전이성 흑색종 및 PTEN 손실이 있는 환자에서 Pembrolizumab과 병용한 선택적 PI3K-베타 억제제 GSK2636771에 대한 연구

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
3. IHC 또는 분자 분석에 의한 종양의 PTEN 손실 증거.
4. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
6. 6개월의 치료 후 완전 또는 부분 반응을 달성하지 못하거나 병용을 포함하여 PD-L1 또는 PD-1 지시 요법으로 진행된 절제 불가능한 3기 내지 4기 전이성 암 환자. II상 부분 적격성은 전이성 흑색종 환자로 제한됩니다.
7. 1상에서 환자는 3가지 이상의 사전 전신 치료 요법을 받을 수 있습니다. 2상에 등록된 환자는 절제 불가능한 3기 또는 4기 전이성 암에 대해 이전 전신 치료 요법을 3회 이하로 받을 수 있습니다. 여기에는 화학 요법, 생물학적 요법, 생화학 요법 또는 시험적 치료가 포함됩니다. 여기에는 보조 설정에서 제공되는 요법이 포함되지 않습니다.
8. 최소 12주의 기대 수명이 있어야 합니다.
9. 연구 약물 투여 28일 이내에 임의의 화학요법, 생물학적, 연구용 제제, 방사선 요법을 받지 않았거나 연구용 장치를 사용하지 않았습니다.
10. 경구 투여된 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
11. 연구의 용량 확장 및 2상 부분에서, 환자는 치료 전 및 치료 중 적어도 한 시점에서 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검으로부터 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 상관 생검은 연구의 1상 부분에서 선택 사항이 될 것입니다. 새로 획득한 표본은 전신 치료 개입 없이 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 획득한 표본으로 정의됩니다.
12. 치료 시작 10일 이내에 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 절대 호중구 수는 마이크로리터(uL)당 >/= 1500이어야 합니다. 혈소판은 uL당 >/=100,000이어야 합니다. 헤모글로빈은 평가 7일 이내에 수혈 또는 EPO 의존성 없이 데시리터당 >/= 9그램 또는 리터당 >/= 5.6밀리몰이어야 합니다. 혈청 크레아티닌은 정상 상한치(ULN)의 </= 1.0배이거나 기관 표준(크레아티닌 또는 CrCl 대신 사구체 여과율(GFR)을 사용할 수도 있음)에 따라 측정 또는 계산된 크레아티닌 제거율이 >/= 60이어야 합니다. 분당 밀리리터 또는 소변 딥스틱에 의한 단백뇨는 </= 1+여야 합니다. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ULN의 </= 2.5배이거나 각각 ULN의 </= 5배여야 합니다. Alkaline phosphatase(ALP)는 ULN의 </= 2배여야 합니다. 혈청
13. Cont#12 총 빌리루빈은 길버트병 환자를 제외하고 데시리터당 </= 2.0밀리그램이어야 합니다. 총 빌리루빈 수치가 정상 상한의 1.5배를 초과하는 피험자의 경우 직접 빌리루빈은 정상 상한이어야 합니다. 알부민은 데시리터당 >/= 2.5g이어야 합니다. 좌심실 박출률(LVEF)은 심초음파(ECHO) 또는 Multigated Acquisition(MUGA) 스캔에서 >/= 50%여야 합니다. INR(International Normalized Ratio)은 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 정상 상한치의 </= 1.5배여야 합니다. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 정상 상한치의 1.5배 </=여야 합니다. 혈청 인산염은 정상 범위 내에 있어야 합니다. 혈청 칼슘은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
14. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
15. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
16. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 치료의 마지막 투약 후 3개월까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음과 같은 활동성 자가면역 질환의 병력이 있거나 활동성 자가면역 질환이 있는 환자는 제외됩니다. ], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]). 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증)이 있는 환자는 제외됩니다. 자가면역성 갑상선염 병력이 있는 환자는 현재 갑상선 질환이 치료되고 있고 대체 요법이나 다른 의학적 요법으로 안정적인 경우 자격이 있습니다.
2. 활성 감염 또는 심각한 일반 의학적 상태(예: 활성 심근 경색(MI), 뇌혈관 사고(CVA) 또는 호흡 부전)가 있습니다.
3. 탈모증, 2등급 빈혈(헤모글로빈이 데시리터(g/dL)당 >9그램인 경우)을 제외하고 등록 시점에 이전 항암 요법 또는 이전에 투여된 약제로부터 해결되지 않은 > 1등급 독성(CTCAE 4.0에 따름) 참고 : 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 충분히 회복되었어야 합니다.
4. 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 소장의 상당한 부분의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장(GI) 이상 또는 기타 상태의 존재.
5. 등록 전 28일 이내에 활동성 소화성 궤양 질환 또는 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력
6. 등록 전 28일 이내의 이전 주요 수술.
7. 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)의 증거.
8. BBB(bundle branch block)가 있는 피험자의 경우 QTc >450밀리초(msec) 또는 QTc >480msec를 가집니다. 참고: QTc는 Bazett의 공식(QTcB), Fridericia의 공식(QTcF) 및/또는 또는 다른 방법, 기계 읽기 또는 수동 오버 읽기. 개별 피험자에 대한 적격성 및 중단을 결정하는 데 사용될 특정 공식은 연구 시작 전에 결정되어야 합니다. 즉, 여러 다른 공식을 사용하여 개별 피험자의 QTc를 계산한 다음 시험에서 피험자를 포함하거나 중단하는 데 사용되는 최저 QTc 값을 사용할 수 없습니다. 데이터 분석을 위해 QTcF가 사용됩니다.
9. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거: - 2도(유형 II) 또는 3도 방실 차단을 포함한 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상 - 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술, 등록 전 지난 6개월 이내에 스텐트 또는 우회로 이식 - 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전 - 50% 미만의 좌심실 박출률(LVEF) - 알려진 심장 전이.
10. 제대로 조절되지 않는 고혈압(약 2분 간격으로 세 번 측정한 평균을 기준으로 수축기 혈압[SBP] >/= 150mmHg 또는 확장기 혈압[DBP] >100mmHg로 정의됨) 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 등록 30일 이상 전에 수행된 경우 허용됩니다.
11. 선천성 혈소판 기능 결함의 병력(예: Bernard-Soulier 증후군, Chediak-Higashi 증후군, Glanzmann 혈소판무력증, 저장고 결함)
12. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 참고: 대체 용량 스테로이드(프레드니손 10mg에 해당)는 허용됩니다.
13. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
14. Pembrolizumab 또는 GSK2636771 또는 부형제에 대한 과민증.
15. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 이전 또는 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
16. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
17. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
18. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
19. 등록 의사 또는 PI의 의견에 따라 시험 요구 사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)에 대해 알려진 병력이 있거나 양성 검사를 받았습니다. 스크리닝 시 테스트는 필요하지 않습니다.
21. B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 양성 C형 간염 항체 검사 결과 또는 간염 병력.
22. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
23. 금지된 약물을 연구하는 동안 현재 사용 중이거나 예상되는 요구 사항. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.