A MEK (Trametinib) és BRAFV600E (Dabrafenib) gátlók radioaktív jóddal (RAI) a refrakter metasztatikus differenciált pajzsmirigyrák kezelésében (MERAIODE)

Bevételi kritériumok:

• Follikuláris eredetű (papilláris, follikuláris vagy rosszul differenciált) pajzsmirigykarcinómában szenvedő betegek és ezek változatai
• Ismert pozitív RAS (NRAS vagy KRAS vagy HRAS) vagy BRAFV600E vagy K601E mutáció (korábbi elemzés alapján és/vagy reprezentatív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumormintákon, amelyeket központi vizsgálatra küldtek, vagy központi vizsgálatra küldött biopsziás mintán ).

• Radiojód-rezisztens betegség, amelyet a következő tételek legalább egyike határoz meg:

  1. Távoli metasztázis radiojód felvétel nélkül a posztterápiás radioaktív vizsgálaton
  2. Távoli áttét, amely a RECIST progresszióját mutatja a RAI-kezelést követő 12 hónapon belül
• Mérhető betegség legalább egy elváltozással >/= 1,0 cm a leghosszabb átmérőben nem nyirokcsomó esetén, vagy >/= 1,5 cm a rövid tengelyben nyirokcsomó esetén, spirális komputertomográfiával (CT) mérve iv kontraszt injekció nélkül, ill. mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a RECIST 1.1 szerint
• Progresszív betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint a kezelés megkezdése előtt 18 hónapon belül
• A metasztatikus lézió hiánya > 30 mm
• A radioaktív jód korábbi kumulált aktivitása ≤ 600 mCi (22,2 GBq)
• Előfordulhat, hogy a betegek 1 sor tirozin kináz gátlóval vagy 1 sor immunterápiával kezeltek (kivéve az anti BRAF vagy anti MEK kezelést, mint a szorafenib, dabrafenib, trametinib és szelumitinib), de a kezelést a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül abba kell hagyniuk.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
• Vérnyomás (BP) ≤ 140/90 Hgmm a szűréskor vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, és nem változott a vérnyomáscsökkentő gyógyszer az 1. ciklust megelőző 1 héten belül/1. nap
• Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet szerint

• Megfelelő csontvelő funkció:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
  2. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  3. Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
  4. Normál véralvadási funkció, amelyet a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 bizonyít

• Megfelelő májműködés:

  1. Bilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN), kivéve a nem konjugált hiperbilirubinémiát vagy a Gilbert-szindrómát,
  2. Alkáli foszfatáz (ALP), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤3 × ULN (≤5 × ULN, ha az alanynak májmetasztázisai vannak).
• A férfiak vagy a nők életkora ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• A fogamzóképes nőknél az első vizsgálati kezelés beadása előtt 7 napon belül negatív vizelet- vagy szérum β-HCG terhességi tesztet kell mutatni. A fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálat során, és az utolsó vizsgálati kezelés beadását követően legalább 12 hónapig. A szexuálisan aktív férfi betegeknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után legalább 12 hónapig. Ezenkívül javasolt a fogamzóképes partner nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása.
• Korábbi külső sugársugárzás esetén az alopecia és a meddőség kivételével minden sugárterápiával kapcsolatos toxicitásnak < 2-es súlyossági fokozatúnak kell lennie a mellékhatások közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v 4.0).
• Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a jegyzőkönyv minden vonatkozásának betartására
• Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje

Kizárási kritériumok:

• A pajzsmirigy differenciálatlan vagy medulláris (MTC) karcinóma
• Agyi áttétek (beleértve a tünetmentes agyi metasztázisokat is)
• Nagy műtét a gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül
• Azok az alanyok, akiknél > 1+ proteinuria a vizeletmérő pálcika tesztjén, 24 órás vizeletgyűjtésen esnek át a proteinuria kvantitatív értékelése céljából. Azok az alanyok, akiknél a vizeletfehérje ≥ 1 g/24 óra, nem jogosultak.
• Lokoregionális kezelés szükségessége, például műtét, külső sugársugárzás vagy termoabláció a befogadáskor
• Korábbi RAI-terápia < 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt
• Külső sugársugárzás < 4 héttel a kezelés megkezdése előtt
• A vizelet ioduria által meghatározott jódszennyezettsége ≥ 50 μg/dl
• gyomor-bélrendszeri felszívódási zavar vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását
• Az anamnézisben szereplő pangásos szívelégtelenség, amely nagyobb vagy egyenlő, mint a New York-i szívszövetség (NYHA) II. osztálya, instabil angina, szívinfarktus vagy szélütés a gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy jelentős szív- és érrendszeri károsodással és kontrollálatlan magas vérnyomással összefüggő szívritmuszavar
• Elektrokardiogram (EKG) ≥480 msec QT-intervallumtal (QTc)
• Aktív hemoptysis (legalább 0,5 teáskanálnyi élénkvörös vér) a gyógyszer első adagját megelőző 2 hónapon belül, és bármely más aktív vérzés, koagulopátia vagy kóros állapot, amely magas vérzésveszélyt jelent.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Aktív rosszindulatú daganat (kivéve a DTC-t, vagy véglegesen kezelt melanoma insitu, bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyak- vagy hólyagcarcinoma) az elmúlt 24 hónapban
• Bármilyen anamnézisben szereplő vagy egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálati terv biztonságos kitöltésére
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 8 héten belül radiokontraszt injekciót kaptak
• Korábbi retinavéna elzáródás
• Korábbi centrális súlyos retinopátia
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyaggal szemben