Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie tamoksyfenem w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych

28 listopada 2019 zaktualizowane przez: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Randomizowane badanie tamoksyfenu w połączeniu z amfoterycyną B i flukonazolem w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych

Celem tego badania jest opracowanie wstępnych danych dotyczących skuteczności, wykonalności i bezpieczeństwa stosowania tamoksyfenu w połączeniu z amfoterycyną B i flukonazolem w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych. Wyniki badania wspomogą projekt i wykonalność większego badania ukierunkowanego na punkt końcowy przeżycia. Hipotezą badawczą jest to, że dodanie tamoksyfenu do standardowej terapii przeciwgrzybiczej zwiększa szybkość klirensu drożdżaków z płynu mózgowo-rdzeniowego. Zwiększone wskaźniki klirensu drożdży z płynu mózgowo-rdzeniowego były wcześniej związane z lepszymi wynikami klinicznymi, w tym przeżyciem i niepełnosprawnością.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Randomizowane, otwarte badanie z 2 równoległymi ramionami: standardowa terapia przeciwgrzybicza w porównaniu z terapią przeciwgrzybiczą wzmocnioną tamoksyfenem podczas pierwszych 2 tygodni (faza indukcyjna) leczenia. Badanie obejmie dwie placówki w Ho Chi Minh City: Hospital for Tropical Diseases (HTD) i Cho Ray Hospital (CRH). 25 pacjentów zostanie włączonych do dwóch ramion badania (interwencja kontra kontrola). Wszystkie podania leków przeciwgrzybiczych będą bezpośrednio obserwowane przez personel oddziału.

Grupa interwencyjna: Faza indukcyjna leczenia (dni 1-14): Tamoksyfen będzie podawany doustnie w dawce 300 mg/dobę przez pierwsze 14 dni po randomizacji. Będzie podawany przez sondę nosowo-żołądkową, gdy pacjent jest nieprzytomny. Ponadto pacjenci będą otrzymywać amfoterycynę w dawce 1 mg/kg raz dziennie dożylnie oraz flukonazol w dawce 800 mg raz dziennie doustnie. Tamoksyfen będzie podawany rano w połączeniu z dawką amfoterycyny i flukonazolu.

Ramię kontrolne: Faza leczenia indukcyjnego (dni 1-14): Przez pierwsze 2 tygodnie pacjenci będą otrzymywać amfoterycynę w dawce 1 mg/kg mc./dobę w skojarzeniu z flukonazolem w dawce 800 mg raz na dobę. Amfoterycyna i flukonazol będą podawane jednocześnie.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie szybkość usuwania komórek drożdży z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w ciągu pierwszych 2 tygodni po randomizacji. Pacjenci będą obserwowani przez 10 tygodni, co jest konwencjonalne w badaniach klinicznych dotyczących kryptokokowego zapalenia opon mózgowych. Po pierwszych 2 tygodniach leczenia w ramach badania wszyscy pacjenci będą otrzymywać flukonazol w dawce 800 mg na dobę przez kolejne 8 tygodni, aż do zakończenia badania. W tym momencie pacjenci zakażeni wirusem HIV zostaną przestawieni na długoterminową profilaktykę wtórną flukonazolem w dawce 200 mg/dobę, zgodnie ze standardową praktyką. W przypadku pacjentów niezakażonych wirusem HIV decyzję o kontynuacji leczenia przeciwgrzybiczego iw jakiej dawce podejmuje lekarz prowadzący w porozumieniu z pacjentem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Wietnam
      • Ho Chi Minh City, Wietnam
        • Hospital For Tropical Diseases
      • Ho Chi Minh City, Wietnam
        • Oxford University Clinical Research Unit
      • Ho Chi Minh City, Wietnam
        • Cho Ray Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat

  • Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (CM) definiowane jako zespół zgodny z CM i jednym lub więcej z:

    • dodatni tusz CSF India (pączkujące drożdże otoczkowe),
    • C. neoformans wyhodowany z płynu mózgowo-rdzeniowego lub krwi,
    • dodatni wynik antygenu kryptokokowego Test na obecność antygenu bocznego przepływu (LFA) w płynie mózgowo-rdzeniowym
  • Świadoma zgoda na udział udzielona przez pacjenta lub akceptowanego przedstawiciela
  • Znany status zakażenia wirusem HIV lub pacjent wyraża zgodę na wykonanie testu na obecność wirusa HIV przy przyjęciu

