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hæmmere
- Tamoxifen
- Fluconazol
- Amphotericin B
- Liposomal amphotericin B
Andre undersøgelses-id-numre
- 28CN
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hiv
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
-
CDC FoundationGilead SciencesUkendtHIV præeksponeringsprofylakse | HIV KemoprofylakseForenede Stater
-
Hospital Clinic of BarcelonaAfsluttetIntegrasehæmmere, HIV; HIV PROTEASE HÆMMERSpanien
-
Erasmus Medical CenterIkke rekrutterer endnuHIV-infektioner | Hiv | HIV-1-infektion | HIV I infektionHolland
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London og andre samarbejdspartnereRekrutteringHIV | HIV-testning | Tilknytning til plejeSydafrika
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præeksponeringsprofylakse | ImplementeringKenya
-
University of Maryland, BaltimoreTrukket tilbageHiv | Nyretransplantation | HIV reservoir | CCR5Forenede Stater