1차 및 2차 Raynaud 현상에서 새로운 잠재적 치료 표적으로서 TRP 채널의 확인. (TRP)

레이노 현상(RP)은 스트레스, 주로 추위에 대한 반응으로 손가락 및/또는 신체의 다른 사지의 미세 순환의 과도한 혈관 반응으로 인해 발생하는 임상 증후군입니다.

1차 RP는 일반 인구의 4~6%에 영향을 미치며 중요한 지리적 변화를 나타냅니다. 대부분의 속발성 RP는 주로 여성에게 영향을 미치는 드문 질환인 전신성 경피증과 관련이 있습니다. 전신 피부경화증은 피부 및 내장 섬유증을 특징으로 하며 미세혈관 손상 및 특정 세포 항원에 대한 자가 항체 생성과 관련이 있습니다. American College of Rheumatology는 European League Against Rheumatism과 협력하여 최근 이 질병을 보다 정확하게 정의하는 진단 기준을 설정했습니다. 또한, 피부 침해가 없는 임상 형태는 제한된 경피증으로 기술되었다. 피부 제한형은 주로 손, 팔 및 얼굴에 영향을 미치는 피부 섬유증을 특징으로 합니다.

RP는 이러한 형태의 첫 번째 임상 징후입니다. 항센트로머 항체는 환자의 50~90%에서 발견됩니다. 미만성 피부 경피증은 피부와 내부 장기의 대부분에 영향을 미치는 빠르게 진행되는 질병이며 환자의 30%에서 항 토포이소머라제 항체의 존재를 나타냅니다.

그것이 일차적이든 이차적이든 심각한 형태의 RP는 중요한 기능적 장애를 초래할 수 있습니다. 그 외에도 반복적인 허혈성 에피소드는 더 높은 이환율과 관련된 영양 장애의 발병에 기여합니다. 이러한 영양 장애는 주로 가장 심각한 형태, 특히 전신성 경피증에 이차적인 형태로 발생합니다. 그 중 1/3은 괴저 또는 절단으로 변하여 이러한 환자들에게 중요한 장애로 이어집니다. 지금까지 이러한 궤양에 대한 어떠한 치유적 치료도 설득력 있는 효능을 나타내지 못했습니다.

빈도와 합병증의 잠재적 심각성에도 불구하고 RP에 대한 치료 옵션은 여전히 ​​제한적입니다. 특히 추위 노출을 피하고 따뜻한 옷을 입는 등 보수적인 조치가 우선적으로 권장됩니다. 이러한 조치가 충분하지 않은 경우 약물 치료를 도입할 수 있습니다. 칼슘 억제제만이 이 적응증에 대해 승인되었지만 위기의 빈도에 대한 효과는 미미합니다(평균적으로 주당 위기 2.8회 감소). 피부경화증 2차 RP에서 애정의 중증도에 따라 그 효과는 미미한 것으로 보이며 평균적으로 주당 4개의 위기 감소를 나타냅니다. 게다가 이러한 종류의 치료는 지속적으로 복용할 경우 환자에게 부작용(특히 하지 부종)에 노출됩니다. 5형 포스포디에스테라아제와 같은 다른 혈관확장제는 상당한 효과가 있지만 후자는 2차 RP에서 낮게 유지됩니다. 마지막으로, 일로프로스트를 순차적인 방식으로 정맥 주사하면 니페디핀에 비해 우수한 효과가 나타나지만 일반적으로 이 약물의 사용을 상당히 제한하는 강력하고 빈번한 부작용이 발생합니다.

따라서 RP에서 새로운 치료 표적에 대한 실질적인 필요성이 있으며 이를 위해서는 이 현상의 생리 병리학에 대한 더 나은 지식이 필요합니다.

1차이건 2차이건 미세혈관 기능장애는 이제 RP의 생리병리학에서 핵심 요소로 간주됩니다. 일시적 수용체 전위 채널 계열의 일부 이온 채널은 온도 변화에 반응하므로 미세혈관 반응에 관여합니다. 피부 조직에서 여러 TRP 채널이 구심성 뉴런에 존재하며 고온(특히 TRPV1, TRPV3 및 TRPV4) 또는 환경적 추위(TRPM8) 또는 과대조성 감기(TRPA1)에 대한 반응에 관여합니다. TRP 채널은 처음에는 열 또는 화학적 자극에 대한 구심성 역할로 축소되었지만 최근에는 특히 피부 항상성 지속성, 성장 및 세포 분화, 심지어 염증 반응에서 더 복잡한 기능을 갖는 것으로 인식되었습니다. 따라서, 최근 케라티노사이트 표면에서 수많은 TRP 채널(TRPV1, TRPV3, TRPV4, TRPM8, TRPA1, TRPC1, TRPC4, TRPV6)이 확인된 것은 이들이 이들 세포의 분화에 관여함을 시사합니다. 피부에서의 정확한 역할과 장벽 기능은 아직 알려지지 않았지만 일부 TRP 채널의 발현 이상은 특정 피부 질환과 관련이 있으며 최근 검토 문제가 되고 있습니다. 그럼에도 불구하고 Raynaud 현상의 TRP 발현은 인간 피부에서 거의 조사되지 않았습니다.

RP에서 미세혈관 기능장애의 주요 역할과 피부 미세혈관 긴장도의 조절에서 특정 TRP 채널의 관련성을 고려하여 연구자들은 이러한 채널 중 일부의 발현이 일차 및 피부경화증 이차 RP에서 수정될 수 있다는 가설을 제시했습니다. 양식. 이 가설은 TRPV1의 활성화가 섬유증에 대한 보호 효과를 나타내는 혈관확장제 펩타이드의 방출과 연관되어 있는 실험적 시험(전신성 피부 경화증의 마우스 모델에 대한)에 의해 뒷받침되므로 피부 전신 경피증의 생리 병리학.

RP는 신체의 다른 부분(손, 발, 귀...)을 공격하지만 Raynaud 위기의 본질적인 지형은 여전히 ​​손입니다. 경피증 2차 RP에서 가장 접근하기 쉬운 미세 순환 손상은 손발톱 주변 부위입니다. 후자는 모세혈관경 검사인 비침습적 기술을 사용하여 검사할 수 있으며 때로는 육안으로도 검사할 수 있습니다. 피부 생검에 의한 조직학도 만들 수 있습니다.

연구자들은 여기에서 한편으로는 미세혈관 손상을 나타내는 가장 병리학적이며 다른 한편으로는 레이노 위기와 관련된 이러한 영역에서 피부 생검을 샘플링할 것을 제안합니다.

현재 많은 장애에 대한 잠재적인 치료 표적으로 연구되고 있는 TRP 채널은 심각한 RP 형태에서 매우 흥미로운 경로를 나타낼 수 있습니다. TRP 채널의 수많은 작용제 및 억제제의 현재 개발은 레이노 현상에 대한 임상 시험을 예견할 수 있게 합니다. 생리 병리학적 관점에서, 이 질병에서 TRP 채널의 잠재적인 역할에 대한 더 나은 지식은 또한 일차 및 이차 레이노 현상 사이에서 관찰된 차이점을 설명할 수 있습니다.