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Historia choroby zakrzepowo-zatorowej, takiej jak zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich
  • Na lekach przeciwzakrzepowych
  • Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, inne niż flukonazol, takie jak fluorochinolony lub leki przeciwdepresyjne.
  • Znana wada przewodzenia w sercu, w tym zespoły wydłużonego odstępu QT
  • QTc na początku badania > 500 ms
  • Obecnie leczony na kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i po ponad 4 dniach leczenia przeciw kryptokokowemu zapaleniu opon mózgowych
  • Znana alergia na tamoksyfen
  • Obecnie lub w przeszłości otrzymywano leczenie tamoksyfenem z powodu raka piersi lub innego wskazania
  • Obecny lub przebyty rak macicy, w tym rak endometrium i mięsak macicy
  • Niewydolność nerek (zdefiniowana jako kreatynina >3*GGN (górna granica normy), pomimo odpowiedniego nawodnienia)
  • Brak zgody – pacjent lub, jeśli jest ubezwłasnowolniony, jego odpowiedzialny krewny odmawia udziału w badaniu
  • Alergia na amfoterycynę B lub flukonazol

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Terapia przeciwgrzybicza wspomagana tamoksyfenem
Tamoksyfen 300 mg/dobę przez 2 tygodnie w połączeniu ze standardową terapią przeciwgrzybiczą (amfoterycyna B 1 mg/kg/dobę w połączeniu z flukonazolem 800 mg/dobę przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie flukonazolem 800 mg/dobę przez 8 tygodni)
Lek: Tamoksyfen
Tamoksyfen będzie podawany doustnie w dawce 300 mg/dobę przez pierwsze 14 dni po randomizacji. Będzie podawany przez sondę nosowo-żołądkową, gdy pacjent jest nieprzytomny. Tamoksyfen będzie podawany rano w połączeniu z dawką amfoterycyny i flukonazolu.
Inne nazwy:
  • Nolvadex - D
Lek: Amfoterycyna B
Pacjenci będą otrzymywać amfoterycynę w dawce 1 mg/kg mc./dobę dożylnie. raz dziennie doustnie przez pierwsze 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Amfotret
Lek: Flukonazol
Pacjenci będą otrzymywać flukonazol w dawce 800 mg raz na dobę doustnie przez pierwsze 2 tygodnie. Amfoterycyna i flukonazol będą podawane jednocześnie. Po pierwszych 2 tygodniach leczenia w ramach badania wszyscy pacjenci będą otrzymywać flukonazol w dawce 800 mg na dobę przez kolejne 8 tygodni, aż do zakończenia badania.
Inne nazwy:
  • Zolmed 200
ACTIVE_COMPARATOR: Standardowa terapia przeciwgrzybicza
Amfoterycyna B 1 mg/kg mc./dobę w połączeniu z flukonazolem 800 mg/dobę przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie flukonazolem 800 mg/dobę przez 8 tygodni.
Lek: Amfoterycyna B
Pacjenci będą otrzymywać amfoterycynę w dawce 1 mg/kg mc./dobę dożylnie. raz dziennie doustnie przez pierwsze 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Amfotret
Lek: Flukonazol
Pacjenci będą otrzymywać flukonazol w dawce 800 mg raz na dobę doustnie przez pierwsze 2 tygodnie. Amfoterycyna i flukonazol będą podawane jednocześnie. Po pierwszych 2 tygodniach leczenia w ramach badania wszyscy pacjenci będą otrzymywać flukonazol w dawce 800 mg na dobę przez kolejne 8 tygodni, aż do zakończenia badania.
Inne nazwy:
  • Zolmed 200

