불응성 전이성 분화 갑상선암 치료를 위한 방사성 요오드(RAI)와 MEK(트라메티닙) 및 BRAFV600E(다브라페닙) 억제제의 효능 (MERAIODE)

포함 기준:

• 여포성 갑상선암 환자(유두상, 여포상 또는 미분화 및 각각의 변종)
• 알려진 양성 RAS(NRAS 또는 KRAS 또는 HRAS) 또는 BRAFV600E 또는 K601E 돌연변이(이전 분석 및/또는 중앙 테스트를 위해 보낸 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플 또는 중앙 테스트를 위해 보낸 생검 샘플에서 결정됨) ).

• 다음 항목 중 적어도 하나에 의해 정의된 방사성 요오드 불응성 질환:

  1. 치료 후 방사성 스캔에서 방사성 요오드 흡수가 없는 원격 전이
  2. RAI 치료 후 12개월 이내에 RECIST 진행을 나타내는 원격 전이
• 비림프절의 경우 가장 긴 직경이 >/= 1.0 cm 이상이거나 림프절의 경우 최장 직경이 >/= 1.5 cm 이상인 측정 가능한 질병이 iv 조영제 주입 없이 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 측정되거나 RECIST 1.1에 따른 자기공명영상(MRI)
• 치료 시작 전 18개월 이내에 RECIST 1.1 기준에 따른 진행성 질환
• 전이성 병변의 부재 > 30mm
• 방사성 요오드의 이전 누적 방사능 ≤ 600 mCi(22.2GBq)
• 환자는 Tyrosine Kinase Inhibitor 1개 라인 또는 면역 요법 1개 라인(sorafenib, dabrafenib, trametinib 및 selumitinib과 같은 항 BRAF 또는 항 MEK 치료 제외)으로 사전 치료를 받았을 수 있지만 치료 시작 전 28일 이내에 치료를 중단해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1
• 혈압(BP) ≤ 140/90mmHg, 항고혈압제 유무에 관계없이 스크리닝 시 및 주기 1/1일 전 1주 이내에 항고혈압제 변경 없음
• Cockcroft 및 Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분

• 다음과 같은 적절한 골수 기능:

  1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
  2. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  3. 혈소판 수 ≥100 x 109/L
  4. INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5로 입증되는 정상적인 혈액 응고 기능

• 다음과 같은 적절한 간 기능:

  1. 비결합 고빌리루빈혈증 또는 길버트 증후군을 제외한 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN),
  2. 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 × ULN(피험자가 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN).
• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성
• 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 β-HCG 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 성적으로 왕성한 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 12개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 또한 가임기 파트너의 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
• 이전의 외부 빔 방사선의 경우, 탈모증 및 불임을 제외하고 모든 방사선 요법 관련 독성은 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v 4.0)에 따라 < 등급 2 심각도로 해결되어야 합니다.
• 서면 동의서 제공에 대한 자발적인 동의 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력
• 사회보장제도에 소속된 환자 또는 그 수혜자

제외 기준:

• 갑상선의 미분화 또는 수질(MTC) 암종
• 뇌 전이(무증상 뇌 전이 포함)
• 약물 초회 투여 전 4주 이내 대수술
• 소변 딥스틱 검사에서 > 1 + 단백뇨를 갖는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 1g/24시간 이상인 피험자는 부적격합니다.
• 포함시 수술, 외부 빔 방사선 또는 열 절제술과 같은 국소 치료가 필요합니다.
• 치료 시작 전 6개월 미만 이전의 RAI 치료
• 치료 시작 전 4주 미만의 외부 빔 방사선
• 소변 요오드뇨 ≥ 50 μg/dl로 정의되는 요오드 오염
• 위장관 흡수 장애 또는 연구자의 의견으로 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태
• NYHA(New York Heart Association) Class II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 첫 약물 투여 후 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중, 또는 유의한 심혈관 손상 및 조절되지 않는 고혈압과 관련된 심장 부정맥의 병력
• QT 간격(QTc) 간격이 ≥480msec인 심전도(ECG)
• 약물의 첫 투여 전 2개월 이내의 활성 객혈(적어도 0.5 티스푼의 선홍색 혈액) 및 출혈 위험이 높은 기타 활성 출혈, 응고병증 또는 병리학적 상태.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 지난 24개월 이내에 활동성 악성 종양(DTC, 또는 확실하게 치료된 상피 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 자궁경부 또는 방광의 상피내 암종 제외)
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 안전하게 완료할 수 있는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 병력 또는 수반되는 의학적 상태
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 등록 전 8주 이내에 조영제를 주사한 환자
• 망막정맥폐쇄의 과거력
• 중심 중증 망막병증의 과거력
• 연구 약물 또는 부형제에 대한 알려진 과민성