- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03244956
Účinnost inhibitorů MEK (trametinib) a BRAFV600E (dabrafenib) s radioaktivním jódem (RAI) pro léčbu refrakterního metastatického diferencovaného karcinomu štítné žlázy (MERAIODE)
27. září 2021 aktualizováno: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Účinnost selektivních inhibitorů MEK (trametinib) a BRAFV600E (dabrafenib) spojených s radioaktivním jódem (RAI) pro léčbu refrakterního metastatického diferencovaného karcinomu štítné žlázy s RAS nebo mutací BRAFV600E
Jedná se o multicentrickou prospektivní nerandomizovanou studii fáze II se dvěma nezávislými rameny: jedním pro pacienty s mutací RAS a jedním pro pacienty s mutací BRAFV600E.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Francie, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s karcinomem štítné žlázy folikulárního původu (papilární, folikulární nebo špatně diferencovaný a jejich příslušné varianty)
- Známá pozitivní mutace RAS (NRAS nebo KRAS nebo HRAS) nebo BRAFV600E nebo K601E (zjištěno na základě předchozí analýzy a/nebo na reprezentativních vzorcích tumoru zalitých ve formalínu fixovaném v parafínu (FFPE) odeslaných k centrálnímu testování nebo na vzorku biopsie odeslaném k centrálnímu testování ).
Choroba odolná vůči radiojodu definovaná alespoň jednou z následujících položek:
- Vzdálené metastázy bez vychytávání radiojódu na postterapeutickém radioaktivním skenování
- Vzdálené metastázy odhalující progresi RECIST do 12 měsíců po léčbě RAI
- Měřitelné onemocnění s alespoň jednou lézí >/= 1,0 cm v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo >/= 1,5 cm v krátké ose pro lymfatické uzliny, měřeno pomocí spirální počítačové tomografie (CT) bez iv kontrastní injekce nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST 1.1
- Progresivní onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 během 18 měsíců před zahájením léčby
- Absence metastatické léze > 30 mm
- Předchozí kumulovaná aktivita radioaktivního jódu ≤ 600 mCi (22,2 GBq)
- Pacienti mohli být předtím léčeni buď 1 linií inhibitoru tyrosinkinázy nebo 1 linií imunoterapie (kromě léčby anti BRAF nebo anti MEK, jako je sorafenib, dabrafenib, trametinib a selumitinib), ale léčbu by měli přerušit do 28 dnů před zahájením léčby
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Krevní tlak (TK) ≤ 140/90 mm Hg při screeningu s antihypertenzní medikací nebo bez ní a žádná změna antihypertenzní medikace během 1 týdne před cyklem 1/den 1
- Clearance kreatininu ≥50 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
Adekvátní funkce kostní dřeně s:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
- Hemoglobin ≥9,0 g/dl
- Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
- Normální funkce koagulace krve, jak dokládá mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
Přiměřená funkce jater s:
- Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu,
- Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN (≤5 × ULN, pokud má subjekt jaterní metastázy).
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-HCG v moči nebo séru do 7 dnů před podáním první studijní léčby. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu nejméně 12 měsíců po posledním podání studijní léčby. Sexuálně aktivní mužští pacienti musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu alespoň 12 měsíců po posledním podání studijní léčby. Rovněž se doporučuje, aby jejich ženy nebo partnerky v plodném věku používali vysoce účinnou metodu antikoncepce.
- V případě předchozího ozáření zevním paprskem musí být všechny toxicity související s radiační terapií vyřešeny na < stupeň 2 závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0), s výjimkou alopecie a neplodnosti.
- Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce
Kritéria vyloučení:
- Nediferencovaný nebo medulární (MTC) karcinom štítné žlázy
- Mozkové metastázy (včetně asymptomatických mozkových metastáz)
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou léku
- Subjekty, které mají > 1 + proteinurii na vyšetření močovými proužky, podstoupí 24 hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Subjekty s bílkovinou v moči ≥ 1 g/24 h nebudou způsobilé.
- Potřeba lokoregionální léčby, jako je chirurgie, externí záření nebo termoablace při zařazení
- Předchozí terapie RAI < 6 měsíců před zahájením léčby
- Externí záření < 4 týdny před zahájením léčby
- Kontaminace jódem definovaná jodurií v moči ≥ 50 μg/dl
- Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci léků
- Městnavé srdeční selhání v anamnéze vyšší nebo rovné než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky léku nebo srdeční arytmie spojená s významným kardiovaskulárním poškozením a nekontrolovanou hypertenzí
- Elektrokardiogram (EKG) s intervalem QT (QTc) ≥480 ms
- Aktivní hemoptýza (jasně červená krev nejméně 0,5 čajové lžičky) během 2 měsíců před první dávkou léku a jakékoli jiné aktivní krvácení, koagulopatie nebo patologické stavy, které by mohly způsobit vysoké riziko krvácení.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
- Aktivní malignita (s výjimkou DTC nebo definitivně léčeného melanomu insitu, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku nebo močového měchýře) během posledních 24 měsíců
- Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit protokol
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti s injekcí radiokontrastní látky během 8 týdnů před zařazením
- Předchozí anamnéza okluze retinální žíly
- Centrální závažná retinopatie v anamnéze
- Známá přecitlivělost na studované léky nebo na kteroukoli pomocnou látku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: pacientů s mutací RAS
|
2 mg denně po dobu maximálně 6 týdnů léčby
5,5 GBq
0,9 mg ve dvou po sobě následujících dnech po 35 dnech léčby
|
Experimentální: pacientů s mutací BRAFV600E
|
2 mg denně po dobu maximálně 6 týdnů léčby
5,5 GBq
0,9 mg ve dvou po sobě následujících dnech po 35 dnech léčby
150 mg dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Vyhodnoceno 6 měsíců po první dávce trametinibu nebo trametinibu a dabrafenibu s následnou léčbou RAI v každé větvi
|
Podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí – kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)
|
Vyhodnoceno 6 měsíců po první dávce trametinibu nebo trametinibu a dabrafenibu s následnou léčbou RAI v každé větvi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. prosince 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
18. listopadu 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
10. srpna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary hlavy a krku
- Onemocnění štítné žlázy
- Novotvary štítné žlázy
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Trametinib
- Dabrafenib
Další identifikační čísla studie
- 2017-000742-21
- 2017/2527 (Jiný identifikátor: CSET number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Trametinib
-
Melanoma Institute AustraliaNovartisNábor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoNemalobuněčný karcinom plic | Mutace genu KRASSpojené státy
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; National Comprehensive Cancer NetworkUkončeno
-
Universitair Ziekenhuis BrusselDokončeno
-
Leiden University Medical CenterNovartisNáborAnaplastická rakovina štítné žlázyHolandsko
-
Adil DaudNational Comprehensive Cancer NetworkDokončeno
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNovartisJiž není k dispoziciProgresivní metastatický karcinom prostaty odolný proti kastraci
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterGlaxoSmithKlineDokončenoNeresekovatelný melanom | Melanom fáze IV | Melanom fáze III | Mutantní melanom BRAFSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoMaligní melanomPortugalsko
-
Novartis PharmaceuticalsNáborNeresekovatelný pokročilý nebo recidivující solidní nádor s pozitivní mutací BRAF V600EJaponsko