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesna aktywność grzybobójcza (EFA), czyli szybkość klirensu drożdży z płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 2 tygodni po randomizacji
W badaniu nakłucia lędźwiowe planowane są w dniach 1, 3, 7, 14 oraz dodatkowo zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Za każdym razem, gdy wykonywane jest nakłucie lędźwiowe, zespół badawczy określi ilość zdolnych do życia drożdży w płynie mózgowo-rdzeniowym poprzez hodowlę. W oparciu o podłużne ilościowe pomiary liczby drożdży u pacjentów, EFA zostaną określone w sposób opisany wcześniej, np. patrz N Engl J Med 2016; 374:542-54
w ciągu pierwszych 2 tygodni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie do 10 tygodni po randomizacji
Ramy czasowe: 10 tygodni po randomizacji
Międzynarodowe wytyczne dotyczące leczenia zalecają 10-tygodniową terapię przeciwgrzybiczą w dużych dawkach kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych – początkowa faza terapii indukcyjnej opartej na amfoterycynie przez 2 tygodnie, po której następuje 8 tygodni umiarkowanej do dużej dawki flukonazolu. Wskaźnik przeżycia do zakończenia tego 10-tygodniowego okresu terapii jest częstym punktem końcowym w próbach leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych.
10 tygodni po randomizacji
Niepełnosprawność w 10 tygodniu
Ramy czasowe: w 10 tygodniu
Niepełnosprawność jest spodziewaną konsekwencją kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, w tym ślepoty, głuchoty i innych ogniskowych deficytów neurologicznych. Niepełnosprawność neurologiczna zostanie oceniona przy użyciu zmodyfikowanej skali Rankina i dwóch prostych pytań, a wyniki każdego testu zostaną połączone i sklasyfikowane jako dobra, pośrednia, ciężka niesprawność lub zgon, jak wcześniej opublikowaliśmy.
w 10 tygodniu
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Podczas pobytu w szpitalu średnio 10 tygodni
Odsetek pacjentów z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym stopnia 3 lub 4, poważnym zdarzeniem niepożądanym lub nieoczekiwanym poważnym zdarzeniem niepożądanym zostanie porównany między grupami leczenia.
Podczas pobytu w szpitalu średnio 10 tygodni
Wskaźnik IRIS do 10 tygodnia (tylko u pacjentów zakażonych wirusem HIV)
Ramy czasowe: do 10 tygodnia
Badacze będą modelować częstość IRIS w czasie za pomocą modelu zagrożeń specyficznych dla przyczyny, biorąc pod uwagę konkurencyjne ryzyko wcześniejszej śmierci.
do 10 tygodnia
Częstość nawrotów kryptokokowego zapalenia opon mózgowych
Ramy czasowe: do 10 tygodnia
Zastosowana zostanie pragmatyczna definicja nawrotu. Jest to definiowane jako albo intensyfikacja leczenia przeciwgrzybiczego powyżej schematu leczenia przeciwgrzybiczego w badaniu, albo ponowna hospitalizacja w celu leczenia choroby kryptokokowej.
do 10 tygodnia
Wydłużenie odstępu QT
Ramy czasowe: Podczas pobytu w szpitalu średnio 10 tygodni
Wydłużenie odstępu QT jest potencjalnym skutkiem ubocznym zarówno tamoksyfenu, jak i flukonazolu, chociaż nie jest jasne, czy którykolwiek z tych leków zwiększa ryzyko torsade de pointes, potencjalnie zagrażającej życiu arytmii. Odstęp QT zostanie oszacowany ręcznie na podstawie 3 odprowadzeń klatki piersiowej i 3 odprowadzeń kończyn z 12-odprowadzeniowego EKG o wysokiej rozdzielczości (50 mm/s). Wartość mediany zostanie określona i wykorzystana do obliczenia skorygowanego odstępu QT (QTc) przy użyciu wzoru Framinghama
Podczas pobytu w szpitalu średnio 10 tygodni
Deficyt wzroku w 10 tygodniu
Ramy czasowe: w 10 tygodniu
Deficyt wzroku występuje u 5-40% pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych, w zależności od stanu immunologicznego. Patogeneza jest niejasna. Zespół badawczy porówna częstość występowania ślepoty i innych zaburzeń widzenia między grupami terapeutycznymi. Deficyt wzroku zostanie oceniony za pomocą prostej 6-punktowej skali.
w 10 tygodniu
Czas do nowego zdarzenia neurologicznego lub śmierci do 10 tygodni
Ramy czasowe: do 10 tygodnia
Zdarzenie neurologiczne definiuje się jako spadek wyniku śpiączki Glasgow o ≥2 punkty przez ≥2 dni w stosunku do najwyższej odnotowanej wcześniej oceny śpiączki Glasgow (w tym wartości wyjściowej) lub wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych: objawy móżdżkowe, śpiączka, porażenie połowicze, paraplegia, drgawki, przepuklina mózgu, nowa ślepota lub głuchota lub porażenie nerwu czaszkowego.
do 10 tygodnia
Podłużne pomiary ciśnienia wewnątrzczaszkowego w ciągu pierwszych 2 tygodni
Ramy czasowe: przez pierwsze 2 tygodnie
Ciśnienie wewnątrzczaszkowe (ICP) będzie mierzone na początku badania, w dniu 3, 7 i 14 oraz w innym czasie, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Spadek zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego w ciągu pierwszych 2 tygodni zostanie modelowany i porównany między ramionami leczenia.
przez pierwsze 2 tygodnie
Liczba CD4 w 10 tygodniu
Ramy czasowe: w 10 tygodniu
Pomiar liczby komórek CD4 jest wskazany u pacjentów zakażonych wirusem HIV, a limfopenia CD4 została opisana u pacjentów niezakażonych wirusem HIV z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych. Ponadto tamoksyfen może zmniejszać apoptozę komórek CD4, co może być korzystne.
w 10 tygodniu
Stężenia amfoterycyny, tamoksyfenu i flukonazolu we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Podczas pobytu w szpitalu średnio 10 tygodni
Wszyscy pacjenci zostaną poddani próbkom farmakokinetycznym, aby umożliwić opis stężeń tamoksyfenu i flukonazolu w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym oraz amfoterycyny we krwi i powiązanie ich z szybkością klirensu drożdżaków z płynu mózgowo-rdzeniowego.
Podczas pobytu w szpitalu średnio 10 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Współpracownicy

University of Rochester
University of Liverpool
Liverpool School of Tropical Medicine
Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Cho Ray Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

10 października 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

17 lipca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

13 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 28CN

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na Tamoksyfen

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj