흑색종에서 축약된 MAPK 표적 요법 플러스 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 참여자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종이 있어야 합니다.
• 참가자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 20mm 이상 또는 나선형 CT 스캔으로 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.

• 참가자는 이전에 이필리무맙, 항PD1 보조 요법 또는 고용량 IL-2를 투여받았을 수 있습니다. 그들은 이전에 BRAF 억제제(베무라페닙, 다브라페닙, 엔코라페닙), MEK 억제제(셀루메티닙, 트라메티닙, 비니메티닙, 코비메티닙) 및/또는 전이성 또는 절제불가능한 질병에 대한 항-PD1/PDL1 단클론 항체로 치료받지 않았을 수 있습니다. 참가자는 연구 1일 전 또는 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터의 회복(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 전에 이전 화학 요법 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법 사이에 2주를 허용해야 합니다.

  • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만의 참가자에서 다브라페닙과 펨브롤리주맙을 병용하거나 병용하지 않은 트라메티닙의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 ≤1.
• 수명이 3개월 이상입니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한; 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있거나 환자가 길버트병 병력이 있는 경우 총 빌리루빈 > 기관 정상 상한의 1.5배 초과가 허용됩니다.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
  • 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 제도적 정상에 대한 크레아티닌 수준을 가진 피험자의 경우 m2.
• 참가자는 BRAFV600-돌연변이 상태를 알고 있어야 합니다.
• 참여자는 종양 병변에 대한 일련의 코어 또는 절제 생검을 받을 수 있는 질병이 있고 기꺼이 받아야 합니다.
• 다브라페닙과 트라메티닙은 둘 다 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 클래스 D 제제이기 때문입니다. 산모가 다브라페닙과 트라메티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 다브라페닙, 트라메티닙 또는 다브라페닙과 트라메티닙의 병용 요법으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법 또는 방사선 요법으로 치료를 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선) 참가자.

  • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 이전에 BRAF 억제제(베무라페닙, 다브라페닙, 엔코라페닙), MEK 억제제(셀루메티닙, 트라메티닙, 비니메티닙, 코비메티닙) 및/또는 전이성 또는 절제불가능한 질병에 대한 항-PD1/PDL1 단클론 항체로 치료받은 참가자. 이전의 다른 모든 요법이 허용됩니다(ipilimumab, 보조 항-PD1 요법, 고용량 IL-2 포함).
• 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. 무증상의 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자 및/또는 코르티코스테로이드 요법 없이 무증상인 이러한 상태에 대해 이전에 치료를 받은 피험자가 등록할 수 있습니다. 뇌 전이는 영상으로 확인하여 안정적이어야 합니다(스크리닝 시 완료된 뇌 MRI는 진행성 뇌 전이의 현재 증거가 없음을 보여줍니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 환자는 다른 항신생물제를 투여받지 않을 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 임산부는 다브라페닙과 트라메티닙 모두 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 클래스 D 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 다브라페닙과 트라메티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 다브라페닙, 트라메티닙 또는 다브라페닙과 트라메티닙의 병용 요법으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• HIV 양성인 것으로 알려지고 항레트로바이러스 요법을 병용 중인 참가자는 다브라페닙 또는 트라메티닙과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 부적격합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 연구 참여 전 2주 미만 동안 대수술을 받은 참가자.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환이 없습니다.
• 참여자는 효소 유도 항경련제를 받을 수 없습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 또는 현재/활동성 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 망막색소상피박리(RPED)의 현재 증거 이력:
• RVO 또는 RPED의 병력

• 새로운 시신경 유두 부항의 증거, 시야 결손의 증거 및 안압 >21mmHg와 같이 RVO 또는 RPED에 대한 위험 인자로 간주되는 안과 검사로 평가된 눈에 보이는 망막 병리.

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
  • 진행 중이거나 활성 감염
  • LVEF
  • 부종 > 1등급
  • 연구 시작 6개월 이내에 기록된 심근 경색 또는 불안정/조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증, 심한 부정맥, 울혈성 심부전[뉴욕 심장 협회(NYHA) > 클래스 II])
  • 연구 시작 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작, 뇌경색과 같은 동맥 혈전증 또는 혈관 허혈 사건
  • 심각하거나 치유되지 않는 상처
  • 심혈관 질환 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 포함한 모든 의학적 상태의 병력으로, 연구자의 의견으로는 연구 참여 또는 연구 치료와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 수행 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황

• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다.

  • 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
  • 다음 암을 가진 개인은 지난 3년 이내에 진단을 받고 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음